来那度胺治疗复发性或难治性原发性皮肤大 B 细胞淋巴瘤腿型：法国皮肤淋巴瘤研究组的多中心前瞻性 II 期单臂试验 (REV-LEG)
2026年5月11日 更新者：University Hospital, Bordeaux
一项多中心前瞻性 II 期单组试验评估化疗加利妥昔单抗一线治疗后用来那度胺 (Revlimid®) 治疗复发或难治性原发性皮肤大 B 细胞淋巴瘤（腿型）的益处皮肤淋巴瘤 (GFELC)
尽管通过 R-polychemotherapy 进行一线治疗后初始反应率很高，但大约一半的 PCBCL-LT 患者在 2 年后会出现皮肤复发和皮肤外复发。 此后，关于患者护理没有达成共识：放疗仅具有姑息作用，高龄通常限制使用更积极的化学疗法，并且没有治疗在这些复发病例中显示出长期疗效。 因此需要新的替代治疗选择。 Lenalidomide 具有抗肿瘤促细胞凋亡作用，但也具有免疫调节和抗血管生成特性。 初步结果表明其在复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的疗效，尤其是非生殖细胞表型。 与这些结果类比，来那度胺在 PCLBCL-LT 中似乎是一个有吸引力的候选药物，更具体地说，因为它即使在高龄患者中也具有可控的毒性。
如果来那度胺在复发性 PCLBCL-LT 中的疗效得到证实，这将有助于将其作为 R 化疗后的维持治疗进行评估，以避免复发。
研究概览
详细说明
评估利妥昔单抗和综合化疗一线治疗后难治性或复发性原发性皮肤大 B 细胞淋巴瘤腿型 (PCBCL-LT) 患者来那度胺的益处和安全性。 主要终点是 6 个月时的总体反应率（完全反应和部分反应）。 将根据临床和同位素标准评估反应。
可选的生物学研究：
将建立生物收集（皮肤和血液样本）。 将通过表型和遗传分析在皮肤活组织检查上研究对治疗的反应或攻击性和抗性的预测性生物标志物。 最近发现在激活的 B 细胞样类型的弥漫性大 B 细胞系统性淋巴瘤中 6q21 处 BLIMP1 失活或缺失表明需要通过 Array-CGH 进行全球遗传分析和单核苷酸多态性研究以及对通过 FISH 分析和/或基因剂量分析 CDKN2A、BCL2、BCL6 和 BLIMP1 等基因的状态。 异种移植将从皮肤活检中进行，以开发 PCLBCL-LT 的动物模型。
Lenalidomide 可刺激 NK 细胞免疫并增强抗肿瘤反应。 它还似乎通过减少杀伤细胞免疫球蛋白样受体和 NKp46 的表达来改变 NK 细胞的表型。 将分析血细胞上 NK 受体的表达，以证明治疗下表型和功能变化的改变，并寻找与治疗临床反应的相关性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens, Hôpital Sud
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Besançon、法国、25030
- CHU Besançon, Hôpital Saint-Jacques
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Bobigny、法国、93009
- AP-HP Hôpital Avicenne
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Boulogne-Billancourt、法国、92104
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- CHU de Clermont-Ferrand, Estaing
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Créteil、法国、94010
- AP-HP Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21079
- CHU de Dijon, Le Bocage
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Grenoble、法国、38043
- CHU de GRENOBLE
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Lille、法国、59037
- CHU de Lille Hopital Claude Huriez
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13915
- AP-HM Hôpital Nord
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Montpellier、法国、34295
- CHRU de Montpellier Hôpital Saint-Eloi
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
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Nice、法国、06202
- CHU de Nice Groupe hospitalier l'Archet
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Paris、法国、75970
- AP-HP Hopital Tenon
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Paris、法国、75475
- AP-HP- Hôpital Saint Louis
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Paris、法国、75679
- AP-HP Groupe hospitalier Cochin
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Paris、法国、75877
- AP-HP Groupe hospitalier Bichat - Claude Bernard
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Pessac、法国、33604
- CHU de Bordeaux Hôpital du Haut Lévèque
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Pierre-Bénite、法国、69450
- CHU Lyon Sud
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Reims、法国、51092
- CHU de Reims, Hôpital Robert Debré
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Rouen、法国、76031
- CHU de Rouen, Hôpital Charles Nicolle
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Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse Hopital Larrey
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Tours、法国、37044
