比伐卢定加支架置入长病变避免围手术期心肌坏死试验 (BILLION)

背景：

随机试验显示接受比伐卢定治疗的急性冠脉综合征 (ACS) 患者的预后有所改善1。 接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的患者的最佳抗血栓治疗对于平衡 PCI 后出血与缺血并发症的风险至关重要 2。 比伐卢定是一种直接凝血酶抑制剂，作为稳定型心绞痛、非 ST 段抬高型急性冠脉综合征 (NSTE-ACS) 和 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者的术中抗血栓治疗药物，已被广泛研究。 已发现比伐卢定在 PCI 期间与或不与糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂 (GPI) 一起使用时，在减少 30 天出血并发症方面优于普通肝素 (UFH) 与或不与 GPI，而不会显着增加缺血事件的发生率 3- 5.

此外，在 PCI 成功后，5% 至 30% 的患者心脏生物标志物增加 6。 最近的研究将他们的注意力集中在选择性 PCI7-8 后梗死面积的减少和围手术期（IVa 型）心肌梗死（PMI）的发生率上。 因此，我们将进行一项单中心、前瞻性和随机研究，以评估比伐卢定与 UFH 是否能有效预防已接受阿司匹林和氯吡格雷治疗且具有解剖学复杂病变的患者在冠状动脉支架植入后 MI 生物标志物的升高。

客观的：

评估冠状动脉疾病 (CAD) 患者常规使用比伐卢定与 UFH 的安全性和有效性，在冠状动脉长病变中植入支架后，避免围手术期心肌坏死。

环境：

单中心、自发、前瞻性、随机 1:1 研究比伐卢定输注与 UFH 在 CAD 的情况下，在冠状动脉长病变的 PCI 支架植入术后。

比较：比伐卢定与 UFH 在预防已接受阿司匹林和氯吡格雷治疗且具有解剖学复杂病变的患者冠状动脉支架植入后 MI 生物标志物升高方面的比较。

人群：弥漫性 CAD 患者在自体冠状动脉血管上接受经皮治疗，计划植入支架，总支架长度 > 33 毫米，用于参考血管直径 2.25-4.0 的血管中的长冠状动脉病变 毫米。

评估 在该程序之后，将在 PCI 后 6、12 和 24 小时收集用于 CK、CK-MB 和肌钙蛋白的血样。 如果 CK-MB 值高于正常上限 (ULN)，则视为异常。 我们当地的实验室将其设定为 6 mg/L。 如果第一份血样显示 CK-MB 水平≥18 mg/L（≥正常上限的 3 倍），将在每 8 小时后抽取第二份血样，直到观察到下降趋势。 对于抽取了两个或更多血样的患者，将使用峰值 CK-MB 水平进行分析。

终点：

本研究的主要终点将是围手术期肌坏死的发生率，其定义为术后 CK-MB 峰值升高 > 正常上限 (ULN) 的 1 倍单独或伴有胸痛或 ST 段或T 波异常，在接受非紧急 PCI 的患者中。

次要终点将是 MACCE 发生率（主要不良脑心血管事件，即死亡、心肌梗死[根据学术研究联盟声明]、靶血管血运重建或中风的复合事件）、大出血发生率（出血学术联合会 [BARC] 3-5）、轻微出血（BARC 2）和 NACE（净不良临床事件，即 MACCE 和大出血的复合事件）在随访 30 天、6 个月和 12 个月时的发生率。 不良事件将通过电话采访和/或病历审查来确定。 临床随访：分别在第 1、6 和 12 个月进行电话访谈和办公室直接访视，以进行终点判定。

样本量和统计分析：给定异常术后峰值 CK-MB > 1 x ULM 的预期比率，对照组为 48%（基于 INSTANT 试验的结果），实验组为 29%（因此 40 % 相对风险降低），目标是 0.05 α 和 0.80 功效，总共需要招募 204 名患者（每组 102 名患者）。