再発性または難治性の原発性皮膚大細胞型 B 細胞性リンパ腫におけるレナリドマイド 脚型 : 皮膚リンパ腫のフランス研究グループの多施設前向き第 II 相単群試験 (REV-LEG)
2026年5月11日 更新者：University Hospital, Bordeaux
化学療法とリツキシマブによる一次治療後の再発または難治性原発性皮膚大細胞型B細胞リンパ腫（脚型）におけるレナリドミド（レブラミド®）による治療の利点を評価する多施設前向き第II相単群試験皮膚リンパ腫（GFELC）
R-ポリケモセラピーによる一次治療後の高い初期応答率にもかかわらず、PCBCL-LT 患者の約半数で 2 年後に皮膚再発と皮膚外再発が起こる。 その後、患者のケアに関するコンセンサスはありません。放射線療法は緩和効果しかなく、加齢によりより積極的な化学療法の使用が制限されることが多く、これらの再発症例で長期にわたる有効性を示す治療法はありません。 したがって、新しい代替治療オプションが必要です。 レナリドマイドは、抗腫瘍性アポトーシス促進効果だけでなく、免疫調節および抗血管新生特性も持っています。 予備的な結果は、再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、特に非胚細胞表現型のその有効性を示唆しています。 これらの結果との類似性から、レナリドマイドは PCLBCL-LT の魅力的な候補として表示されます。特に、高齢患者でも管理可能な毒性があるためです。
再発 PCLBCL-LT でレナリドミドの有効性が確認されれば、再発を回避するための R 化学療法後の維持療法としての評価が求められます。
調査の概要
詳細な説明
リツキシマブおよび多剤化学療法による一次治療後の難治性または再発性原発性皮膚大細胞型 B 細胞性下肢型 (PCBCL-LT) 患者におけるレナリドミドのベネフィットと安全性を評価すること。 主要エンドポイントは、6 か月時点での全体的な奏効率 (完全奏効および部分奏効) です。 反応は、臨床基準および同位体基準に従って評価されます。
オプションの生物学的研究:
生物学的コレクション（皮膚および血液サンプル）が確立されます。 反応または攻撃性および治療に対する耐性の予測生物学的マーカーは、表現型および遺伝子分析によって皮膚生検で調査されます。 びまん性大細胞型 B 細胞全身性リンパ腫の活性化 B 細胞様型における 6q21 での BLIMP1 の不活性化または欠失の最近の発見は、一塩基多型研究を伴う Array-CGH による全体的な遺伝子解析と、 FISH分析および/または遺伝子量によるCDKN2A、BCL2、BCL6およびBLIMP1などの遺伝子の状態。 PCLBCL-LTの動物モデルを開発するために、皮膚生検から異種移植が行われます。
レナリドマイドは NK 細胞の免疫を刺激し、抗腫瘍反応を高めます。 また、キラー細胞免疫グロブリン様受容体と NKp46 の発現を減少させることにより、NK 細胞の表現型を変更するようです。 血球上のＮＫ受容体の発現は、治療中の表現型および機能変化の変化を証明し、治療に対する臨床反応との相関関係を調査するために分析される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU Amiens, Hôpital Sud
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Besançon、フランス、25030
- CHU Besançon, Hôpital Saint-Jacques
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Bobigny、フランス、93009
- AP-HP Hôpital Avicenne
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Boulogne-Billancourt、フランス、92104
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- CHU de Clermont-Ferrand, Estaing
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Créteil、フランス、94010
- AP-HP Hopital Henri Mondor
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Dijon、フランス、21079
- CHU de Dijon, Le Bocage
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de GRENOBLE
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Lille、フランス、59037
- CHU de Lille Hopital Claude Huriez
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13915
- AP-HM Hôpital Nord
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Montpellier、フランス、34295
- CHRU de Montpellier Hôpital Saint-Eloi
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06202
- CHU de Nice Groupe hospitalier l'Archet
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Paris、フランス、75970
- AP-HP Hopital Tenon
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Paris、フランス、75475
- AP-HP- Hôpital Saint Louis
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Paris、フランス、75679
- AP-HP Groupe hospitalier Cochin
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Paris、フランス、75877
- AP-HP Groupe hospitalier Bichat - Claude Bernard
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Bordeaux Hôpital du Haut Lévèque
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Pierre-Bénite、フランス、69450
- CHU Lyon Sud
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Reims、フランス、51092
- CHU de Reims, Hôpital Robert Debré
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Rouen、フランス、76031
- CHU de Rouen, Hôpital Charles Nicolle
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Toulouse、フランス、31059
- CHU de Toulouse Hopital Larrey
