Lenalidomida em Linfoma Cutâneo Primário de Células B Recidivante ou Refratário Tipo de perna: Multicêntrico Prospectivo Fase II Estudo de Braço Único do Grupo de Estudo Francês de Linfoma Cutâneo (REV-LEG)
Um estudo prospectivo multicêntrico de braço único de fase II avaliando o benefício da terapia com lenalidomida (Revlimid®) em linfoma cutâneo primário de células B recidivante ou refratário (tipo perna) após tratamento de primeira linha com quimioterapia mais rituximabe para o grupo de estudo francês de Linfoma Cutâneo (GFELC)
Apesar da alta taxa de resposta inicial após um tratamento de primeira linha por R-poliquimioterapia, recorrências cutâneas, mas também extracutâneas, ocorrem após 2 anos em cerca de metade dos pacientes com PCBCL-LT. A partir daí não há consenso quanto aos cuidados com os pacientes: a radioterapia tem efeito apenas paliativo, a idade avançada muitas vezes limita o uso de quimioterapias mais agressivas e nenhum tratamento demonstrou eficácia prolongada nesses casos recidivantes. Portanto, novas opções terapêuticas alternativas são necessárias. A lenalidomida tem um efeito pró-apoptótico antineoplásico, mas também propriedades imunomoduladoras e antiangiogênicas. Resultados preliminares sugerem sua eficácia em linfomas difusos de grandes células B recidivantes ou refratários, especialmente de fenótipo de células não germinais. Por analogia com esses resultados, a lenalidomida aparece como um candidato atraente na PCLBCL-LT, principalmente por apresentar toxicidade controlável mesmo em pacientes de idade avançada.
Se a eficácia da lenalidomida for confirmada em PCLBCL-LT recidivante, isso pleiteará sua avaliação como terapia de manutenção após quimioterapia R para evitar recorrências.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliar o benefício e a segurança da lenalidomida em pacientes com linfoma cutâneo primário de grandes células B (PCBCL-LT) refratário ou recidivante após um tratamento de primeira linha com rituximabe e poliquimioterapia. O endpoint primário é a taxa de resposta geral (resposta completa e resposta parcial) em 6 meses. A resposta será avaliada de acordo com critérios clínicos e isotópicos.
Estudo biológico opcional:
Uma coleção biológica (amostras de pele e sangue) será estabelecida. Marcadores biológicos preditivos de resposta ou de agressividade e resistência ao tratamento serão investigados nas biópsias de pele por análises fenotípicas e genéticas. A recente descoberta da inativação ou deleção de BLIMP1 em 6q21 em células B ativadas tipo de linfoma sistêmico difuso de grandes células B aponta para a necessidade de uma análise genética global por Array-CGH com estudo de polimorfismo de nucleotídeo único e investigações específicas do status de genes como CDKN2A, BCL2, BCL6 e BLIMP1 por análise de FISH e/ou dosagem de genes. Xenoenxertos serão realizados a partir de biópsias de pele para desenvolvimento de modelos animais para PCLBCL-LT.
A lenalidomida estimula a imunidade das células NK e aumenta as respostas antitumorais. Parece também modificar o fenótipo das células NK através de uma diminuição da expressão de receptores semelhantes a imunoglobulinas de células Killer e NKp46. A expressão dos receptores NK nas células sanguíneas será analisada a fim de evidenciar modificações das alterações fenotípicas e funcionais sob tratamento, e buscar uma correlação com a resposta clínica ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- CHU Amiens, Hôpital Sud
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Besançon, França, 25030
- CHU Besançon, Hôpital Saint-Jacques
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Bobigny, França, 93009
- AP-HP Hôpital Avicenne
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Boulogne-Billancourt, França, 92104
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand, Estaing
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Créteil, França, 94010
- AP-HP Hopital Henri Mondor
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Dijon, França, 21079
- CHU de Dijon, Le Bocage
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Grenoble, França, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Lille, França, 59037
- CHU de Lille Hopital Claude Huriez
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13915
- AP-HM Hôpital Nord
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Montpellier, França, 34295
- CHRU de Montpellier Hôpital Saint-Eloi
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
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Nice, França, 06202
- CHU de Nice Groupe hospitalier l'Archet
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Paris, França, 75970
- AP-HP Hopital Tenon
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Paris, França, 75475
- AP-HP- Hôpital Saint Louis
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Paris, França, 75679
- AP-HP Groupe hospitalier Cochin
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Paris, França, 75877
- AP-HP Groupe hospitalier Bichat - Claude Bernard
