Bivalirudin Plus stenting i lång lesion för att undvika periprocedurell myokardnekrosförsök (BILLION)

Bakgrund:

Randomiserade studier visar förbättrade resultat bland patienter med akut koronarsyndrom (ACS) som behandlats med Bivalirudin1. Optimal antitrombotisk behandling hos patienter som genomgår perkutan koronar intervention (PCI) är avgörande för att balansera risken för post-PCI-blödning kontra ischemiska komplikationer2. Bivalirudin, en direkt trombinhämmare, har undersökts omfattande som en intraprocedurell antitrombotisk terapi hos patienter med stabil angina, akut koronarsyndrom (NSTE-ACS) och hjärtinfarkt (STEMI) med förhöjning av ST-segmentet. Bivalirudin, när det används med eller utan glykoprotein IIb/IIIa-hämmare (GPI) under PCI har visat sig vara överlägset ofraktionerat heparin (UFH) med eller utan GPI för att minska 30-dagars blödningskomplikationer utan signifikant ökning av frekvensen av ischemiska händelser3- 5.

Dessutom, efter annars framgångsrik PCI, har en ökning av hjärtbiomarkörer visat sig inträffa hos 5 % till 30 % av patienterna6. Nyligen genomförda studier har fokuserat sin uppmärksamhet på minskningen av infarktstorleken och förekomsten av periprocedural (typ IVa) hjärtinfarkt (PMI) efter elektiv PCI7-8. Därför kommer vi att utföra en singelcenter, prospektiv och randomiserad studie för att bedöma om Bivalirudin kontra UFH är effektivt för att förhindra förhöjda biomarkörer för MI efter koronar stentimplantation hos patienter som redan behandlats med acetylsalicylsyra och klopidogrel, med anatomiskt komplex lesion.

Mål:

att bedöma säkerheten och effekten av rutinmässig användning av Bivalirudin vs UFH hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD), efter stentimplantation i koronar långa lesioner, för att undvika periprocedural myokardnekros.

Miljö:

Enkelcenter, spontan, prospektiv, randomiserad 1:1-studie av Bivalirudin-infusion vs UFH vid CAD, efter PCI med stentande inkoronära långa lesioner.

Jämförelse: Bivalirudin vs UFH, för att förhindra förhöjning av biomarkörer för MI efter koronar stentimplantation hos patienter som redan behandlats med aspirin och klopidogrel, med anatomiskt komplex lesion.

Population: Patienter med diffus CAD som genomgår perkutan behandling på ett naturligt kranskärl med planerade implantationsstentar i överlappning med en total stentlängd >33 mm för långa koronarskador i kärl med en referenskärldiameter 2,25-4,0 mm.

Bedömning Efter proceduren kommer blodprover för CK, CK-MB och Troponin att tas 6,12 och 24 timmar efter PCI. CK-MB-värden kommer att betraktas som onormala om de kommer att höjas över den övre normalgränsen (ULN). Detta är satt till 6 mg/L av vårt lokala laboratorium. Om det första blodprovet visade en CK-MB-nivå ≥18 mg/L (≥3 gånger övre normalgräns), skulle ett andra blodprov tas var 8:e timme senare tills en nedåtgående trend kommer att observeras. För patienter med två eller flera blodprover kommer toppnivån av CK-MB att användas för analys.

Slutpunkter:

Den primära slutpunkten för denna studie kommer att vara incidensen av periprocedural myonekros som definierades som en topp post-procedurell CK-MB-höjning > 1 gång den övre normalgränsen (ULN) ensam eller associerad med bröstsmärta eller ST-segment eller T-vågsavvikelser, hos patienter som genomgår icke-brådskande PCI.

Sekundära slutpunkter kommer att vara frekvensen av MACCE (stora ogynnsamma cerebro-kardiovaskulära händelser, dvs sammansättningen av död, hjärtinfarkt [definierad enligt Academic Research Consortiums uttalande], revaskularisering av målkärl eller stroke), frekvensen av större blödningar ( Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5), mindre blödningar (BARC 2) och frekvensen av NACE (nettobiverkningar, dvs sammansättningen av MACCE och större blödningar) vid 30 dagars, 6 och 12 månaders uppföljning. Biverkningar kommer att fastställas genom telefonintervju och/eller genomgång av journalen. Klinisk uppföljning: telefonbaserade intervjuer och kontorsbaserade direktbesök kommer att utföras efter 1, 6 respektive 12 månader för slutpunktsbedömning.

Provstorlek och statistisk analys: Givet en förväntad frekvens av onormal post-procedural topp CK-MB > 1 x ULM på 48 % (baserat på resultat från INSTANT-studien) för kontrollgruppen och 29 % för experimentgruppen (därmed en 40 % relativ riskreduktion), med sikte på en 0,05 alfa- och 0,80-styrka, kommer totalt 204 patienter att behöva inskrivas (102 patienter per grupp).