Lenalidomid vid återfall eller refraktärt primärkutant stort B-cellslymfom Bentyp: multicenter prospektiv fas II enarmsförsök av den franska studiegruppen för kutant lymfom (REV-LEG)
En multicenter prospektiv fas II-enarmsförsök som utvärderar nyttan av terapi med lenalidomid (Revlimid®) vid återfall eller refraktärt primärkutant stort B-cellslymfom (bentyp) efter förstahandsbehandling med kemoterapi plus rituximab för den franska studiegruppen av Kutant lymfom (GFELC)
Trots hög initial svarsfrekvens efter en förstahandsbehandling med R-polykemoterapi, inträffar kutana men även extrakutana recidiv efter 2 år hos ungefär hälften av patienterna med PCBCL-LT. Därefter finns det ingen konsensus om patientvård: strålbehandling har endast en palliativ effekt, hög ålder begränsar ofta användningen av mer aggressiva kemoterapier och ingen behandling har visat en långvarig effekt i dessa skovfall. Därför behövs nya terapeutiska alternativ. Lenalidomid har en antineoplastisk pro-apoptotisk effekt men också immunmodulerande och antiangiogena egenskaper. Preliminära resultat tyder på dess effektivitet vid återfallande eller refraktära diffusa stora B-cellslymfom, speciellt av fenotyp av icke-germinala celler. I analogi med dessa resultat framstår lenalidomid som en attraktiv kandidat i PCLBCL-LT, mer speciellt eftersom det har en hanterbar toxicitet även hos patienter i hög ålder.
Om lenalidomids effekt bekräftas vid recidiverande PCLBCL-LT, kommer detta att förespråka sin utvärdering som underhållsbehandling efter R-kemoterapi för att undvika återfall.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att bedöma nyttan och säkerheten med lenalidomid hos patienter med refraktär eller återfallande primär kutan storcellig B-cells lymfom bentyp (PCBCL-LT) efter en förstahandsbehandling med Rituximab och polykemoterapi. Det primära effektmåttet är total svarsfrekvens (fullständig respons och partiell respons) efter 6 månader. Respons kommer att bedömas enligt kliniska och isotopiska kriterier.
Valfri biologisk studie:
En biologisk samling (hud- och blodprover) kommer att upprättas. Prediktiva biologiska markörer för respons eller aggressivitet och resistens mot behandlingen kommer att undersökas på hudbiopsierna genom fenotypiska och genetiska analyser. Den senaste upptäckten av BLIMP1-inaktivering eller deletion vid 6q21 i aktiverad B-cellsliknande typ av diffust storcells-systemiskt lymfom pekar på behovet av både en global genetisk analys av Array-CGH med Single Nucleotide Polymorphism-studie och en specifik undersökning av status för gener som CDKN2A, BCL2, BCL6 och BLIMP1 genom FISH-analys och/eller gendosering. Xenograft kommer att utföras från hudbiopsier för att utveckla djurmodeller för PCLBCL-LT.
Lenalidomid stimulerar NK-cellers immunitet och förbättrar antitumörsvar. Det verkar också modifiera fenotypen av NK-celler genom en minskning av uttrycket av mördarcellsimmunoglobulinliknande receptorer och NKp46. Uttrycket av NK-receptorerna på blodkroppar kommer att analyseras för att bevisa modifieringar av de fenotypiska och funktionella förändringarna under behandling, och för att söka efter en korrelation med det kliniska svaret på behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU Amiens, Hôpital Sud
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU Besançon, Hôpital Saint-Jacques
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- AP-HP Hôpital Avicenne
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92104
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand, Estaing
-
Créteil, Frankrike, 94010
- AP-HP Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU de Dijon, Le Bocage
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHU de Lille Hopital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13915
- AP-HM Hôpital Nord
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHRU de Montpellier Hôpital Saint-Eloi
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU de Nice Groupe hospitalier l'Archet
-
Paris, Frankrike, 75970
- AP-HP Hopital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75475
- AP-HP- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75679
- AP-HP Groupe hospitalier Cochin
-
Paris, Frankrike, 75877
- AP-HP Groupe hospitalier Bichat - Claude Bernard
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Bordeaux Hôpital du Haut Lévèque
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69450
- CHU Lyon Sud
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU de Reims, Hôpital Robert Debré
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU de Rouen, Hôpital Charles Nicolle
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse Hopital Larrey
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU de Tours- Hôpital Trousseau
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Biopsibeprövad Primärt kutant stort B-cellslymfom bentyp
- Kliniskt mätbar hudinblandning (T1-T3) eller hud- och nodalinblandning (N1-N3) mätbar med PET-CT, motsvarande:
Återfall efter initialt fullständigt svar (CR) efter R-polykemoterapi eller partiellt svar eller stabil sjukdom efter R-polykemoterapi
- Ålder > 18 år
- Förväntad livslängd > 3 månader
- WHO prestationsstatus 0-2
- Hudbiopsi utförd vid inklusionen på en hudtumör: ny tumör vid återfall av PCLBCL-LT eller initial hudtumör som är refraktär mot den tidigare behandlingen
- Undertecknat informerat samtycke för kliniska och biologiska analyser. Lenalidomidinformationsbladet kommer att ges till varje patient som får studieterapi med lenalidomid. Patienten måste läsa detta dokument innan studiebehandling med lenalidomid påbörjas och varje gång de får en ny leverans av studieläkemedlet.
