Stent com Bivalirudina Plus em Lesão Longa para Evitar Ensaio de Necrose Miocárdica Periprocedural (BILLION)

Fundo:

Ensaios randomizados mostram melhores resultados entre pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) tratados com Bivalirudin1. O tratamento antitrombótico ideal em pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP) é crucial para equilibrar o risco de sangramento pós-ICP versus complicações isquêmicas2. A bivalirudina, um inibidor direto da trombina, foi extensivamente investigada como terapia antitrombótica intraprocedimento em pacientes com angina estável, síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST (SCANSTE) e infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI). A bivalirudina, quando usada com ou sem inibidores da glicoproteína IIb/IIIa (GPI) durante ICP, demonstrou ser superior à heparina não fracionada (UFH) com ou sem GPI na redução de complicações hemorrágicas em 30 dias sem aumento significativo na taxa de eventos isquêmicos3- 5.

Além disso, após uma ICP bem-sucedida, foi demonstrado que ocorre um aumento nos biomarcadores cardíacos em 5% a 30% dos pacientes6. Estudos recentes têm focado sua atenção na redução do tamanho do infarto e na incidência de infarto do miocárdio (IMP) periprocedimento (tipo IVa) após ICP eletiva7-8. Portanto, faremos um estudo unicêntrico, prospectivo e randomizado para avaliar se Bivalirudina versus UFHis é eficaz na prevenção da elevação de biomarcadores de IM após implante de stent coronário em pacientes já tratados com aspirina e clopidogrel, com lesão anatomicamente complexa.

Objetivo:

avaliar a segurança e eficácia do uso rotineiro do Bivalirudin vs HNF em pacientes com doença arterial coronariana (DAC), após implante de stent em lesões coronárias longas, para evitar necrose miocárdica periprocedimento.

Contexto:

Estudo de centro único, espontâneo, prospectivo, randomizado 1:1 de infusão de bivalirudina versus HNF no cenário de DAC, após ICP com stent em lesões coronárias longas.

Comparação: Bivalirudina vs HNF, na prevenção da elevação de biomarcadores de IM após implante de stent coronário em pacientes já tratados com aspirina e clopidogrel, com lesão anatomicamente complexa.

População:Pacientes com DAC difusa submetidos a tratamento percutâneo em vaso coronário nativo com implantação planejada de stents em sobreposição com comprimento total do stent >33 mm para lesões coronárias longas em vasos com diâmetro de vaso de referência 2,25-4,0 milímetros.

Avaliação Após o procedimento, amostras de sangue para CK, CK-MB e troponina serão coletadas 6,12 e 24 h após a ICP. Os valores de CK-MB serão considerados anormais se elevarem-se acima do limite superior do normal (ULN). Isso é definido em 6 mg/L pelo nosso laboratório local. Se a primeira amostra de sangue mostrasse um nível de CK-MB ≥18 mg/L (≥3 vezes o limite superior normal), uma segunda amostra de sangue seria coletada a cada 8 horas até que uma tendência de queda fosse observada. Para pacientes com duas ou mais amostras de sangue coletadas, o nível máximo de CK-MB será usado para análise.

Pontos finais:

O desfecho primário deste estudo será a incidência de mionecrose periprocedimento que foi definida como um pico de elevação de CK-MB pós-procedimento > 1 vez o limite superior do normal (LSN) isoladamente ou associada a dor torácica ou segmento ST ou Anormalidades da onda T, em pacientes submetidos a ICP não urgente.

Os desfechos secundários serão a taxa de MACCE (eventos cérebro-cardiovasculares adversos maiores, ou seja, o composto de morte, infarto do miocárdio [definido de acordo com a declaração do Academic Research Consortium], revascularização do vaso alvo ou acidente vascular cerebral), a taxa de sangramentos graves ( Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5), sangramentos menores (BARC 2) e a taxa de NACE (eventos clínicos adversos líquidos, ou seja, a combinação de MACCE e sangramentos graves) em 30 dias, 6 e 12 meses de acompanhamento. Os eventos adversos serão determinados por entrevista telefônica e/ou revisão de prontuário médico. Acompanhamento clínico: entrevistas por telefone e visitas diretas ao consultório serão realizadas em 1, 6 e 12 meses, respectivamente, para julgamento do ponto final.

Tamanho da amostra e análise estatística: Dada uma taxa esperada de pico anormal de CK-MB pós-procedimento > 1 x ULM de 48% (com base nos resultados do estudo INSTANT) para o grupo controle e 29% para o grupo experimental (portanto, 40 % de redução do risco relativo), visando um alfa de 0,05 e poder de 0,80, será necessário inscrever um total de 204 pacientes (102 pacientes por grupo).