A talidomid, lenalidomid, karfilzomib, bortezomib és vorinosztát alkalmazása újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegek kezdeti kezelésében (Myeloma XI)
A talidomid, lenalidomid, karfilzomib és bortezomib indukciós kombinációk, valamint a lenalidomid és a kombinációs lenalidomid vorinosztát, mint fenntartó kezelés véletlenszerű összehasonlítása minden korosztályú myeloma betegekben (Mieloma XI)
Ennek a vizsgálatnak a célja a ciklofoszfamid, dexametazon és talidomid standard kemoterápiás kezelésének összehasonlítása egy újabb ciklofoszfamid, dexametazon és lenalidomid kezelési renddel karfilzomibbal vagy anélkül.
Azok a betegek, akik nem a legjobb választ adták a kezdeti kezelésre, ezután ciklofoszfamid, dexametazon és bortezomib kombinációját is kaphatják.
A viszonylag fitt betegek orvosuk tanácsára intenzívebb kemoterápiában részesülhetnek, amelyet saját vérsejtjeik átültetésével támogatnak. Ez egy standard kezelés, amelyet a betegek egyébként is felajánlhatnak, még akkor is, ha nem vettek részt ebben a vizsgálatban.
A fent leírt kezeléssel a maximális válasz elérése után és mindaddig, amíg a myeloma nem romlik, a betegeket vagy hosszú távú lenalidomiddal, vagy lenalidomiddal vorinosztáttal kezelik, vagy nem kapnak további kezelést, szoros megfigyelés mellett.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: Indukció (intenzív út) – ciklofoszfamid, lenalidomid és dexametazon (CRD) kezelés
- Drog: Indukció (intenzív út) – ciklofoszfamid, talidomid és dexametazon (CTD) kezelés
- Drog: Indukció (intenzív út) - karfilzomib, ciklofoszfamid, lenalidomid és dexametazon (CCRD) kezelés
- Drog: Konszolidáció (intenzív és nem intenzív utak) - bortezomib, ciklofoszfamid és dexametazon (VCD) kezelés
- Drog: Karbantartás (intenzív és nem intenzív utak) - lenalidomid karbantartás
- Drog: Karbantartás (intenzív és nem intenzív utak – csak protokoll v5.0) – lenalidomid és vorinosztát karbantartás
- Drog: Nagy dózisú melfalán terápia és autológ őssejt-transzplantáció (csak intenzív útvonal)
- Drog: Indukció (nem intenzív út) – ciklofoszfamid, lenalidomid és dexametazon gyengített (CRDa) kezelés
- Drog: Indukció (nem intenzív út) – ciklofoszfamid, talidomid és dexametazon gyengített (CTDa) kezelési rend
Részletes leírás
Az elmúlt tíz évben számos hatékony új myeloma elleni szer jelent meg a klinikai arénában. Ezekről a szerekről bebizonyosodott, hogy nagyon hatékonyak a relapszusok kezelésében, és most már a betegség lefolyásának korábbi szakaszában bevezetik őket kezelésként.
Ez a tanulmány véletlen besorolásban kíván választ adni néhány kulcskérdésre a talidomid, bortezomib, lenalidomid, karfilzomib és vorinosztát alkalmazásával kapcsolatban a myeloma multiplexes betegek kezdeti kezelésében.
Minden életkorban újonnan diagnosztizált, tüneti myelomában szenvedő, kezelést igénylő betegek jogosultak.
A kezdeti kezelés során a talidomid ciklofoszfamiddal és dexametazonnal kombinálva, az Egyesült Királyság aranystandardja, összehasonlításra kerül a lenalidomid, ciklofoszfamid és dexametazon újabb kombinációjával, karfilzomibbal vagy anélkül.
Azoknál a betegeknél, akiknél a kezdeti terápiára nem reagál az optimális, a bortezomib proteaszóma-gátlóra adott választ értékelni fogják, mivel korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy képes válaszokat indukálni és javítani a progressziómentes és az általános túlélést a standard kemoterápiára rezisztens betegeknél. Azok a betegek, akik fiatal és elég fittek ahhoz, hogy tolerálják az autológ transzplantációt, nagy dózisú melfalánt kapnak perifériás vér őssejt-mentéssel, majd fenntartó randomizációval. Az idősebb vagy kevésbé alkalmas betegek közvetlenül a fenntartó randomizációba kerülnek.
A lenalidomid és a lenalidomid vorinosztát-fenntartó kezeléssel kombinált értékét ezután úgy kell felmérni, hogy a jogosult betegeket lenalidomiddal, lenalidomiddal kombinált vorinosztát-fenntartó kezeléssel vagy szoros megfigyeléssel kapják.
A vizsgálat elsődleges végpontja az általános és progressziómentes túlélés (OS és PFS). A másodlagos végpontok közé tartozik a válasz és a toxicitás.
