周術期の心筋壊死を回避するための長い病変におけるビバリルジンとステント留置 トライアル (BILLION)
バックグラウンド：
無作為化試験では、Bivalirudin1 で治療された急性冠症候群 (ACS) 患者の転帰が改善されたことが示されています。 経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受ける患者に最適な抗血栓治療を行うことは、PCI 後の出血と虚血性合併症のリスクのバランスを取るために非常に重要です2。 直接トロンビン阻害剤であるビバリルジンは、安定狭心症、非 ST 上昇型急性冠症候群 (NSTE-ACS)、および ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) の患者における処置中の抗血栓療法として広く研究されています。 ビバリルジンは、PCI 中に糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤 (GPI) の有無にかかわらず使用された場合、GPI の有無にかかわらず未分画ヘパリン (UFH) よりも優れており、虚血性イベントの発生率を大幅に増加させることなく 30 日間の出血合併症を軽減することがわかっています 3- 5.
さらに、それ以外の場合は PCI が成功した後、患者の 5% から 30% で心臓のバイオマーカーが増加することが示されています 6。 最近の研究では、待機的 PCI7-8 後の梗塞サイズの縮小と周術期 (IVa 型) 心筋梗塞 (PMI) の発生率に注目が集まっています。 したがって、解剖学的に複雑な病変を有するアスピリンおよびクロピドグレルで治療済みの患者における冠動脈ステント留置後の心筋梗塞のバイオマーカーの上昇を防ぐのにビバリルジンとUFHisが有効かどうかを評価するために、単一施設の前向き無作為研究を実施します。
目的：
周術期の心筋壊死を避けるために、冠状動脈疾患（CAD）患者におけるビバリルジン対UFHの日常的な使用の安全性と有効性を評価するために、冠状動脈の長い病変にステントを移植した後。
設定:
冠状動脈内に長い病変をステント留置した PCI 後の、CAD の設定におけるビバリルジン注入と UFH の単一施設、自発的、前向き、無作為化 1:1 研究。
比較：解剖学的に複雑な病変を有するアスピリンおよびクロピドグレルですでに治療されている患者における冠動脈ステント留置後のMIのバイオマーカーの上昇の防止におけるビバリルジン対UFH。
母集団：基準血管径が 2.25 ～ 4.0 の血管の長い冠状動脈病変に対して、合計ステント長が 33 mm を超えるとオーバーラップする予定の埋め込みステントを使用して、自然冠状血管で経皮的治療を受けているびまん性 CAD 患者 んん。
評価 手順に続いて、CK、CK-MB、およびトロポニンの血液サンプルを、PCI の 6、12、および 24 時間後に収集します。 CK-MB 値が正常の上限 (ULN) を超えた場合、異常と見なされます。 これは、地元の研究所によって 6 mg/L に設定されています。 最初の血液サンプルが 18 mg/L 以上の CK-MB レベル (正常上限の 3 倍以上) を示した場合、下降傾向が観察されるまで 8 時間ごとに 2 番目の血液サンプルを採取します。 2 つ以上の血液サンプルが採取された患者の場合、ピーク CK-MB レベルが分析に使用されます。
エンドポイント:
この研究の主要なエンドポイントは、手術前後のCK-MB上昇のピークとして定義された周術期の筋壊死の発生率です>通常の上限の1倍（ULN）のみ、または胸痛またはSTセグメントに関連するまたは緊急ではない PCI を受ける患者の T 波異常。
二次エンドポイントは、MACCE（主要な有害な脳心血管イベント、すなわち、死亡、心筋梗塞[学術研究コンソーシアムの声明に従って定義]、標的血管血行再建術または脳卒中の複合）、大出血の割合（ Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5)、軽度の出血 (BARC 2)、および 30 日後、6 か月後、12 か月後のフォローアップでの NACE 発生率 (純有害臨床事象、すなわち MACCE と大出血の複合)。 有害事象は、電話インタビューおよび/または医療記録のレビューによって決定されます。 臨床フォローアップ：エンドポイント判定のために、電話ベースのインタビューおよびオフィスベースの直接訪問が、それぞれ1、6、および12か月で行われます。
サンプルサイズと統計分析: 処置後の異常なピーク CK-MB > 1 x ULM の期待率を考えると、対照群では 48% (INSTANT 試験の結果に基づく)、実験群では 29% (したがって 40 0.05 alpha および 0.80 power を目指して、合計 204 人の患者を登録する必要があります (1 グループあたり 102 人の患者)。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Rome、イタリア
- Dept.of Cardiovascular Sciences Policlinico Umberto I
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:臨床包含基準
この研究の候補者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -目撃されたインフォームドコンセントを理解し、署名できる男性または女性
- 年齢 ≥ 18 歳
- -安定した（CCS 1-4）または不安定な狭心症の患者（ただし、インデックス手順の48時間以上前に発生した最新の狭心症のエピソードがある）または記録された無症候性虚血
- -不安定な冠動脈疾患の進行中または最近のエピソード（<48時間）（非ST上昇急性冠症候群を含む）
- -安定した血行動態状態（収縮期血圧> 100 HR> 40 < 100）。
- -進行中の急性または最近（<48時間）の心筋梗塞を示唆する臨床的およびECGの変化はありません。
血管造影の選択基準
