Бивалирудин плюс стентирование при длинных поражениях во избежание перипроцедурного некроза миокарда. (BILLION)

Фон:

Рандомизированные исследования показывают улучшение результатов у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), получавших бивалирудин1. Оптимальное антитромботическое лечение у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), имеет решающее значение для баланса риска кровотечения после ЧКВ и ишемических осложнений2. Бивалирудин, прямой ингибитор тромбина, широко изучался в качестве интрапроцедурной антитромботической терапии у пациентов со стабильной стенокардией, острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (NSTE-ACS) и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI). Было обнаружено, что бивалирудин при использовании с ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa (GPI) или без них во время ЧКВ превосходит нефракционированный гепарин (UFH) с GPI или без него в снижении 30-дневных кровотечений без значительного увеличения частоты ишемических событий3- 5.

Кроме того, было показано, что после успешного ЧКВ увеличение сердечных биомаркеров происходит у 5-30% пациентов6. Недавние исследования сосредоточили свое внимание на уменьшении размера инфаркта и частоты перипроцедурного (тип IVa) инфаркта миокарда (ПМИ) после планового ЧКВ7-8. Поэтому мы проведем одноцентровое, проспективное и рандомизированное исследование, чтобы оценить, эффективен ли бивалирудин по сравнению с НФГ в предотвращении повышения биомаркеров ИМ после имплантации коронарного стента у пациентов, уже получавших аспирин и клопидогрел, с анатомически сложным поражением.

Цель:

оценить безопасность и эффективность рутинного применения бивалирудина по сравнению с НФГ у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) после имплантации стента при длинных коронарных поражениях, чтобы избежать перипроцедурного некроза миокарда.

Параметр:

Одноцентровое, спонтанное, проспективное, рандомизированное 1:1 исследование инфузии бивалирудина по сравнению с НФГ на фоне ИБС, после ЧКВ со стентированием длинных коронарных поражений.

Сравнение: Бивалирудин и НФГ в профилактике повышения биомаркеров ИМ после имплантации коронарного стента у пациентов, уже получавших аспирин и клопидогрел, с анатомически сложным поражением.

Популяция: пациенты с диффузной ИБС, подвергающиеся чрескожному лечению на нативном коронарном сосуде с плановой имплантацией стентов в перекрытие с общей длиной стента >33 мм по поводу длинных коронарных поражений в сосудах с референтным диаметром 2,25-4,0. мм.

Оценка После процедуры образцы крови на CK, CK-MB и тропонин будут собраны через 6, 12 и 24 ч после ЧКВ. Значения CK-MB будут считаться аномальными, если они поднимутся выше верхней границы нормы (ВГН). Наша местная лаборатория установила его на уровне 6 мг/л. Если первый образец крови показал уровень CK-MB ≥ 18 мг / л (в 3 раза выше верхней границы нормы), второй образец крови будет браться каждые 8 ​​часов до тех пор, пока не будет наблюдаться тенденция к снижению. Для пациентов с двумя или более образцами крови для анализа будет использоваться пиковый уровень CK-MB.

Конечные точки:

Первичной конечной точкой этого исследования будет частота перипроцедурного мионекроза, который был определен как пиковое постпроцедурное повышение CK-MB более чем в 1 раз выше верхней границы нормы (ULN) отдельно или в сочетании с болью в груди или сегментом ST или Аномалии зубца Т у пациентов, перенесших несрочное ЧКВ.

Вторичными конечными точками будут частота MACCE (большие неблагоприятные церебро-сердечно-сосудистые события, т. е. комбинация смерти, инфаркта миокарда [определяется в соответствии с заявлением Консорциума академических исследований], реваскуляризация целевого сосуда или инсульт), частота больших кровотечений (( Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5), малые кровотечения (BARC 2) и частота NACE (чистые неблагоприятные клинические явления, т.е. сочетание MACCE и больших кровотечений) через 30 дней, 6 и 12 месяцев наблюдения. Побочные эффекты будут определяться путем телефонного интервью и/или просмотра медицинской документации. Клиническое наблюдение: интервью по телефону и прямые визиты в офис будут проводиться через 1, 6 и 12 месяцев соответственно для вынесения окончательного решения.

Размер выборки и статистический анализ. Учитывая ожидаемую частоту аномального постпроцедурного пика CK-MB > 1 x ULM, 48% (на основе результатов исследования INSTANT) для контрольной группы и 29% для экспериментальной группы (таким образом, 40% % снижения относительного риска), стремясь к 0,05 альфа и мощности 0,80, необходимо будет включить в общей сложности 204 пациента (по 102 пациента в группе).