Studie mit Bivalirudin Plus-Stenting bei langer Läsion zur Vermeidung einer periprozeduralen Myokardnekrose (BILLION)

Hintergrund:

Randomisierte Studien zeigen verbesserte Ergebnisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die mit Bivalirudin1 behandelt wurden. Eine optimale antithrombotische Behandlung bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, ist entscheidend, um das Risiko einer Post-PCI-Blutung gegenüber ischämischen Komplikationen auszugleichen2. Bivalirudin, ein direkter Thrombininhibitor, wurde ausgiebig als intraprozedurale antithrombotische Therapie bei Patienten mit stabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom ohne ST-Streckenhebung (NSTE-ACS) und Myokardinfarkt mit ST-Streckenhebung (STEMI) untersucht. Bivalirudin hat sich bei Anwendung mit oder ohne Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren (GPI) während der PCI als überlegen gegenüber unfraktioniertem Heparin (UFH) mit oder ohne GPI bei der Reduzierung von 30-Tage-Blutungskomplikationen ohne signifikanten Anstieg der Rate ischämischer Ereignisse erwiesen3- 5.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass nach ansonsten erfolgreicher PCI bei 5 % bis 30 % der Patienten ein Anstieg der kardialen Biomarker auftritt6. Jüngste Studien haben ihre Aufmerksamkeit auf die Verringerung der Infarktgröße und die Inzidenz von periprozeduralen (Typ IVa) Myokardinfarkten (PMI) nach elektiven PCI7-8 gerichtet. Daher werden wir eine monozentrische, prospektive und randomisierte Studie durchführen, um zu beurteilen, ob Bivalirudin im Vergleich zu UFH eine Erhöhung der MI-Biomarker nach Koronarstent-Implantation bei Patienten mit anatomisch komplexen Läsionen, die bereits mit Aspirin und Clopidogrel behandelt wurden, wirksam verhindert.

Zielsetzung:

um die Sicherheit und Wirksamkeit der routinemäßigen Anwendung von Bivalirudin vs. UFH bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) nach Stent-Implantation in koronaren langen Läsionen zu bewerten, um eine periprozedurale Myokardnekrose zu vermeiden.

Einstellung:

Einzelzentrische, spontane, prospektive, randomisierte 1:1-Studie zur Bivalirudin-Infusion vs. UFH bei CAD, nach PCI mit Stenting in koronaren langen Läsionen.

Vergleich: Bivalirudin vs. UFH zur Verhinderung einer Erhöhung der MI-Biomarker nach Koronarstent-Implantation bei Patienten mit anatomisch komplexer Läsion, die bereits mit Aspirin und Clopidogrel behandelt wurden.

Population: Patienten mit diffuser KHK, die sich einer perkutanen Behandlung an einem nativen Koronargefäß mit geplanter Implantation von Stents in Überlappung mit einer Gesamtlänge des Stents von > 33 mm für lange Koronarläsionen in Gefäßen mit einem Referenzgefäßdurchmesser von 2,25–4,0 unterziehen mm.

Bewertung Nach dem Verfahren werden Blutproben für CK, CK-MB und Troponin 6, 12 und 24 h nach der PCI entnommen. CK-MB-Werte gelten als abnormal, wenn sie über die obere Grenze des Normalwerts (ULN) steigen. Dieser wird von unserem örtlichen Labor auf 6 mg/l festgelegt. Wenn die erste Blutprobe einen CK-MB-Wert von ≥ 18 mg/l (≥ 3-fache obere Normalgrenze) zeigte, würde alle 8 h später eine zweite Blutprobe entnommen werden, bis ein Abwärtstrend beobachtet wird. Bei Patienten, denen zwei oder mehr Blutproben entnommen wurden, wird der CK-MB-Spitzenwert für die Analyse verwendet.

Endpunkte:

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Inzidenz einer periprozeduralen Myonekrose, die als eine maximale postoperative CK-MB-Erhöhung > das 1-fache der oberen Normgrenze (ULN) allein oder in Verbindung mit Brustschmerzen oder ST-Strecken definiert wurde T-Wellen-Anomalien bei Patienten, die sich einer nicht dringenden PCI unterziehen.

Sekundäre Endpunkte sind die MACCE-Rate (schwerwiegende unerwünschte zerebro-kardiovaskuläre Ereignisse, dh die Kombination aus Tod, Myokardinfarkt [definiert gemäß der Erklärung des Academic Research Consortium], Revaskularisierung des Zielgefäßes oder Schlaganfall), die Rate schwerer Blutungen ( Bleeding Academic Consortium [BARC] 3-5), kleinere Blutungen (BARC 2) und die NACE-Rate (netto unerwünschte klinische Ereignisse, dh die Kombination aus MACCE und schweren Blutungen) nach 30 Tagen, 6 und 12 Monaten Nachbeobachtung. Unerwünschte Ereignisse werden durch Telefoninterview und/oder Durchsicht der Krankenakte festgestellt. Klinische Nachsorge: Telefonische Interviews und direkte Besuche in der Praxis werden nach 1, 6 bzw. 12 Monaten zur Beurteilung des Endpunkts durchgeführt.

Stichprobengröße und statistische Analyse: Bei einer erwarteten Rate von anormalen CK-MB-Spitzen nach dem Eingriff > 1 x ULM von 48 % (basierend auf den Ergebnissen der INSTANT-Studie) für die Kontrollgruppe und 29 % für die Versuchsgruppe (also ein 40 % relative Risikoreduktion), mit dem Ziel eines Alphas von 0,05 und einer Power von 0,80, müssen insgesamt 204 Patienten aufgenommen werden (102 Patienten pro Gruppe).