- 血管造影による新規病変の証拠 > 50% ステント全長 > 33 mm および 2.5 ～ 4.0 mm の参照血管直径 (視覚的推定による) で重複する 2 つのステントの埋め込みを 1 つの冠状血管に必要とする。 同じ血管内の複数の病変を含めることができますが、少なくとも 1 つの病変には、ステントの全長が 33 mm を超える 2 つのステントを重ねて埋め込む必要があります。 多血管疾患の定義には、2 つの異なる主要な心外膜セグメントで少なくとも 2 つの病変 (少なくとも 1 つが上記の特徴を持つ) を治療する意図が必要です。 例えば、左前下行枝および鈍縁辺縁における病変の存在、または右後外側枝および対角枝における病変の存在は、多血管とみなされる。 左前下行枝および対角枝に病変が存在する場合は、多血管とは見なされません。 分岐部病変および小孔病変を含めることができますが、ステントの全長が 33 mm を超えるオーバーラップする少なくとも 2 つのステントが同じ枝に埋め込まれている場合に限ります。 同じ血管内のびまん性病変を治療する場合は、オーバーラップ ゾーンの高圧 (拡張後 >14 気圧) によるオーバーラップ ステント留置が推奨されます。 1 つの冠状血管を治療するための最大ステント長はありません。
除外基準:
臨床的除外基準
- 出産の可能性がある女性の性別
- 年齢 <18 歳
- 血清クレアチニン>2.5mg/dlまたはクレアチニンクリアランス<40mL/分
- -進行中の重篤な出血または出血素因
- 過去6か月間の以前の脳卒中
- 過去6週間以内の大手術
- 血小板数 <100,000/mm3
- 駆出率が 30% 未満
- STEMI患者は、一次PCI、レスキューPCI、促進PCI、または血栓溶解療法で治療されています。
- ACSに対する糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤で治療された患者
- 患者は、アスピリン、ヘパリン、クロピドグレルに対する既知の過敏症または禁忌、または適切な前投薬ができないコントラストに対する過敏症を持っています。
- -血行動態の不安定性（収縮期血圧 < 100 mm Hg; 心拍数 < 40 bpm または > 100 bpm; 複雑な心室性不整脈; AV ブロック） バルーンカウンターパルセーションまたは強心サポートが必要。
- 患者は、別のデバイスまたは薬物研究に同時に参加しています。 -患者は、この研究への登録の少なくとも30日前に、以前の研究の追跡段階を完了している必要があります。
- -頭蓋内腫瘍、AV奇形、動脈瘤の陽性の病歴。
- -INR ≥ 2.0 またはプロトロンビン時間 正常性の上限の 1.2 倍
- 臨床的に発現した肝機能の低下
- 半年以内のプログラム手術
血管造影の除外基準
- 血管サイズ < 2.25 mm または > 5 mm (視覚的推定による)。
- -対象病変へのベアメタルまたは薬剤溶出ステントの以前の移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビバリルジン
登録された患者は、カテーテル検査室で 1:1 に無作為化されます。同じ冠状血管に長さ > 33 mm のステントを計画的に移植することにより PCI を実行する決定後、ビバリルジンに
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登録された患者は、カテーテル検査室で 1:1 に無作為化されます。同じ冠状血管に長さ 33 mm を超えるステントを計画的に移植することにより PCI を実施することを決定した後、IV ビバリルジン (0.75 mg/kg 静脈内ボーラスに続いて 1.75処置中の mg/kg および 1.25mg/Kg 注入)
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実験的：未分画ヘパリン
登録された患者は、同じ冠状血管に長さ33 mmを超えるステントを未分画ヘパリンに計画的に移植することにより、PCIを実行することを決定した後、カテーテル検査室で無作為化されます。
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登録された患者は、IV UFH (60 IU/kg 静脈内ボーラスに続いて標的を活性化したボーラス) に、同じ冠状血管に長さ > 33 mm のステントを計画的に移植することにより PCI を実施することを決定した後、カテーテル検査室で無作為化されます。凝固時間 200-250 秒)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次エンドポイントは、処置後のピーク CK-MB 質量比値が正常の上限を超えた割合です (ULN、ULN を超える患者のピーク値の比として定義されます)。
時間枠：30日
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この研究の主要なエンドポイントは、手術前後のCK-MB上昇のピークとして定義された周術期の筋壊死の発生率です>通常の上限の1倍（ULN）のみ、または胸痛またはSTセグメントに関連するまたは緊急ではない PCI を受ける患者の T 波異常。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な有害な脳心血管イベント
時間枠：30 日 - 6 か月および 12 か月
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二次エンドポイントは、MACCE（主要な有害な脳心血管イベント、つまり、死亡、心筋梗塞の複合）の割合になります[学術研究コンソーシアムの声明に従って定義されます]
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30 日 - 6 か月および 12 か月
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大出血と小出血
時間枠：30日、6、12ヶ月
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Bleeding Academic Consortiumによる（BARC分類）
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30日、6、12ヶ月
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正味の臨床有害事象発生率 (NACE)
時間枠：30日、6、12ヶ月
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MACCE と大出血の複合体
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30日、6、12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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