Gebruik van Thalidomide, Lenalidomide, Carfilzomib, Bortezomib en Vorinostat bij de eerste behandeling van pas gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom (Myeloma XI)
Gerandomiseerde vergelijkingen, bij myeloompatiënten van alle leeftijden, van thalidomide-, lenalidomide-, carfilzomib- en bortezomib-inductiecombinaties, en van lenalidomide en combinatie lenalidomide-vorinostat als onderhoudsbehandeling (myeloom XI)
Het doel van deze studie is om een standaard chemotherapieregime van cyclofosfamide, dexamethason plus thalidomide te vergelijken met een nieuwer regime van cyclofosfamide, dexamethason plus lenalidomide met of zonder carfilzomib.
Patiënten die niet optimaal reageren op hun initiële behandeling kunnen dan ook een combinatie van cyclofosfamide, dexamethason plus bortezomib krijgen.
Patiënten die relatief fit zijn, kunnen op advies van hun arts intensievere chemotherapie ondergaan, ondersteund door een transplantatie van hun eigen bloedcellen. Dit is een standaardbehandeling die patiënten toch kunnen krijgen, ook als ze niet aan dit onderzoek hebben deelgenomen.
Nadat met de hierboven beschreven behandeling een maximale respons is bereikt, en zolang het myeloom niet is verergerd, zullen de patiënten ofwel langdurig met lenalidomide of lenalidomide met vorinostat worden behandeld, ofwel onder nauwkeurige observatie geen verdere behandeling ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Inductie (intensieve route) - regime van cyclofosfamide, lenalidomide en dexamethason (CRD)
- Geneesmiddel: Inductie (intensieve route) - regime van cyclofosfamide, thalidomide en dexamethason (CTD)
- Geneesmiddel: Inductie (intensieve route) - behandeling met carfilzomib, cyclofosfamide, lenalidomide en dexamethason (CCRD)
- Geneesmiddel: Consolidatie (intensieve en niet-intensieve trajecten) - regime van bortezomib, cyclofosfamide en dexamethason (VCD)
- Geneesmiddel: Onderhoud (intensieve en niet-intensieve trajecten) - lenalidomide-onderhoud
- Geneesmiddel: Onderhoud (intensieve en niet-intensieve trajecten - alleen protocol v5.0) - onderhoud met lenalidomide plus vorinostat
- Geneesmiddel: Hoge dosis melfalan-therapie en autologe stamceltransplantatie (alleen intensieve route)
- Geneesmiddel: Inductie (niet-intensieve route) - regime met cyclofosfamide, lenalidomide en dexamethason verzwakt (CRDa)
- Geneesmiddel: Inductie (niet-intensieve route) - regime van cyclofosfamide, thalidomide en dexamethason verzwakt (CTDa)
Gedetailleerde beschrijving
In de afgelopen tien jaar is een aantal effectieve nieuwe middelen tegen myeloom geïntroduceerd in de klinische arena. Van deze middelen is aangetoond dat ze zeer effectief zijn bij terugval en worden nu eerder in het ziekteverloop geïntroduceerd als behandeling.
Deze studie heeft tot doel in de gerandomiseerde setting enkele van de belangrijkste vragen te beantwoorden met betrekking tot het gebruik van thalidomide, bortezomib, lenalidomide, carfilzomib en vorinostat bij de initiële behandeling van patiënten met multipel myeloom.
Nieuw gediagnosticeerde patiënten van alle leeftijden met symptomatisch myeloom die behandeling vereisen, komen in aanmerking.
Voor de eerste behandeling zal thalidomide in combinatie met cyclofosfamide en dexamethason, de Britse gouden standaard, worden vergeleken met de nieuwere combinatie van lenalidomide, cyclofosfamide en dexamethason met of zonder carfilzomib.
Voor patiënten met een suboptimale respons op de initiële therapie zal de respons op de proteasoomremmer bortezomib worden beoordeeld, aangezien eerdere studies hebben aangetoond dat het in staat is om responsen te induceren en de progressievrije en algehele overleving te verbeteren bij patiënten die resistent zijn tegen standaardchemotherapie. Patiënten die jong en fit genoeg zijn om een autologe transplantatie te verdragen, gaan dan over op een hoge dosis melfalan met redding van perifere bloedstamcellen en vervolgens op onderhoudsrandomisatie. Oudere of minder fitte patiënten gaan direct naar een onderhoudsrandomisatie.
