Bivalirudine plus stent in lange laesie om periprocedurale myocardiale necrose-studie te voorkomen (BILLION)

Achtergrond:

Gerandomiseerde onderzoeken laten verbeterde resultaten zien bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) die werden behandeld met Bivalirudin1. Een optimale antitrombotische behandeling bij patiënten die een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan, is cruciaal om het risico op post-PCI-bloedingen af ​​te wegen tegen ischemische complicaties2. Bivalirudine, een directe trombineremmer, is uitgebreid onderzocht als intra-procedurele antitrombotische therapie bij patiënten met stabiele angina, acuut coronair syndroom zonder ST-segmentstijging (NSTE-ACS) en myocardinfarct met ST-segmentstijging (STEMI). Bivalirudine, bij gebruik met of zonder glycoproteïne IIb/IIIa-remmers (GPI) tijdens PCI, bleek superieur te zijn aan niet-gefractioneerde heparine (UFH) met of zonder GPI bij het verminderen van bloedingscomplicaties na 30 dagen zonder significante toename van het aantal ischemische gebeurtenissen3- 5.

Bovendien is aangetoond dat na anderszins succesvolle PCI een toename van cardiale biomarkers optreedt bij 5% tot 30% van de patiënten6. Recente studies hebben hun aandacht gericht op de vermindering van de infarctgrootte en de incidentie van periprocedureel (type IVa) myocardinfarct (PMI) na electieve PCI7-8. Daarom zullen we een single-center, prospectieve en gerandomiseerde studie uitvoeren om te beoordelen of Bivalirudine versus UFHi effectief is in het voorkomen van verhoging van biomarkers van MI na coronaire stentimplantatie bij patiënten die al behandeld zijn met aspirine en clopidogrel, met anatomisch complexe laesies.

Objectief:

om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van routinematig gebruik van Bivalirudin versus UFH bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD), na implantatie van een stent in lange coronaire laesies, om periprocedurele myocardiale necrose te voorkomen.

Instelling:

Single-center, spontaan, prospectief, gerandomiseerd 1:1 onderzoek van bivalirudine-infusie versus UFH in de setting van CAD, na PCI met stenting incoronaire lange laesies.

Vergelijking: Bivalirudin versus UFH, bij het voorkomen van verhoging van biomarkers van MI na implantatie van een coronaire stent bij patiënten die al werden behandeld met aspirine en clopidogrel, met een anatomisch complexe laesie.

Populatie: Patiënten met diffuus CAD die percutane behandeling ondergaan op een natief coronair vat met geplande implantatie-stents in overlapping met een totale stentlengte >33 mm voor lange coronaire laesies in vaten met een referentievatdiameter van 2,25-4,0 mm.

Beoordeling Na de procedure worden bloedmonsters voor CK, CK-MB en troponine afgenomen op 6, 12 en 24 uur na PCI. CK-MB-waarden worden als abnormaal beschouwd als ze boven de bovengrens van normaal (ULN) uitkomen. Dit is door ons lokale laboratorium vastgesteld op 6 mg/L. Als het eerste bloedmonster een CK-MB-waarde van ≥ 18 mg/l (≥ 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde) laat zien, wordt om de 8 uur een tweede bloedmonster genomen totdat een neerwaartse trend wordt waargenomen. Voor patiënten bij wie twee of meer bloedmonsters zijn afgenomen, wordt het piek-CK-MB-niveau gebruikt voor analyse.

Eindpunten:

Het primaire eindpunt van deze studie is de incidentie van periprocedurele myonecrose die werd gedefinieerd als een post-procedurele CK-MB-piekverhoging > 1 keer de bovengrens van normaal (ULN) alleen of geassocieerd met pijn op de borst of ST-segment of T-golfafwijkingen, bij patiënten die een niet-spoedeisende PCI ondergaan.

Secundaire eindpunten zijn het percentage MACCE (majeure ongunstige cerebro-cardiovasculaire gebeurtenissen, dwz de samenstelling van overlijden, myocardinfarct [gedefinieerd volgens de verklaring van het Academic Research Consortium], revascularisatie van het doelvat of beroerte), het aantal ernstige bloedingen ( Bloedingen Academic Consortium [BARC] 3-5), lichte bloedingen (BARC 2) en het aantal NACE (netto nadelige klinische gebeurtenissen, dwz de samenstelling van MACCE en ernstige bloedingen) na 30 dagen, 6 en 12 maanden follow-up. Bijwerkingen zullen worden vastgesteld door middel van een telefonisch interview en/of beoordeling van het medisch dossier. Klinische follow-up: telefonische interviews en directe bezoeken aan het kantoor zullen worden uitgevoerd na respectievelijk 1, 6 en 12 maanden voor eindpuntbeoordeling.

Steekproefomvang en statistische analyse: gegeven een verwacht percentage van abnormale post-procedurele piek CK-MB > 1 x ULM van 48% (gebaseerd op resultaten van de INSTANT-studie) voor de controlegroep en 29% voor de experimentele groep (dus een 40 % relatieve risicoreductie), waarbij wordt gestreefd naar een alfa van 0,05 en een vermogen van 0,80, zullen in totaal 204 patiënten moeten worden ingeschreven (102 patiënten per groep).