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Pessac, França, 33604
- CHU de Bordeaux Hôpital du Haut Lévèque
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Pierre-Bénite, França, 69450
- CHU Lyon Sud
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Reims, França, 51092
- CHU de Reims, Hôpital Robert Debré
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Rouen, França, 76031
- CHU de Rouen, Hôpital Charles Nicolle
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Toulouse, França, 31059
- CHU de Toulouse Hopital Larrey
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Tours, França, 37044
- CHU de Tours- Hôpital Trousseau
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma cutâneo primário de grandes células B comprovado por biópsia tipo perna
- Envolvimento cutâneo clinicamente mensurável (T1-T3) ou envolvimento cutâneo e nodal (N1-N3) mensurável por PET-CT, correspondendo a:
Recaída após resposta inicial completa (CR) após R-poliquimioterapia Ou Resposta parcial ou doença estável após R-poliquimioterapia
- Idade > 18 anos
- Expectativa de vida > 3 meses
- Status de desempenho da OMS 0-2
- Biópsia de pele realizada na inclusão de um tumor de pele: novo tumor em caso de recidiva de PCLBCL-LT ou tumor de pele inicial refratário ao tratamento anterior
- Consentimento informado assinado para análises clínicas e biológicas. A Folha de Informações da Lenalidomida será fornecida a cada paciente que estiver recebendo terapia de estudo com lenalidomida. O paciente deve ler este documento antes de iniciar o tratamento do estudo com lenalidomida e sempre que receber um novo suprimento do medicamento do estudo.
- Cobertura de segurança social
- As condições do RPP global devem ser cumpridas por todos os pacientes
- O Documento de Orientação de Educação e Aconselhamento sobre Lenalidomida deve ser preenchido e assinado por um conselheiro treinado ou pelo Investigador no centro clínico participante antes de cada administração do tratamento do estudo de lenalidomida. Uma cópia deste documento deve ser mantida no prontuário do paciente.
Critério de exclusão:
- Envolvimento do sistema nervoso central (TC cerebral é realizada na inclusão)
- Uma ou mais das anormalidades biológicas:
Contagem de neutrófilos < 1.500/mm3; Contagem de plaquetas < 60.000/mm3; Transaminases > 5 x limite superior da normalidade; Bilirrubina total > 2,0 mg/dl (34 µmol/L)/bilirrubina conjugada >0,8 mg/dL, exceto anemia hemolítica; Clearance de creatinina < 50 mL/min ( medido ou calculado de acordo com o método de Cockcroft-Gault)
- Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres potencialmente férteis definidas como mulheres sexualmente maduras que: 1) não foram submetidas a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 2) não foram naturalmente pós-menopáusicas ( amenorréia após terapia de câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores.
- Os pacientes não devem receber esteroides continuamente, exceto prednisona para tratamento de exacerbação tumoral
- Doenças infecciosas e tromboembólicas não controladas
- Indivíduos que não desejam fazer profilaxia para trombose venosa profunda
- História prévia de malignidades, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
- Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa por HIV, vírus da hepatite B e C.
- Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais, diabetes mellitus descontrolada, conforme definido pelo investigador
- Insuficiência cardíaca congestiva crônica sintomática (III ou IV da classificação da NYHA para doenças cardíacas)
- Angina pectoris instável, angioplastia ou infartos do miocárdio dentro de 6 meses
- Arritmia cardíaca clinicamente significativa que é sintomática ou requer tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática.
- Reação alérgica/hipersensibilidade anterior ≥ Grau 3 ou erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida
- Qualquer terapia medicamentosa anti-câncer padrão ou experimental ou radiação dentro de 3 semanas após o início da terapia medicamentosa do estudo.
- Participação em outro ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lenalidomide treatment
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Paciente tratado por via oral com lenalidomida 25 mg ao dia por 21 dias com 7 dias de descanso de um ciclo de 28 dias. Tratamento mantido por 12 meses, a menos que haja progressão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (resposta completa CR e resposta parcial PR) em 6 meses
Prazo: 6 meses após o início do tratamento do estudo
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A resposta será avaliada de acordo com critérios clínicos e isotópicos.
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6 meses após o início do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (resposta completa CR e resposta parcial PR) em 12 meses
Prazo: 12 meses após o início do tratamento do estudo
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A resposta será avaliada de acordo com critérios clínicos e isotópicos.