- CHU de Tours- Hôpital Trousseau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经活检证实的原发性皮肤大 B 细胞淋巴瘤腿型
- 临床可测量的皮肤受累 (T1-T3) 或皮肤和淋巴结 (N1-N3) 受累可通过 PET-CT 测量，对应于：
R-综合化疗后初始完全缓解 (CR) 后复发或 R-综合化疗后部分缓解或病情稳定
- 年龄 > 18 岁
- 预期寿命 > 3 个月
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 在包含皮肤肿瘤时进行皮肤活检：复发性 PCLBCL-LT 或初始皮肤肿瘤对先前治疗无效的情况下的新肿瘤
- 签署临床和生物学分析的知情同意书。 将向每位接受来那度胺研究治疗的患者提供来那度胺信息表。 患者必须在开始来那度胺研究治疗之前以及每次接受新的研究药物供应之前阅读本文件。
- 社保覆盖
- 所有患者都必须满足全球 RPP 的条件
- 来那度胺教育和咨询指导文件必须在每次分配来那度胺研究治疗之前由受过培训的咨询师或参与临床中心的研究者完成并签署。 该文件的副本必须保留在患者记录中。
排除标准：
- 中枢神经系统受累（纳入时进行脑CT扫描）
- 一种或多种生物学异常：
中性粒细胞计数 < 1,500/mm3 ；血小板计数 < 60,000/mm3 ；转氨酶 > 5 x 正常上限；总胆红素 > 2.0 mg/dl (34 µmol/L)/结合胆红素>0.8 mg/dL，溶血性贫血除外；肌酐清除率<50mL/min（按Cockcroft-Gault法测定或计算）
- 怀孕或哺乳期女性，由性成熟女性定义的潜在生育女性：1) 未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）或 2) 未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育的可能性）至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月内的任何时间都有月经。
- 患者不应连续接受类固醇治疗，除了泼尼松治疗肿瘤复发
- 不受控制的传染病和血栓栓塞性疾病
- 不愿接受深静脉血栓形成预防的受试者
- 既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已无疾病 ≥ 5 年。 例外情况包括基底细胞皮肤癌、子宫颈或乳房原位癌
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
- 已知 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎病毒血清阳性或活动性病毒感染。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要肠外抗生素的持续或活动性感染、研究者定义的不受控制的糖尿病
- 慢性症状性充血性心力衰竭（NYHA 心脏病分类 III 或 IV）
- 6个月内有不稳定型心绞痛、血管成形术或心肌梗塞
- 有临床意义的有症状或需要治疗的心律失常，或无症状的持续性室性心动过速。
- 服用沙利度胺时既往≥ 3 级过敏反应/超敏反应或脱屑性皮疹
- 在研究药物治疗开始后 3 周内进行任何标准或实验性抗癌药物治疗或放疗。
- 参与另一项临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lenalidomide treatment
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患者每天口服来那度胺 25 mg，持续 21 天，在 28 天的周期中休息 7 天。除非进展，否则治疗维持 12 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时的总缓解率（完全缓解 CR 和部分缓解 PR）
大体时间：研究治疗开始后 6 个月
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将根据临床和同位素标准评估反应。
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研究治疗开始后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月时的总缓解率（完全缓解 CR 和部分缓解 PR）
大体时间：研究治疗开始后 12 个月
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将根据临床和同位素标准评估反应。
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研究治疗开始后 12 个月
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反应持续时间
大体时间：每 6 个月
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第一次 PR 和进展之间的时间
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每 6 个月
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无进展生存期
大体时间：每 6 个月
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来那度胺治疗开始与疾病进展或死亡之间的时间
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每 6 个月
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总生存期和疾病特异性生存期
大体时间：每 6 个月
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每 6 个月
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安全性：发生不良事件的描述，包括基于 CTCAE v4.0 的等级
大体时间：治疗期间每月一次（最长 12 个月）
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治疗期间每月一次（最长 12 个月）
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生活质量
大体时间：治疗期间每 2 个月一次（最多 12 个月）
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治疗期间每 2 个月一次（最多 12 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marie BEYLOT-BARRY, MD-PhD、University Hospital, Bordeaux
- 学习椅：Eric FRISON, MD、Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche clinique et épidémiologique; University Hospital, Bordeaux