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Tours、フランス、37044
- CHU de Tours- Hôpital Trousseau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 生検で証明された原発性皮膚大細胞型B細胞リンパ腫脚型
- 臨床的に測定可能な皮膚病変 (T1-T3) または皮膚および結節 (N1-N3) 病変が PET-CT で測定可能で、以下に対応:
R-多剤化学療法後の最初の完全寛解（CR）後の再発または R-多剤療法後の部分奏効または病勢安定
- 年齢 > 18 歳
- 平均余命 > 3ヶ月
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 皮膚腫瘍の封入体で行われる皮膚生検：PCLBCL-LTが再発した場合の新しい腫瘍または以前の治療に抵抗性の初期皮膚腫瘍
- -臨床および生物学的分析のための署名済みのインフォームドコンセント。 レナリドマイド情報シートは、レナリドマイド研究療法を受けている各患者に提供されます。 患者は、レナリドマイド治験治療を開始する前、および治験薬の新しい供給を受けるたびに、この文書を読む必要があります。
- 社会保障保障
- グローバル RPP の条件は、すべての患者が満たす必要があります。
- レナリドマイドの教育とカウンセリングのガイダンス文書は、レナリドマイドの研究治療を調剤する前に、参加している臨床センターの訓練を受けたカウンセラーまたは治験責任医師のいずれかが記入し、署名する必要があります。 この文書のコピーを患者記録に保管する必要があります。
除外基準:
- 中枢神経系の関与（封入時に脳CTスキャンを実施）
- 生物学的異常の 1 つまたは複数:
好中球数 < 1,500/mm3;血小板数 < 60,000/mm3;トランスアミナーゼ＞正常上限の5倍；総ビリルビン > 2.0 mg/dl (34 µmol/L) / 抱合型ビリルビン > 0.8 mg/dL、溶血性貧血を除く。クレアチニンクリアランス < 50 mL /min (Cockcroft-Gault の方法に従って測定または計算)
- 妊娠中または授乳中の女性、性的に成熟した女性によって定義される出産の可能性のある女性: 1) 子宮摘出術 (子宮の外科的除去) または両側卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的除去) を受けていない、または 2) 自然に閉経後 (がん治療後の無月経は、出産の可能性を排除するものではありません）、少なくとも連続 24 か月間（つまり、過去 24 か月連続で月経があった場合）。
- 患者は、腫瘍フレア治療のためのプレドニゾンを除いて、ステロイドを継続的に受けるべきではありません
- コントロールされていない感染症および血栓塞栓症
- -深部静脈血栓症の予防を望まない被験者
- -被験者が5年以上病気にかかっていない場合を除き、悪性腫瘍の既往歴。 例外には、基底細胞皮膚がん、子宮頸部または乳房の上皮内がんが含まれます
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患
- -HIV、B型肝炎ウイルス、およびC型肝炎ウイルスに対する既知の血清陽性または活動性のウイルス感染。
- -非経口抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、研究者によって定義された制御されていない真性糖尿病
- 慢性症候性うっ血性心不全（NYHA心臓病分類のIIIまたはIV）
- -6か月以内の不安定狭心症、血管形成術または心筋梗塞
- 症候性または治療を必要とする臨床的に重大な心不整脈、または無症候性の持続性心室頻拍。
- サリドマイド服用中のグレード3以上のアレルギー反応/過敏症または落屑性発疹の既往
- -試験薬物療法の開始から3週間以内の標準的または実験的な抗がん剤療法または放射線療法。
- 別の臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Lenalidomide treatment
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患者はレナリドマイド 25 mg を毎日 21 日間、28 日サイクルの 7 日間の休薬で経口治療されました。進行しない限り、治療は 12 か月間維持されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月での全奏効率（完全奏効CRおよび部分奏効PR）
時間枠：研究治療開始後6ヶ月
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反応は、臨床基準および同位体基準に従って評価されます。
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研究治療開始後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月での全奏効率（完全奏効CRおよび部分奏効PR）
時間枠：研究治療開始後12ヶ月
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反応は、臨床基準および同位体基準に従って評価されます。
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研究治療開始後12ヶ月
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応答時間
時間枠：6ヶ月ごと
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最初の PR から進行までの時間
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6ヶ月ごと
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無増悪生存
時間枠：6ヶ月ごと
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レナリドミドによる治療開始から進行または死亡までの時間
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6ヶ月ごと
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全生存期間および疾患特異的生存期間
時間枠：エブリー 6ヶ月
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エブリー 6ヶ月
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安全性：CTCAE v4.0に基づくグレードを含む、発生した有害事象の説明
時間枠：治療期間中は毎月（最大12か月）
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治療期間中は毎月（最大12か月）
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生活の質
時間枠：治療期間中は2ヶ月ごと（最長12ヶ月）
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治療期間中は2ヶ月ごと（最長12ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marie BEYLOT-BARRY, MD-PhD、University Hospital, Bordeaux
