Bivalirudin Plus stenting i lang lesjon for å unngå periprosedural myokardnekroseforsøk (BILLION)

Bakgrunn:

Randomiserte studier viser forbedrede resultater blant pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) behandlet med Bivalirudin1. Optimal antitrombotisk behandling hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI) er avgjørende for å balansere risikoen for post-PCI blødning versus iskemiske komplikasjoner2. Bivalirudin, en direkte trombinhemmer, har blitt omfattende undersøkt som en intra-prosedyre antitrombotisk terapi hos pasienter med stabil angina, ikke ST-segment elevation akutt koronarsyndrom (NSTE-ACS) og ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI). Bivalirudin, når det brukes med eller uten glykoprotein IIb/IIIa-hemmere (GPI) under PCI har vist seg å være overlegent ufraksjonert heparin (UFH) med eller uten GPI når det gjelder å redusere 30-dagers blødningskomplikasjoner uten signifikant økning i frekvensen av iskemiske hendelser3- 5.

Videre, etter ellers vellykket PCI, har en økning i hjertebiomarkører vist seg å forekomme hos 5 % til 30 % av pasientene6. Nyere studier har fokusert deres oppmerksomhet på reduksjon av infarktstørrelse og forekomst av periproseduralt (type IVa) hjerteinfarkt (PMI) etter elektiv PCI7-8. Derfor vil vi utføre en enkeltsenter, prospektiv og randomisert studie for å vurdere om Bivalirudin versus UFH er effektivt for å forhindre økning av biomarkører for MI etter koronar stentimplantasjon hos pasienter som allerede er behandlet med aspirin og klopidogrel, med anatomisk kompleks lesjon.

Objektiv:

å vurdere sikkerheten og effekten av rutinemessig bruk av Bivalirudin vs UFH hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD), etter stentimplantasjon i koronare lange lesjoner, for å unngå periprosedural myokardnekrose.

Innstilling:

Enkeltsenter, spontan, prospektiv, randomisert 1:1-studie av Bivalirudin-infusjon vs UFH ved CAD, etter PCI med stenting av inkoronære lange lesjoner.

Sammenligning: Bivalirudin vs UFH, for å forhindre økning av biomarkører for MI etter koronar stentimplantasjon hos pasienter som allerede er behandlet med aspirin og klopidogrel, med anatomisk kompleks lesjon.

Populasjon: Pasienter med diffus CAD som gjennomgår perkutan behandling på et naturlig koronarkar med planlagte implantasjonsstenter i overlapping med en total stentlengde >33 mm for lange koronare lesjoner i kar med referansekardiameter 2,25-4,0 mm.

Vurdering Etter prosedyren vil blodprøver for CK, CK-MB og Troponin bli tatt 6,12 og 24 timer etter PCI. CK-MB-verdier vil bli ansett som unormale hvis de vil heve over den øvre normalgrensen (ULN). Dette er satt til 6 mg/L av vårt lokale laboratorium. Hvis den første blodprøven viste et CK-MB-nivå ≥18 mg/L (≥3 ganger øvre normalgrense), vil en andre blodprøve bli tatt hver 8. time senere inntil en nedadgående trend vil bli observert. For pasienter med to eller flere blodprøver vil det maksimale CK-MB-nivået bli brukt til analyse.

Sluttpunkter:

Det primære endepunktet for denne studien vil være forekomsten av periproseduell myonekrose som ble definert som en topp post-prosessuell CK-MB-økning > 1 gang øvre normalgrense (ULN) alene eller assosiert med brystsmerter eller ST-segment eller T-bølgeavvik, hos pasienter som gjennomgår ikke-hastende PCI.

Sekundære endepunkter vil være frekvensen av MACCE (større uønskede cerebro-kardiovaskulære hendelser, dvs. sammensetningen av død, hjerteinfarkt [definert i henhold til erklæringen fra Academic Research Consortium], revaskularisering av målkar eller slag), frekvensen av større blødninger ( Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5), mindre blødninger (BARC 2) og frekvensen av NACE (netto uønskede hendelser, dvs. sammensetningen av MACCE og større blødninger) ved 30 dagers, 6 og 12 måneders oppfølging. Uønskede hendelser vil bli fastslått ved telefonintervju og/eller journalgjennomgang. Klinisk oppfølging: telefonbaserte intervjuer og kontorbaserte direkte besøk vil bli utført ved henholdsvis 1, 6 og 12 måneder for endepunktsvurdering.

Prøvestørrelse og statistisk analyse: Gitt en forventet rate av unormal post-prosedyretopp CK-MB > 1 x ULM på 48 % (basert på resultatene fra INSTANT-studien) for kontrollgruppen og 29 % for den eksperimentelle gruppen (dermed en 40 % relativ risikoreduksjon), med sikte på 0,05 alfa og 0,80 potens, vil totalt 204 pasienter trenge innrullering (102 pasienter per gruppe).