Uso de talidomida, lenalidomida, carfilzomibe, bortezomibe e vorinostat no tratamento inicial de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados (Myeloma XI)
Comparações randomizadas, em pacientes com mieloma de todas as idades, de combinações de indução de talidomida, lenalidomida, carfilzomibe e bortezomibe e de lenalidomida e combinação de lenalidomida vorinostat como manutenção (mieloma XI)
O objetivo deste estudo é comparar um regime quimioterápico padrão de ciclofosfamida, dexametasona mais talidomida com um regime mais recente de ciclofosfamida, dexametasona mais lenalidomida com ou sem carfilzomibe.
Os pacientes que não apresentam a melhor resposta ao tratamento inicial também podem receber uma combinação de ciclofosfamida, dexametasona mais bortezomibe.
Os pacientes relativamente aptos podem, a conselho do médico, passar a receber quimioterapia mais intensiva, apoiada por um transplante de suas próprias células sanguíneas. Este é o tratamento padrão que pode ser oferecido aos pacientes de qualquer maneira, mesmo que eles não tenham participado deste estudo.
Após a obtenção da resposta máxima com o tratamento descrito acima, e enquanto o mieloma não piorar, os pacientes serão tratados com lenalidomida de longo prazo, lenalidomida com vorinostat ou não receberão tratamento adicional, com observação cuidadosa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Regime de indução (via intensiva) - ciclofosfamida, lenalidomida e dexametasona (CRD)
- Medicamento: Regime de indução (via intensiva) - ciclofosfamida, talidomida e dexametasona (CTD)
- Medicamento: Regime de indução (via intensiva) - carfilzomibe, ciclofosfamida, lenalidomida e dexametasona (CCRD)
- Medicamento: Consolidação (vias intensivas e não intensivas) - regime de bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona (VCD)
- Medicamento: Manutenção (vias intensivas e não intensivas) - manutenção com lenalidomida
- Medicamento: Manutenção (vias intensivas e não intensivas - somente protocolo v5.0) - manutenção com lenalidomida mais vorinostat
- Medicamento: Terapia com altas doses de melfalano e transplante autólogo de células-tronco (somente via intensiva)
- Medicamento: Regime de indução (via não intensiva) - ciclofosfamida, lenalidomida e dexametasona atenuada (CRDa)
- Medicamento: Regime de indução (via não intensiva) - ciclofosfamida, talidomida e dexametasona atenuada (CTDa)
Descrição detalhada
Os últimos dez anos viram a introdução de vários novos agentes anti-mieloma eficazes na arena clínica. Esses agentes demonstraram ser altamente eficazes no cenário de recaída e agora estão sendo introduzidos como tratamento no início do curso da doença.
Este estudo visa abordar no cenário randomizado algumas das principais questões relativas ao uso de talidomida, bortezomibe, lenalidomida, carfilzomibe e vorinostat no tratamento inicial de pacientes com mieloma múltiplo.
Pacientes recém-diagnosticados de todas as idades com mieloma sintomático que requerem tratamento são elegíveis.
Para o tratamento inicial, a talidomida em combinação com ciclofosfamida e dexametasona, o padrão-ouro do Reino Unido, será comparada com a combinação mais recente de lenalidomida, ciclofosfamida e dexametasona com ou sem carfilzomib.
Para pacientes com resposta subótima à terapia inicial, será avaliada a resposta ao inibidor de proteassoma bortezomibe, pois estudos anteriores demonstraram que ele é capaz de induzir respostas e melhorar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em pacientes resistentes à quimioterapia padrão. Pacientes jovens e aptos o suficiente para tolerar um transplante autólogo irão, então, prosseguir para altas doses de melfalano com resgate de células-tronco do sangue periférico e, em seguida, para a randomização de manutenção. Pacientes mais velhos ou menos aptos irão diretamente para uma randomização de manutenção.
O valor da lenalidomida e da lenalidomida combinada com a manutenção do vorinostat será então avaliado randomizando pacientes elegíveis para receber lenalidomida, lenalidomida combinada com terapia de manutenção com vorinostat ou observação rigorosa.
Os pontos finais primários do estudo são a sobrevida global e livre de progressão (OS e PFS). Os pontos finais secundários incluem resposta e toxicidade.