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mareschal S, Pham-Ledard A, Viailly PJ, Dubois S, Bertrand P, Maingonnat C, Fontanilles M, Bohers E, Ruminy P, Tournier I, Courville P, Lenormand B, Duval AB, Andrieu E, Verneuil L, Vergier B, Tilly H, Joly P, Frebourg T, Beylot-Barry M, Merlio JP, Jardin F. Identification of Somatic Mutations in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type by Massive Parallel Sequencing. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):1984-1994. doi: 10.1016/j.jid.2017.04.010. Epub 2017 May 4.
- Pham-Ledard A, Cappellen D, Martinez F, Vergier B, Beylot-Barry M, Merlio JP. MYD88 somatic mutation is a genetic feature of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. J Invest Dermatol. 2012 Aug;132(8):2118-20. doi: 10.1038/jid.2012.102. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Andrique L, Cappellen D, Vergier B, Martinez F, Grange F, Petrella T, Beylot-Barry M, Merlio JP. Multiple genetic alterations in primary cutaneous large B-cell lymphoma, leg type support a common lymphomagenesis with activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2014 Mar;27(3):402-11. doi: 10.1038/modpathol.2013.156. Epub 2013 Sep 13.
- Pham-Ledard A, Beylot-Barry M, Barbe C, Leduc M, Petrella T, Vergier B, Martinez F, Cappellen D, Merlio JP, Grange F. High frequency and clinical prognostic value of MYD88 L265P mutation in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. JAMA Dermatol. 2014 Nov;150(11):1173-9. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.821.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Deveza M, Laforet MP, Beylot-Barry M, Vergier B, Parrens M, Feuillard J, Merlio JP, Gachard N. Molecular analysis of immunoglobulin variable genes supports a germinal center experienced normal counterpart in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. J Dermatol Sci. 2017 Nov;88(2):238-246. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.07.008. Epub 2017 Jul 26.
- Menguy S, Prochazkova-Carlotti M, Beylot-Barry M, Saltel F, Vergier B, Merlio JP, Pham-Ledard A. PD-L1 and PD-L2 Are Differentially Expressed by Macrophages or Tumor Cells in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. Am J Surg Pathol. 2018 Mar;42(3):326-334. doi: 10.1097/PAS.0000000000000983.
- Beylot-Barry M, Mermin D, Maillard A, Bouabdallah R, Bonnet N, Duval-Modeste AB, Mortier L, Ingen-Housz-Oro S, Ram-Wolff C, Barete S, Dalle S, Maubec E, Quereux G, Templier I, Bagot M, Grange F, Joly P, Vergier B, Vially PJ, Gros A, Pham-Ledard A, Frison E, Merlio JP. A Single-Arm Phase II Trial of Lenalidomide in Relapsing or Refractory Primary Cutaneous Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. J Invest Dermatol. 2018 Sep;138(9):1982-1989. doi: 10.1016/j.jid.2018.03.1516. Epub 2018 Mar 27.
- Beylot-Barry M. [Cutaneous lymphomas: breakthroughs and future prospects in 2018]. Ann Dermatol Venereol. 2018 Dec;145(12S):S10-S11. doi: 10.1016/j.annder.2018.09.160. Epub 2018 Nov 1. No abstract available. French.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月15日
首次发布 (估计的)
2012年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月11日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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