Biwalirudyna Plus Stentowanie w długiej zmianie w celu uniknięcia okołozabiegowej martwicy mięśnia sercowego Próba (BILLION)

Tło:

Randomizowane badania wykazują lepsze wyniki u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) leczonych biwalirudyną1. Optymalne leczenie przeciwzakrzepowe u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) ma kluczowe znaczenie dla zbilansowania ryzyka krwawienia po PCI z powikłaniami niedokrwiennymi2. Biwalirudyna, bezpośredni inhibitor trombiny, była szeroko badana jako śródzabiegowa terapia przeciwzakrzepowa u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną, ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (NSTE-ACS) i zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI). Stwierdzono, że biwalirudyna stosowana z inhibitorami glikoprotein IIb/IIIa (GPI) lub bez nich podczas PCI okazała się lepsza niż heparyna niefrakcjonowana (UFH) z GPI lub bez GPI w zmniejszaniu 30-dniowych powikłań krwotocznych bez istotnego wzrostu częstości incydentów niedokrwiennych3- 5.

Co więcej, po skądinąd udanej PCI wykazano, że wzrost biomarkerów sercowych występuje u 5% do 30% pacjentów6. Ostatnie badania skupiły swoją uwagę na zmniejszeniu rozmiaru zawału i częstości okołozabiegowego (typu IVa) zawału mięśnia sercowego (PMI) po planowej PCI7-8. Dlatego przeprowadzimy jednoośrodkowe, prospektywne i randomizowane badanie, aby ocenić, czy Biwalirudyna w porównaniu z UFHi jest skuteczna w zapobieganiu podwyższeniu biomarkerów MI po implantacji stentu wieńcowego u pacjentów już leczonych aspiryną i klopidogrelem, ze zmianą anatomicznie złożoną.

Cel:

ocena bezpieczeństwa i skuteczności rutynowego stosowania biwalirudyny w porównaniu z UFH u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CAD), po implantacji stentu w długich zmianach wieńcowych, w celu uniknięcia okołozabiegowej martwicy mięśnia sercowego.

Ustawienie:

Jednoośrodkowe, spontaniczne, prospektywne, randomizowane badanie 1:1 wlewu biwalirudyny w porównaniu z UFH w przebiegu choroby wieńcowej po PCI z implantacją stentów w długich zmianach wieńcowych.

Porównanie: Biwalirudyna vs UFH w zapobieganiu podwyższeniu biomarkerów MI po implantacji stentu wieńcowego u pacjentów już leczonych aspiryną i klopidogrelem, ze zmianą anatomicznie złożoną.

Populacja: Pacjenci z rozlaną CAD leczeni przezskórnie na rodzimym naczyniu wieńcowym z planowaną implantacją stentów w zakładkach o całkowitej długości stentu >33 mm dla długich zmian wieńcowych w naczyniach o średnicy naczynia referencyjnego 2,25-4,0 mm.

Ocena Po zabiegu zostaną pobrane próbki krwi na CK, CK-MB i troponinę 6, 12 i 24 godziny po PCI. Wartości CK-MB zostaną uznane za nieprawidłowe, jeśli przekroczą górną granicę normy (GGN). Jest to ustawione przez nasze lokalne laboratorium na 6 mg/l. Jeśli pierwsza próbka krwi wykazała poziom CK-MB ≥18 mg/l (≥3-krotność górnej granicy normy), druga próbka krwi byłaby pobierana co 8 godzin później, aż do zaobserwowania trendu spadkowego. W przypadku pacjentów, którym pobrano dwie lub więcej próbek krwi, do analizy wykorzystany zostanie szczytowy poziom CK-MB.

Punkty końcowe:

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będzie częstość występowania okołozabiegowej martwicy mięśni, którą zdefiniowano jako szczytowe zwiększenie CK-MB po zabiegu > 1-krotność górnej granicy normy (GGN) samodzielnie lub w połączeniu z bólem w klatce piersiowej lub odcinkiem ST lub Nieprawidłowości załamków T u pacjentów poddawanych niepilnej PCI.

Drugorzędowymi punktami końcowymi będą częstość występowania MACCE (poważne niepożądane zdarzenia mózgowo-sercowe, tj. zgon, zawał mięśnia sercowego [zdefiniowany zgodnie z oświadczeniem Academic Research Consortium], rewaskularyzacja naczynia docelowego lub udar), częstość poważnych krwawień ( Krwawienie Akademickie Konsorcjum [BARC] 3-5), niewielkie krwawienia (BARC 2) oraz częstość NACE (netto zdarzeń niepożądanych, tj. połączenie MACCE i poważnych krwawień) po 30 dniach, 6 i 12 miesiącach obserwacji. Zdarzenia niepożądane zostaną określone na podstawie wywiadu telefonicznego i/lub przeglądu dokumentacji medycznej. Obserwacja kliniczna: wywiady telefoniczne i bezpośrednie wizyty w gabinecie zostaną przeprowadzone odpowiednio po 1, 6 i 12 miesiącach w celu rozstrzygnięcia punktu końcowego.

Wielkość próby i analiza statystyczna: Biorąc pod uwagę oczekiwany wskaźnik nieprawidłowego szczytowego stężenia CK-MB po zabiegu > 1 x ULM wynoszący 48% (na podstawie wyników badania INSTANT) dla grupy kontrolnej i 29% dla grupy eksperymentalnej (czyli 40 % względnego zmniejszenia ryzyka), dążąc do uzyskania mocy 0,05 alfa i 0,80, konieczne będzie włączenie łącznie 204 pacjentów (102 pacjentów na grupę).