Bivalirudin Plus stenting i lang læsion for at undgå periprocedural myokardienekroseforsøg (BILLION)

Baggrund:

Randomiserede forsøg viser forbedrede resultater blandt patienter med akut koronarsyndrom (ACS) behandlet med Bivalirudin1. Optimal antitrombotisk behandling hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI) er afgørende for at balancere risikoen for post-PCI blødning versus iskæmiske komplikationer2. Bivalirudin, en direkte trombinhæmmer, er blevet grundigt undersøgt som en intra-procedureel antitrombotisk terapi hos patienter med stabil angina, ikke-ST-segment elevation akut koronarsyndrom (NSTE-ACS) og ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI). Bivalirudin, når det anvendes med eller uden glycoprotein IIb/IIIa-hæmmere (GPI) under PCI, har vist sig at være overlegent ufraktioneret heparin (UFH) med eller uden GPI til at reducere 30-dages blødningskomplikationer uden signifikant stigning i frekvensen af ​​iskæmiske hændelser3- 5.

Desuden har en stigning i hjertebiomarkører efter ellers vellykket PCI vist sig at forekomme hos 5% til 30% af patienterne6. Nylige undersøgelser har fokuseret deres opmærksomhed på reduktionen af ​​infarktstørrelsen og forekomsten af ​​periprocedural (type IVa) myokardieinfarkt (PMI) efter elektiv PCI7-8. Derfor vil vi udføre et enkeltcenter, prospektivt og randomiseret studie for at vurdere, om Bivalirudin versus UFH er effektivt til at forhindre forhøjelse af biomarkører for MI efter koronar stentimplantation hos patienter, der allerede er behandlet med aspirin og clopidogrel, med anatomisk kompleks læsion.

Objektiv:

at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​rutinemæssig brug af Bivalirudin vs UFH hos patienter med koronararteriesygdom (CAD), efter stentimplantation i koronare lange læsioner, for at undgå periprocedural myokardienekrose.

Indstilling:

Enkeltcenter, spontant, prospektivt, randomiseret 1:1 studie af Bivalirudin infusion vs UFH i forbindelse med CAD, efter PCI med stenting af inkoronære lange læsioner.

Sammenligning: Bivalirudin vs UFH, til at forhindre forhøjelse af biomarkører for MI efter koronar stentimplantation hos patienter, der allerede er behandlet med aspirin og clopidogrel, med anatomisk kompleks læsion.

Population: Patienter med diffus CAD, der gennemgår perkutan behandling på et naturligt koronarkar med planlagte implantationsstenter i overlapning med en total stentlængde >33 mm for lange koronare læsioner i kar med en referencekardiameter på 2,25-4,0 mm.

Vurdering Efter proceduren vil der blive udtaget blodprøver for CK, CK-MB og Troponin 6, 12 og 24 timer efter PCI. CK-MB-værdier vil blive betragtet som unormale, hvis de vil stige over den øvre normalgrænse (ULN). Dette er sat til 6 mg/L af vores lokale laboratorium. Hvis den første blodprøve viste et CK-MB-niveau ≥18 mg/L (≥3 gange øvre normalgrænse), ville der blive udtaget en anden blodprøve hver 8. time senere, indtil en nedadgående tendens vil blive observeret. For patienter med to eller flere blodprøver udtaget, vil det maksimale CK-MB-niveau blive brugt til analyse.

Slutpunkter:

Det primære endepunkt for denne undersøgelse vil være forekomsten af ​​periprocedural myonekrose, der blev defineret som en maksimal post-procedureel CK-MB-stigning > 1 gang den øvre grænse for normal (ULN) alene eller forbundet med brystsmerter eller ST-segment eller T-bølge abnormiteter hos patienter, der gennemgår ikke-urgent PCI.

Sekundære endepunkter vil være frekvensen af ​​MACCE (større uønskede cerebro-kardiovaskulære hændelser, dvs. sammensætningen af ​​død, myokardieinfarkt [defineret i henhold til erklæringen fra Academic Research Consortium], revaskularisering af målkar eller slagtilfælde), frekvensen af ​​større blødninger ( Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5), mindre blødninger (BARC 2) og frekvensen af ​​NACE (netto uønskede hændelser, dvs. sammensætningen af ​​MACCE og større blødninger) ved 30 dages, 6 og 12 måneders opfølgning. Uønskede hændelser vil blive fastslået ved telefonsamtale og/eller journalgennemgang. Klinisk opfølgning: telefonbaserede interviews og kontorbaserede direkte besøg vil blive udført efter henholdsvis 1, 6 og 12 måneder med henblik på end-point bedømmelse.

Prøvestørrelse og statistisk analyse: Givet en forventet rate af unormal post-procedurel top CK-MB > 1 x ULM på 48 % (baseret på resultaterne af INSTANT-studiet) for kontrolgruppen og 29 % for forsøgsgruppen (altså en 40 % relativ risikoreduktion), der sigter mod en 0,05 alfa- og 0,80-styrke, skal i alt 204 patienter tilmeldes (102 patienter pr. gruppe).