Vários estudos baseados em laboratório também serão realizados para determinar os fatores específicos do paciente que predizem a sobrevida global e livre de progressão e a resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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United Kingdom, Reino Unido
- 112 sites UK wide
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 18 anos ou mais
- Recém-diagnosticado como portador de mieloma múltiplo sintomático ou mieloma múltiplo não secretor
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar devem estar preparados para usar métodos contraceptivos de acordo com (e consentir com) o processo aprovado pela Celgene para gerenciamento de risco de talidomida e lenalidomida e prevenção de gravidez, ou comprometer-se com absoluto e abstinência contínua
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado por um profissional de saúde de acordo com o processo aprovado pela Celgene para talidomida e lenalidomida Gerenciamento de risco e prevenção de gravidez
Critério de exclusão:
- mieloma assintomático
- Plasmocitoma solitário de osso. (Pacientes com plasmocitoma solitário anterior agora progredindo para mieloma sintomático ou não secretor são elegíveis)
- Plasmocitoma extramedular (sem evidência de mieloma)
- Malignidades ativas anteriores (< 5 anos desde o diagnóstico) ou concomitantes, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele removido cirurgicamente, carcinoma in situ tratado da mama ou colo do útero ou achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TMN de T1a ou 1b ). Pacientes com histórias remotas (> 5 anos) de outras doenças malignas curadas podem ser inscritos.
- Diagnóstico documentado de Síndrome Mielodisplásica (SMD) que atende aos critérios do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) para doença de alto risco
- Tratamento anterior para mieloma, exceto o seguinte: radioterapia local para aliviar dores ósseas ou compressão da medula espinhal; ou tratamento prévio com bisfosfonatos; ou corticosteróides nos últimos 3 meses
- História conhecida de alergia contribuível a compostos contendo boro ou manitol
- Neuropatia periférica de grau 2 ou superior (critérios NCI)
- Insuficiência renal aguda (sem resposta a até 72 horas de reidratação, caracterizada por creatinina >500µmol/L ou diurese <400 mL/dia ou necessidade de diálise)
- Lactantes ou Amamentando
- Paciente tem hepatite C ativa ou prévia
- Aconselha-se cautela em pacientes com histórico de doença isquêmica do coração, doença do pericárdio, doença pulmonar infiltrativa difusa aguda ou distúrbios psiquiátricos, evidência de função medular prejudicada ou testes de função hepática elevados, mas a exclusão deve ser essencialmente a critério do médico assistente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Via intensiva
A via intensiva destina-se a pacientes mais jovens e mais aptos que receberão a dose padrão de quimioterapia. Os tratamentos iniciais serão seguidos por altas doses de quimioterapia com transplante de células-tronco, que geralmente é uma prática padrão. Os participantes recebem um tratamento de cada estágio seguinte no caminho intensivo, dependendo do que eles são randomizados (Protocolo v6.0):
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Dias 1 e 8 - ciclofosfamida 500 mg PO Dias 1-21 - lenalidomida 25 mg diariamente PO Dias 1-4 e 12-15 - dexametasona 40 mg diariamente PO Este ciclo é repetido a cada 28 dias
Outros nomes:
Dias 1,8,15 (ou seja,
semanalmente) - ciclofosfamida 500 mg PO continuamente - talidomida 50 mg cápsulas duras.