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12 meses após o início do tratamento do estudo
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Duração da resposta
Prazo: A cada 6 meses
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Tempo entre o primeiro PR e a progressão
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A cada 6 meses
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: A cada 6 meses
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Tempo entre o início do tratamento com lenalidomida e a progressão ou óbito
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A cada 6 meses
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Sobrevida global e sobrevida específica da doença
Prazo: A cada 6 meses
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A cada 6 meses
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Segurança: descrição dos eventos adversos ocorridos, incluindo classificação com base no CTCAE v4.0
Prazo: Mensalmente durante a duração do tratamento (até 12 meses)
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Mensalmente durante a duração do tratamento (até 12 meses)
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Qualidade de vida
Prazo: A cada 2 meses durante a duração do tratamento (até 12 meses)
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A cada 2 meses durante a duração do tratamento (até 12 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marie BEYLOT-BARRY, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux
- Cadeira de estudo: Eric FRISON, MD, Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche clinique et épidémiologique; University Hospital, Bordeaux
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mareschal S, Pham-Ledard A, Viailly PJ, Dubois S, Bertrand P, Maingonnat C, Fontanilles M, Bohers E, Ruminy P, Tournier I, Courville P, Lenormand B, Duval AB, Andrieu E, Verneuil L, Vergier B, Tilly H, Joly P, Frebourg T, Beylot-Barry M, Merlio JP, Jardin F. Identification of Somatic Mutations in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type by Massive Parallel Sequencing. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):1984-1994. doi: 10.1016/j.jid.2017.04.010. Epub 2017 May 4.
- Pham-Ledard A, Cappellen D, Martinez F, Vergier B, Beylot-Barry M, Merlio JP. MYD88 somatic mutation is a genetic feature of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. J Invest Dermatol. 2012 Aug;132(8):2118-20. doi: 10.1038/jid.2012.102. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Andrique L, Cappellen D, Vergier B, Martinez F, Grange F, Petrella T, Beylot-Barry M, Merlio JP. Multiple genetic alterations in primary cutaneous large B-cell lymphoma, leg type support a common lymphomagenesis with activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2014 Mar;27(3):402-11. doi: 10.1038/modpathol.2013.156. Epub 2013 Sep 13.
- Pham-Ledard A, Beylot-Barry M, Barbe C, Leduc M, Petrella T, Vergier B, Martinez F, Cappellen D, Merlio JP, Grange F. High frequency and clinical prognostic value of MYD88 L265P mutation in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. JAMA Dermatol. 2014 Nov;150(11):1173-9. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.821.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Deveza M, Laforet MP, Beylot-Barry M, Vergier B, Parrens M, Feuillard J, Merlio JP, Gachard N. Molecular analysis of immunoglobulin variable genes supports a germinal center experienced normal counterpart in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. J Dermatol Sci. 2017 Nov;88(2):238-246. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.07.008. Epub 2017 Jul 26.
- Menguy S, Prochazkova-Carlotti M, Beylot-Barry M, Saltel F, Vergier B, Merlio JP, Pham-Ledard A. PD-L1 and PD-L2 Are Differentially Expressed by Macrophages or Tumor Cells in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. Am J Surg Pathol. 2018 Mar;42(3):326-334. doi: 10.1097/PAS.0000000000000983.
- Beylot-Barry M, Mermin D, Maillard A, Bouabdallah R, Bonnet N, Duval-Modeste AB, Mortier L, Ingen-Housz-Oro S, Ram-Wolff C, Barete S, Dalle S, Maubec E, Quereux G, Templier I, Bagot M, Grange F, Joly P, Vergier B, Vially PJ, Gros A, Pham-Ledard A, Frison E, Merlio JP. A Single-Arm Phase II Trial of Lenalidomide in Relapsing or Refractory Primary Cutaneous Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. J Invest Dermatol. 2018 Sep;138(9):1982-1989. doi: 10.1016/j.jid.2018.03.1516. Epub 2018 Mar 27.
- Beylot-Barry M. [Cutaneous lymphomas: breakthroughs and future prospects in 2018]. Ann Dermatol Venereol. 2018 Dec;145(12S):S10-S11. doi: 10.1016/j.annder.2018.09.160. Epub 2018 Nov 1. No abstract available. French.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células T
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células T Cutâneo
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftaléticos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidones
- Isoindoles
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2011/28
- 2011-003716-23 (Número EudraCT)
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