- スタディチェア：Eric FRISON, MD、Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche clinique et épidémiologique; University Hospital, Bordeaux
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mareschal S, Pham-Ledard A, Viailly PJ, Dubois S, Bertrand P, Maingonnat C, Fontanilles M, Bohers E, Ruminy P, Tournier I, Courville P, Lenormand B, Duval AB, Andrieu E, Verneuil L, Vergier B, Tilly H, Joly P, Frebourg T, Beylot-Barry M, Merlio JP, Jardin F. Identification of Somatic Mutations in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type by Massive Parallel Sequencing. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):1984-1994. doi: 10.1016/j.jid.2017.04.010. Epub 2017 May 4.
- Pham-Ledard A, Cappellen D, Martinez F, Vergier B, Beylot-Barry M, Merlio JP. MYD88 somatic mutation is a genetic feature of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. J Invest Dermatol. 2012 Aug;132(8):2118-20. doi: 10.1038/jid.2012.102. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Andrique L, Cappellen D, Vergier B, Martinez F, Grange F, Petrella T, Beylot-Barry M, Merlio JP. Multiple genetic alterations in primary cutaneous large B-cell lymphoma, leg type support a common lymphomagenesis with activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2014 Mar;27(3):402-11. doi: 10.1038/modpathol.2013.156. Epub 2013 Sep 13.
- Pham-Ledard A, Beylot-Barry M, Barbe C, Leduc M, Petrella T, Vergier B, Martinez F, Cappellen D, Merlio JP, Grange F. High frequency and clinical prognostic value of MYD88 L265P mutation in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. JAMA Dermatol. 2014 Nov;150(11):1173-9. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.821.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Deveza M, Laforet MP, Beylot-Barry M, Vergier B, Parrens M, Feuillard J, Merlio JP, Gachard N. Molecular analysis of immunoglobulin variable genes supports a germinal center experienced normal counterpart in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. J Dermatol Sci. 2017 Nov;88(2):238-246. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.07.008. Epub 2017 Jul 26.
- Menguy S, Prochazkova-Carlotti M, Beylot-Barry M, Saltel F, Vergier B, Merlio JP, Pham-Ledard A. PD-L1 and PD-L2 Are Differentially Expressed by Macrophages or Tumor Cells in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. Am J Surg Pathol. 2018 Mar;42(3):326-334. doi: 10.1097/PAS.0000000000000983.
- Beylot-Barry M, Mermin D, Maillard A, Bouabdallah R, Bonnet N, Duval-Modeste AB, Mortier L, Ingen-Housz-Oro S, Ram-Wolff C, Barete S, Dalle S, Maubec E, Quereux G, Templier I, Bagot M, Grange F, Joly P, Vergier B, Vially PJ, Gros A, Pham-Ledard A, Frison E, Merlio JP. A Single-Arm Phase II Trial of Lenalidomide in Relapsing or Refractory Primary Cutaneous Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. J Invest Dermatol. 2018 Sep;138(9):1982-1989. doi: 10.1016/j.jid.2018.03.1516. Epub 2018 Mar 27.
- Beylot-Barry M. [Cutaneous lymphomas: breakthroughs and future prospects in 2018]. Ann Dermatol Venereol. 2018 Dec;145(12S):S10-S11. doi: 10.1016/j.annder.2018.09.160. Epub 2018 Nov 1. No abstract available. French.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月15日
最初の投稿 (推定)
2012年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月11日
最終確認日
2016年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。