Inicialmente 100 mg diários PO durante 3 semanas, aumentando para 200 mg diários PO Dias 1-4 e 12-15 - dexametasona 40 mg diários PO O ciclo é repetido a cada 21 dias
Dias 1 e 8 - ciclofosfamida 500 mg PO Dias 1 e 2, 8 e 9, 15 e 16 - carfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*carfilzomib 20 mg/m2 é administrado apenas nos dias 1 e 2 do ciclo 1; **carfilzomib será dose limitada a uma área de superfície corporal de 2,2 m2) Dias 1-21 - lenalidomida 25 mg diariamente PO Dias 1-4, 8, 9 e 15, 16 - dexametasona 40 mg diariamente PO Este ciclo é repetido a cada 28 dias
Outros nomes:
Dias 1, 4, 8 e 11 - bortezomibe 1,3 mg/m2 SC ou IV Dias 1, 8, 15 - ciclofosfamida 500 mg PO Dias 1-2, 4-5, 8-9 e 11-12 - dexametasona 20 mg diariamente PO Este ciclo se repete a cada 21 dias
Outros nomes:
Dias 1-21 - lenalidomida 10 mg diariamente PO Este ciclo é repetido a cada 28 dias
Outros nomes:
Dias 1-21 - lenalidomida 10 mg diariamente PO Dias 1-7 e 15-21 - vorinostat 300mg PO Este ciclo é repetido a cada 28 dias
Outros nomes:
Terapia de alta dose de melfalano e transplante autólogo de células-tronco devem ser administrados de acordo com a prática local
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Comparador Ativo: Via não intensiva
A via não intensiva é destinada a participantes que não são considerados aptos para o transplante de células-tronco e receberão doses menores de alguns dos medicamentos. Intervenções em cada estágio do caminho não intensivo (dependendo do que o participante foi randomizado) - do Protocolo v6.0:
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Dias 1, 4, 8 e 11 - bortezomibe 1,3 mg/m2 SC ou IV Dias 1, 8, 15 - ciclofosfamida 500 mg PO Dias 1-2, 4-5, 8-9 e 11-12 - dexametasona 20 mg diariamente PO Este ciclo se repete a cada 21 dias
Outros nomes:
Dias 1-21 - lenalidomida 10 mg diariamente PO Este ciclo é repetido a cada 28 dias
Outros nomes:
Dias 1-21 - lenalidomida 10 mg diariamente PO Dias 1-7 e 15-21 - vorinostat 300mg PO Este ciclo é repetido a cada 28 dias
Outros nomes:
Dias 1 e 8 - ciclofosfamida 500 mg PO Dias 1-21 - lenalidomida 25 mg diariamente PO Dias 1-4 e 15-18 - dexametasona 20 mg diariamente PO Este ciclo é repetido a cada 28 dias
Outros nomes:
Dias 1, 8, 15, 22 (semanalmente) - ciclofosfamida 500 mg PO continuamente - talidomida 50 mg cápsulas duras; inicialmente 50 mg diários PO durante 4 semanas, aumentando a cada 4 semanas em incrementos de 50 mg até 200 mg diários PO Dias 1-4 e 15-18 - dexametasona 20 mg diários PO Este ciclo é repetido a cada 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Tempo desde a randomização inicial até a morte experimental por qualquer causa ou último acompanhamento
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A sobrevida global para comparações de quimioterapia de indução é definida como o tempo desde a randomização inicial até o estudo até a morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
A sobrevida global para comparações de terapia de manutenção é definida a partir do momento da randomização de manutenção.
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Tempo desde a randomização inicial até a morte experimental por qualquer causa ou último acompanhamento
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: tempo desde a randomização inicial até o estudo até a progressão ou morte por qualquer causa
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A sobrevida livre de progressão para comparações de quimioterapia de indução é definida como o tempo desde a randomização inicial até o estudo até a progressão ou morte por qualquer causa.
Os pacientes que não progredirem serão censurados na última data em que souberam que estavam vivos e sem progressão.
A sobrevida livre de progressão para comparações de terapia de manutenção é definida a partir do momento da randomização de manutenção
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tempo desde a randomização inicial até o estudo até a progressão ou morte por qualquer causa
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta
Prazo: A resposta será determinada de acordo com os critérios internacionais de resposta uniforme modificados para mieloma múltiplo
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A progressão da doença e as taxas de resposta serão determinadas de acordo com os critérios internacionais de resposta uniforme modificados para mieloma múltiplo
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A resposta será determinada de acordo com os critérios internacionais de resposta uniforme modificados para mieloma múltiplo
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Toxicidade
Prazo: será baseado em eventos adversos classificados pela CTCAE v4.0
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A toxicidade será relatada com base em eventos adversos, classificados pelo CTCAE V4.0 e determinados por avaliações clínicas de rotina em cada centro
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será baseado em eventos adversos classificados pela CTCAE v4.0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Graham Jackson, Freeman Health System
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Links úteis
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Talidomida
- Lenalidomida
- Melfalano
- Bortezomibe
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT number: 2009-010956-93
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