Számos laboratóriumi vizsgálatot is végeznek annak érdekében, hogy meghatározzák a betegspecifikus tényezőket, amelyek előrejelzik az általános és progressziómentes túlélést és a kezelésre adott választ.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
United Kingdom, Egyesült Királyság
- 112 sites UK wide
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Újonnan diagnosztizáltak tüneti myeloma multiplexben vagy nem szekréciós myeloma multiplexben
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
- Azoknak a fogamzóképes nőknek és férfi betegeknek, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, fel kell készülniük a fogamzásgátlás alkalmazására a Celgene által jóváhagyott talidomid és lenalidomid kockázatkezelési és terhességmegelőzési eljárásnak megfelelően (és bele kell egyezniük), vagy el kell kötelezniük magukat a teljes és folyamatos absztinencia
- A fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni egy egészségügyi szakembernek a Celgene által jóváhagyott talidomid és lenalidomid kockázatkezelési és terhességmegelőzési eljárás szerint.
Kizárási kritériumok:
- Tünetmentes myeloma
- A csont magányos plazmacitómája. (Azok a betegek, akiknek korábban szoliter plazmacitómája most tüneti vagy nem szekréciós mielómává fejlődött, alkalmasak erre)
- Extramedulláris plazmacitóma (mieloma bizonyítéka nélkül)
- Korábbi (<5 év a diagnózis óta) vagy egyidejű aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a sebészileg eltávolított bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, a kezelt emlő- vagy méhnyakrák in situ, vagy a prosztatarák véletlen szövettani leletét (T1a vagy 1b TMN-stádium). ). Olyan betegek is beírhatók, akiknek távoli anamnézisében (>5 év) más gyógyított rosszindulatú daganatok szerepelnek.
- A mielodiszpláziás szindróma (MDS) dokumentált diagnózisa, amely megfelel a Nemzetközi Prognosztikus Pontozási Rendszer (IPSS) magas kockázatú betegségre vonatkozó kritériumainak
- A mielóma korábbi kezelése, kivéve a következőket: helyi sugárterápia a csontfájdalom vagy a gerincvelő-kompresszió enyhítésére; vagy korábbi biszfoszfonát kezelés; vagy kortikoszteroidokat az elmúlt 3 hónapban
- A bórt vagy mannitot tartalmazó vegyületeknek tulajdonítható allergia ismert története
- 2. fokozatú vagy magasabb (NCI kritériumok) perifériás neuropátia
- Akut veseelégtelenség (legfeljebb 72 órás rehidratációra nem reagál, kreatinin >500 µmol/l vagy vizeletürítés <400 ml/nap vagy dialízis szükséges)
- Szoptatás vagy szoptatás
- A beteg aktív vagy korábban hepatitis C-ben szenved
- Óvatosság javasolt azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében ischaemiás szívbetegség, szívburok betegség, akut diffúz infiltratív tüdőbetegség vagy pszichiátriai rendellenességek, károsodott csontvelő-funkció vagy emelkedett májfunkciós tesztek mutatkoztak, de a kizárás alapvetően a kezelőorvos döntése alapján történik
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Intenzív pálya
Az intenzív pálya a fiatalabb és fittebb betegeket célozza meg, akik a standard dózisú kemoterápiában részesülnek. A kezdeti kezeléseket nagy dózisú kemoterápia követi őssejt-transzplantációval, amely általában szokásos gyakorlat. A résztvevők egy-egy kezelést kapnak az intenzív folyamat minden következő szakaszából, attól függően, hogy milyen véletlenszerűen vannak besorolva (Protokoll v6.0):
|
1. és 8. nap - ciklofoszfamid 500 mg PO 1-21. nap - lenalidomid 25 mg naponta PO 1-4. és 12-15. nap - dexametazon 40 mg naponta PO Ez a ciklus 28 naponta megismétlődik
Más nevek:
1., 8., 15. nap (pl.
hetente) - ciklofoszfamid 500 mg PO Folyamatosan - talidomid 50 mg kemény kapszula.