De waarde van lenalidomide en lenalidomide in combinatie met vorinostat-onderhoudsbehandeling zal vervolgens worden beoordeeld door geschikte patiënten te randomiseren om ofwel lenalidomide, lenalidomide in combinatie met vorinostat-onderhoudstherapie of nauwkeurige observatie te krijgen.
De primaire eindpunten van de studie zijn algehele en progressievrije overleving (OS en PFS). Secundaire eindpunten zijn respons en toxiciteit.
Er zal ook een aantal laboratoriumstudies worden uitgevoerd om patiëntspecifieke factoren te bepalen die de algehele en progressievrije overleving en respons op behandeling voorspellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
United Kingdom, Verenigd Koninkrijk
- 112 sites UK wide
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Nieuw gediagnosticeerd met symptomatisch multipel myeloom of niet-secretoir multipel myeloom
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken in overeenstemming met (en toestemming geven voor) het door Celgene goedgekeurde proces voor risicobeheer van thalidomide en lenalidomide en zwangerschapspreventie, of zich verplichten tot absolute en voortdurende onthouding
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg in overeenstemming met het door Celgene goedgekeurde proces voor thalidomide en lenalidomide Risicobeheer en zwangerschapspreventie
Uitsluitingscriteria:
- Asymptomatisch myeloom
- Solitair plasmacytoom van bot. (Patiënten met eerder solitair plasmacytoom, nu geëvolueerd naar symptomatisch of niet-secretoir myeloom, komen in aanmerking)
- Extramedullair plasmacytoom (zonder bewijs van myeloom)
- Eerdere (<5 jaar na diagnose) of gelijktijdige actieve maligniteiten, behalve chirurgisch verwijderd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, behandeld carcinoom in situ van de borst of cervix, of incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TMN-stadium van T1a of 1b ). Patiënten met een verre geschiedenis (> 5 jaar) van andere genezen maligniteiten kunnen worden opgenomen.
- Gedocumenteerde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) die voldoet aan de criteria van het International Prognostic Scoring System (IPSS) voor risicovolle ziekten
- Eerdere behandeling van myeloom, met uitzondering van: lokale radiotherapie om botpijn of compressie van het ruggenmerg te verlichten; of eerdere behandeling met bisfosfonaten; of corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden
- Bekende geschiedenis van allergie die kan worden toegeschreven aan verbindingen die boor of mannitol bevatten
- Graad 2 of hoger (NCI-criteria) perifere neuropathie
- Acuut nierfalen (niet reagerend op maximaal 72 uur rehydratie, gekenmerkt door creatinine >500 µmol/L of urineproductie <400 ml/dag of behoefte aan dialyse)
- Borstvoeding geven of borstvoeding geven
- Patiënt heeft actieve of eerdere hepatitis C
- Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, pericardiale ziekte, acute diffuse infiltratieve longziekte of psychiatrische stoornissen, bewijs van verminderde beenmergfunctie of verhoogde leverfunctietesten, maar uitsluiting is in wezen ter beoordeling van de behandelend arts.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Intensief traject
Het intensieve traject is gericht op jongere en fittere patiënten die de standaarddosis chemotherapie krijgen. De eerste behandelingen zullen worden gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie met een stamceltransplantatie, wat over het algemeen de standaardpraktijk is. Deelnemers krijgen één behandeling uit elke volgende fase van het intensieve traject, afhankelijk van waar ze naar toe worden gerandomiseerd (Protocol v6.0):
|
Dag 1 & 8 - cyclofosfamide 500 mg PO Dag 1-21 - lenalidomide 25 mg dagelijks PO Dag 1-4 & 12-15 - dexamethason 40 mg dagelijks PO Deze cyclus wordt elke 28 dagen herhaald
Andere namen:
Dagen 1,8,15 (d.w.z.
wekelijks) - cyclofosfamide 500 mg oraal continu - thalidomide 50 mg harde capsules.
Aanvankelijk 100 mg dagelijks oraal gedurende 3 weken, oplopend tot 200 mg dagelijks oraal dag 1-4 en 12-15 - dexamethason 40 mg dagelijks oraal De cyclus wordt elke 21 dagen herhaald
Dag 1 & 8 - cyclofosfamide 500 mg oraal Dag 1 & 2, 8 & 9, 15 & 16 - carfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*carfilzomib 20 mg/m2 wordt alleen toegediend op dag 1 en 2 van de cyclus 1; **carfilzomib wordt gedoseerd op een lichaamsoppervlak van 2,2 m2) Dag 1-21 - lenalidomide 25 mg dagelijks PO Dag 1-4, 8, 9 & 15, 16 - dexamethason 40 mg dagelijks PO Deze cyclus wordt herhaald elke 28 dagen
Andere namen:
Dag 1, 4, 8 & 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC of IV Dag 1, 8, 15 - cyclofosfamide 500 mg PO Dag 1-2, 4-5, 8-9 & 11-12 - dexamethason 20 mg dagelijks PO Deze cyclus wordt elke 21 dagen herhaald
Andere namen:
Dag 1-21 - lenalidomide 10 mg dagelijks PO Deze cyclus wordt elke 28 dagen herhaald
Andere namen:
Dag 1-21 - lenalidomide 10 mg dagelijks PO Dag 1-7 & 15-21 - vorinostat 300 mg oraal Deze cyclus wordt elke 28 dagen herhaald
Andere namen:
Behandeling met hoge doses melfalan en autologe stamceltransplantatie volgens lokaal gebruik
|
|
Actieve vergelijker: Niet-intensief traject
Het niet-intensieve traject is gericht op deelnemers die niet geschikt worden geacht voor de stamceltransplantatie en van sommige medicijnen lagere doseringen krijgen. Interventies in elke fase van het niet-intensieve pad (afhankelijk van waar de deelnemer naar toe is gerandomiseerd) - vanaf Protocol v6.0:
|
Dag 1, 4, 8 & 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC of IV Dag 1, 8, 15 - cyclofosfamide 500 mg PO Dag 1-2, 4-5, 8-9 & 11-12 - dexamethason 20 mg dagelijks PO Deze cyclus wordt elke 21 dagen herhaald
Andere namen:
Dag 1-21 - lenalidomide 10 mg dagelijks PO Deze cyclus wordt elke 28 dagen herhaald
Andere namen:
Dag 1-21 - lenalidomide 10 mg dagelijks PO Dag 1-7 & 15-21 - vorinostat 300 mg oraal Deze cyclus wordt elke 28 dagen herhaald
Andere namen:
Dag 1 & 8 - cyclofosfamide 500 mg PO Dag 1-21 - lenalidomide 25 mg dagelijks PO Dag 1-4 & 15-18 - dexamethason 20 mg dagelijks PO Deze cyclus wordt elke 28 dagen herhaald
Andere namen:
Dag 1, 8, 15, 22 (wekelijks) - cyclofosfamide 500 mg oraal continu - thalidomide 50 mg harde capsules; aanvankelijk 50 mg dagelijks PO gedurende 4 weken, elke 4 weken verhogend met stappen van 50 mg tot 200 mg dagelijks PO Dag 1-4 & 15-18 - dexamethason 20 mg dagelijks PO Deze cyclus wordt elke 28 dagen herhaald
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste randomisatie tot het overlijden van de proef door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up
|
Totale overleving voor vergelijkingen met inductiechemotherapie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste randomisatie tot het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up.
De totale overleving voor vergelijkingen met onderhoudstherapie wordt gedefinieerd vanaf het moment van randomisatie van de onderhoudsbehandeling.
|
Tijd vanaf de eerste randomisatie tot het overlijden van de proef door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tijd vanaf initiële randomisatie tot het onderzoek tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Progressievrije overleving voor vergelijkingen met inductiechemotherapie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële randomisatie tot het onderzoek tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die geen vooruitgang boeken, worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren en geen progressie vertoonden.
Progressievrije overleving voor vergelijkingen van onderhoudsbehandelingen wordt gedefinieerd vanaf het moment van randomisatie van onderhoudsbehandelingen
|
tijd vanaf initiële randomisatie tot het onderzoek tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antwoord
Tijdsspanne: De respons zal worden bepaald volgens de gewijzigde internationale uniforme responscriteria voor multipel myeloom
|
Ziekteprogressie en responspercentages zullen worden bepaald volgens de gewijzigde internationale uniforme responscriteria voor multipel myeloom
|
De respons zal worden bepaald volgens de gewijzigde internationale uniforme responscriteria voor multipel myeloom
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: zal gebaseerd zijn op bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
Toxiciteit zal worden gerapporteerd op basis van bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE V4.0 en bepaald door routinematige klinische beoordelingen in elk centrum
|
zal gebaseerd zijn op bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Graham Jackson, Freeman Health System
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Nuttige links
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- Histondeacetylaseremmers
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Cyclofosfamide
- Thalidomide
- Lenalidomide
- Melfalan
- Bortezomib
- Vorinostaat
Andere studie-ID-nummers
- EudraCT number: 2009-010956-93
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .