Bivalirudin Plus stentelés hosszú lézióban a periprocedurális szívizom nekrózis elkerülése érdekében (BILLION)

Háttér:

Randomizált vizsgálatok jobb eredményeket mutatnak a Bivalirudin-nal kezelt akut koronária szindrómában (ACS) szenvedő betegeknél1. A perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) átesett betegek optimális antitrombotikus kezelése kulcsfontosságú a PCI utáni vérzés és az ischaemiás szövődmények közötti egyensúly megteremtésében2. A bivalirudint, egy direkt trombin-inhibitort széles körben vizsgálták stabil anginás, nem ST-elevációval járó akut koronária szindrómában (NSTE-ACS) és ST-elevációs szívizominfarktusban (STEMI) szenvedő betegek intra-procedurális antitrombotikus terápiájaként. A PCI alatt glikoprotein IIb/IIIa inhibitorokkal (GPI) vagy anélkül alkalmazva a bivalirudin jobbnak bizonyult, mint a nem frakcionált heparin (UFH) GPI-vel vagy anélkül, és csökkenti a 30 napos vérzéses szövődményeket anélkül, hogy az ischaemiás események gyakoriságát jelentősen megnövelné3. 5.

Ezenkívül az egyébként sikeres PCI után a szív biomarkereinek növekedése a betegek 5-30%-ánál fordult elő6. A legújabb tanulmányok az infarktus méretének csökkentésére és a periprocedurális (IVa típusú) miokardiális infarktus (PMI) incidenciájának csökkentésére összpontosították az elektív PCI7-8 után. Ezért egy egyközpontú, prospektív és randomizált vizsgálatot fogunk végezni annak felmérésére, hogy a Bivalirudin és az UFHis hatásos-e a szívkoszorúér-stent beültetés utáni MI biomarkereinek emelkedése megelőzésében olyan betegeknél, akiket már kezeltek aszpirinnel és klopidogrellel, és anatómiailag összetett lézióban szenvednek.

Célkitűzés:

a Bivalirudin vs. UFH rutinszerű alkalmazásának biztonságosságának és hatékonyságának felmérése koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél, a stent beültetése után, hosszú koszorúér-léziókban, a periprocedurális szívizom nekrózis elkerülése érdekében.

Beállítás:

Egyközpontú, spontán, prospektív, randomizált, 1:1 arányú Bivalirudin infúzió vs UFH vizsgálat CAD hátterében, PCI után stenteléssel járó incoronarias hosszú elváltozások esetén.

Összehasonlítás: Bivalirudin vs UFH, a szívkoszorúér-stent beültetés utáni MI biomarkereinek emelkedésének megelőzésében olyan betegeknél, akiket már kezeltek aszpirinnel és klopidogrellel, anatómiailag összetett lézióban.

Populáció: Diffúz CAD-ben szenvedő betegek, akik natív koszorúér ereken perkután kezelésen esnek át, tervezett beültetési stentekkel átfedésben 33 mm-nél nagyobb teljes sztenthosszal a 2,25-4,0 referencia érátmérőjű erek hosszú koszorúér-léziói miatt. mm.

Értékelés Az eljárást követően a PCI után 6, 12 és 24 órával vérmintákat vesznek a CK, CK-MB és troponin kimutatására. A CK-MB értékek abnormálisnak minősülnek, ha a normálérték felső határa (ULN) fölé emelkednek. Ezt a helyi laboratóriumunk 6 mg/l-re állította be. Ha az első vérminta CK-MB-szintet ≥18 mg/l (≥3-szorosa a normálérték felső határának), akkor 8 óránként egy második vérmintát kell venni, amíg csökkenő tendenciát nem észlelnek. Azoknál a betegeknél, akiknél két vagy több vérmintát vettek, a CK-MB csúcsszintet használják az elemzéshez.

Végpontok:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a periprocedurális myonecrosis előfordulási gyakorisága, amelyet úgy határoztak meg, mint a műtét utáni csúcs CK-MB-emelkedés, amely a normálérték felső határának (ULN) 1-szerese önmagában, vagy mellkasi fájdalommal vagy ST-szegmenssel társul. T-hullám rendellenességek nem sürgős PCI-n áteső betegeknél.

A másodlagos végpontok a MACCE aránya (a jelentősebb nemkívánatos cerebro-cardiovascularis események, azaz a halál, a szívinfarktus [az Academic Research Consortium nyilatkozata szerint meghatározott], a cél ér-revaszkularizáció vagy a stroke összetettsége), a súlyos vérzések aránya ( Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5, kisebb vérzések (BARC 2) és a NACE (nettó nemkívánatos klinikai események, azaz a MACCE és a jelentős vérzések összetettsége) aránya 30 napos, 6 és 12 hónapos követés után. A nemkívánatos eseményeket telefonos interjú és/vagy az orvosi dokumentáció áttekintése határozza meg. Klinikai nyomon követés: telefonos interjúk és irodai közvetlen látogatások 1, 6 és 12 hónapos korban a végpont elbírálásához.

Mintanagyság és statisztikai elemzés: Adott a kóros műtét utáni csúcs CK-MB > 1 x ULM várható aránya 48% (az INSTANT vizsgálat eredményei alapján) a kontrollcsoportban és 29% a kísérleti csoportban (tehát egy 40 %-os relatív kockázatcsökkentés), a 0,05 alfa és 0,80 teljesítmény eléréséhez összesen 204 beteget kell bevonni (csoportonként 102 beteget).