Kezdetben napi 100 mg PO 3 hétig, majd napi 200 mg-ra növelve 1-4. és 12-15. nap - dexametazon 40 mg naponta PO A ciklus 21 naponta megismétlődik
1. és 8. nap – ciklofoszfamid 500 mg PO 1. és 2., 8. és 9., 15. és 16. nap – karfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*20 mg/m2 karfilzomibot csak a ciklus 1. és 2. napján adnak be 1; **a karfilzomib adagja 2,2 m2 testfelületen lesz korlátozva.) 1-21. nap - 25 mg lenalidomid naponta PO 1-4., 8., 9. és 15., 16. nap - dexametazon 40 mg naponta PO Ez a ciklus megismétlődik 28 naponként
Más nevek:
1., 4., 8. és 11. nap - bortezomib 1,3 mg/m2 SC vagy IV 1., 8., 15. nap - Ciklofoszfamid 500 mg PO 1-2., 4-5., 8-9. és 11-12. nap - dexametazon 20 mg naponta PO Ez a ciklus 21 naponta megismétlődik
Más nevek:
1-21. nap – Lenalidomid 10 mg naponta PO Ez a ciklus 28 naponként megismétlődik
Más nevek:
1-21. nap - lenalidomid 10 mg naponta PO 1-7. és 15-21. nap - vorinosztát 300 mg PO Ez a ciklus 28 naponta megismétlődik
Más nevek:
Nagy dózisú melfalán terápia és autológ őssejt transzplantáció a helyi gyakorlat szerint
|
|
Aktív összehasonlító: Nem intenzív út
A nem intenzív útvonal azoknak a résztvevőknek szól, akiket nem ítéltek alkalmasnak az őssejt-transzplantációra, és egyes gyógyszerekből alacsonyabb dózisokat kapnak. Beavatkozások a nem intenzív útvonal egyes szakaszaiban (attól függően, hogy a résztvevőt mihez sorolták véletlenszerűen) - a 6.0 protokollból:
|
1., 4., 8. és 11. nap - bortezomib 1,3 mg/m2 SC vagy IV 1., 8., 15. nap - Ciklofoszfamid 500 mg PO 1-2., 4-5., 8-9. és 11-12. nap - dexametazon 20 mg naponta PO Ez a ciklus 21 naponta megismétlődik
Más nevek:
1-21. nap – Lenalidomid 10 mg naponta PO Ez a ciklus 28 naponként megismétlődik
Más nevek:
1-21. nap - lenalidomid 10 mg naponta PO 1-7. és 15-21. nap - vorinosztát 300 mg PO Ez a ciklus 28 naponta megismétlődik
Más nevek:
1. és 8. nap - ciklofoszfamid 500 mg PO 1-21. nap - lenalidomid 25 mg naponta PO 1-4. és 15-18. nap - dexametazon 20 mg naponta PO Ez a ciklus 28 naponta megismétlődik
Más nevek:
1., 8., 15., 22. nap (hetente) - ciklofoszfamid 500 mg PO folyamatosan - talidomid 50 mg kemény kapszula; kezdetben napi 50 mg PO 4 héten keresztül, majd 4 hetente 50 mg-os lépésekben 200 mg-ra emelve napi PO 1-4. és 15-18. nap - dexametazon 20 mg naponta PO Ezt a ciklust 28 naponta megismétlik
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezdeti randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő vagy az utolsó utánkövetés
|
A teljes túlélést az indukciós kemoterápiás összehasonlítások során úgy definiálják, mint a kezdeti randomizálástól a vizsgálatig bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt időt.
A fenntartó terápia összehasonlítása során a teljes túlélést a fenntartó randomizálás időpontjától számítják.
|
A kezdeti randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő vagy az utolsó utánkövetés
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: a kezdeti randomizálástól a vizsgálatig eltelt idő a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig
|
Az indukciós kemoterápiás összehasonlítások során a progressziómentes túlélés a kezdeti randomizálástól a vizsgálatig eltelt idő a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig.
Azokat a betegeket, akiknek nem javul a progressziója, cenzúrázni fogják az utolsó napon, amikor ismert volt, hogy életben vannak, és progressziómentesek voltak.
A fenntartó terápia összehasonlításánál a progressziómentes túlélést a fenntartó randomizálás időpontjától kell meghatározni
|
a kezdeti randomizálástól a vizsgálatig eltelt idő a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz
Időkeret: A választ a myeloma multiplexre vonatkozó módosított nemzetközi egységes válaszkritériumok szerint határozzák meg
|
A betegség progresszióját és a válaszadási arányokat a myeloma multiplexre vonatkozó módosított nemzetközi egységes válaszkritériumok szerint határozzák meg
|
A választ a myeloma multiplexre vonatkozó módosított nemzetközi egységes válaszkritériumok szerint határozzák meg
|
|
Toxicitás
Időkeret: a CTCAE v4.0 által besorolt nemkívánatos eseményeken fog alapulni
|
A toxicitást a nemkívánatos események alapján jelentik, a CTCAE V4.0 osztályozása szerint, és az egyes központok rutin klinikai értékelései határozzák meg
|
a CTCAE v4.0 által besorolt nemkívánatos eseményeken fog alapulni
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Graham Jackson, Freeman Health System
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Hasznos linkek
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Ciklofoszfamid
- Talidomid
- Lenalidomid
- Melphalan
- Bortezomib
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EudraCT number: 2009-010956-93
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .