Bivalirudin Plus -stentointi pitkissä vaurioissa toimenpiteen aikana tapahtuvan sydännekroositutkimuksen välttämiseksi (BILLION)

Tausta:

Satunnaistetut tutkimukset osoittavat parantuneita tuloksia akuuttia koronaarioireyhtymää (ACS) sairastavilla potilailla, joita hoidettiin Bivalirudiinilla1. Optimaalinen antitromboottinen hoito potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), on ratkaisevan tärkeää PCI:n jälkeisen verenvuodon ja iskeemisten komplikaatioiden riskin tasapainottamiseksi2. Bivalirudiinia, suoraa trombiinin estäjä, on tutkittu laajasti toimenpiteen sisäisenä antitromboottisena hoitona potilailla, joilla on stabiili angina pectoris, ei-ST-segmentin nousu akuutti koronaarioireyhtymä (NSTE-ACS) ja ST-segmentin noususta johtuva sydäninfarkti (STEMI). Kun bivalirudiinia käytetään yhdessä glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien (GPI) kanssa PCI:n aikana tai ilman niitä, sen on havaittu olevan parempi kuin fraktioimaton hepariini (UFH) GPI:n kanssa tai ilman sitä vähentäessään 30 päivän verenvuotokomplikaatioita ilman merkittävää iskeemisten tapahtumien lisääntymistä3- 5.

Lisäksi muuten onnistuneen PCI:n jälkeen sydämen biomarkkerien on osoitettu lisääntyvän 5–30 prosentilla potilaista6. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kiinnittäneet huomionsa infarktin koon pienentämiseen ja periproceduraalisen (tyyppi IVa) sydäninfarktin (PMI) esiintyvyyteen elektiivisen PCI7-8:n jälkeen. Siksi teemme yhden keskuksen, prospektiivisen ja satunnaistetun tutkimuksen arvioidaksemme, onko Bivalirudin vs. UFHis tehokas estämään MI:n biomarkkerien nousua sepelvaltimon stentin implantoinnin jälkeen potilailla, joita on jo hoidettu aspiriinilla ja klopidogreelilla ja joilla on anatomisesti monimutkainen vaurio.

Tavoite:

arvioida Bivalirudiinin ja UFH:n rutiininomaisen käytön turvallisuutta ja tehoa sepelvaltimotautia (CAD) sairastavilla potilailla stentin implantoinnin jälkeen sepelvaltimon pitkissä leesioissa, jotta vältetään periproceduraalinen sydänlihasnekroosi.

Asetus:

Yhden keskuksen, spontaani, prospektiivinen, satunnaistettu 1:1-tutkimus bivalirudiini-infuusiosta vs. UFH CAD-tilanteessa PCI:n ja pitkien koronaaristen leesioiden stentauksen jälkeen.

Vertailu: Bivalirudiini vs. UFH, MI:n biomarkkerien nousun estämisessä sepelvaltimon stentin implantoinnin jälkeen potilailla, joita on jo hoidettu aspiriinilla ja klopidogreelilla ja joilla on anatomisesti monimutkainen vaurio.

Populaatio: Diffuusia CAD:tä sairastavat potilaat, jotka saavat perkutaanista hoitoa natiiville sepelvaltimolle suunniteltujen implantaatiostentien kanssa limittäin stentin kokonaispituuden kanssa >33 mm pitkien sepelvaltimon leesioiden vuoksi verisuonissa, joiden vertailusuonen halkaisija on 2,25–4,0 mm.

Arviointi Toimenpiteen jälkeen verinäytteet CK:n, CK-MB:n ja troponiinin varalta kerätään 6, 12 ja 24 tuntia PCI:n jälkeen. CK-MB-arvoja pidetään epänormaaleina, jos ne nousevat normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle. Paikallinen laboratoriomme on asettanut tämän arvoon 6 mg/l. Jos ensimmäinen verinäyte osoitti CK-MB-tason ≥18 mg/l (≥3 kertaa normaalin yläraja), toinen verinäyte otettiin 8 tunnin välein myöhemmin, kunnes havaitaan laskusuuntaus. Potilaille, joilta on otettu kaksi tai useampi verinäyte, CK-MB-huipputasoa käytetään analysointiin.

Päätepisteet:

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on periproceduraalisen mynekroosin ilmaantuvuus, joka määriteltiin toimenpiteen jälkeiseksi huipukseksi CK-MB:n nousuksi, joka on > 1 kertaa normaalin yläraja (ULN) yksinään tai johon liittyy rintakipua tai ST-segmenttiä tai T-aallon poikkeavuudet potilailla, joille tehdään ei-kiireellinen PCI.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat MACCE (suuret haitalliset aivo-sydän- ja verisuonitapahtumat, eli kuoleman, sydäninfarktin [määritelty Academic Research Consortiumin lausunnon mukaan], kohdesuonien revaskularisaatioon tai aivohalvauksen yhdistelmä), suurten verenvuotojen ( Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5), vähäiset verenvuodot (BARC 2) ja NACE (kliiniset haittatapahtumat, eli MACCE:n ja suurten verenvuodoiden yhdistelmä) 30 päivän, 6 ja 12 kuukauden seurannassa. Haittatapahtumat määritetään puhelinhaastattelun ja/tai sairauskertomusten perusteella. Kliininen seuranta: puhelinhaastattelut ja toimistopohjaiset suorat käynnit suoritetaan 1, 6 ja 12 kuukauden kuluttua päätepisteiden ratkaisemista varten.

Otoskoko ja tilastollinen analyysi: Ottaen huomioon toimenpiteen jälkeisen epänormaalin huippuarvon CK-MB > 1 x ULM 48 % (perustuen INSTANT-tutkimuksen tuloksiin) kontrolliryhmässä ja 29 % koeryhmässä (siis 40 % suhteellinen riskin vähennys), tavoitteena 0,05 alfa ja 0,80 teho, yhteensä 204 potilasta on otettava mukaan (102 potilasta ryhmää kohden).