- Socialförsäkringsskydd
- Villkoren för global RPP måste uppfyllas av alla patienter
- Vägledningsdokumentet för utbildning och rådgivning för lenalidomid måste fyllas i och undertecknas av antingen en utbildad kurator eller utredaren vid det deltagande kliniska centret före varje utmatning av lenalidomidstudiebehandling. En kopia av detta dokument måste sparas i patientjournalen.
Exklusions kriterier:
- Centrala nervsystemets involvering (cerebral CT-skanning utförs vid inkluderingen)
- En eller flera av de biologiska avvikelserna:
Neutrofilantal < 1 500/mm3 ; Trombocytantal < 60 000/mm3; Transaminaser > 5 x övre normalgränsen; Totalt bilirubin > 2,0 mg/dl (34 µmol/L)/ konjugerat bilirubin > 0,8 mg/dL, utom vid hemolytisk anemi; Kreatininclearance < 50 ml/min (uppmätt eller beräknat enligt Cockcroft-Gaults metod)
- Gravida eller ammande kvinnor, potentiellt fertila kvinnor definierade av en könsmogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi (det kirurgiska avlägsnandet av livmodern) eller bilateral ooforektomi (det kirurgiska avlägsnandet av båda äggstockarna) eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal ( amenorré efter cancerterapi utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd.
- Patienter ska inte få steroider kontinuerligt, förutom prednison för behandling av tumörutbrott
- Okontrollerade infektionssjukdomar och tromboemboliska sjukdomar
- Försökspersoner som inte är villiga att ta profylax av djup ventrombos
- Tidigare maligniteter i anamnesen om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥5 år. Undantag inkluderar basalcellshudkarcinom, karcinom in situ i livmoderhalsen eller i bröstet
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
- Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med HIV, Hepatit B och C-virus.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika, okontrollerad diabetes mellitus enligt definitionen av utredaren
- Kronisk symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (III eller IV i NYHA-klassificeringen för hjärtsjukdom)
- Instabil angina pectoris, angioplastik eller hjärtinfarkt inom 6 månader
- Kliniskt signifikant hjärtarytmi som är symptomatisk eller kräver behandling, eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi.
- Tidigare ≥ Grad 3 allergisk reaktion/överkänslighet eller deskvamativa utslag när du tar talidomid
- All standard eller experimentell läkemedelsbehandling mot cancer eller strålning inom 3 veckor efter påbörjad studieläkemedelsterapi.
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lenalidomide treatment
|
Patient behandlad oralt med lenalidomid 25 mg dagligen i 21 dagar med 7 dagars vila av en 28 dagars cykel. Behandlingen bibehölls i 12 månader om inte progression
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens (komplett svar CR och partiell respons PR) vid 6 månader
Tidsram: 6 månader efter studiebehandlingsstart
|
Respons kommer att bedömas enligt kliniska och isotopiska kriterier.
|
6 månader efter studiebehandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens (komplett svar CR och partiell respons PR) vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter påbörjad studiebehandling
|
Respons kommer att bedömas enligt kliniska och isotopiska kriterier.
|
12 månader efter påbörjad studiebehandling
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Var 6:e månad
|
Tid mellan första PR och progression
|
Var 6:e månad
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Var 6:e månad
|
Tid mellan början av behandlingen med lenalidomid och progression eller död
|
Var 6:e månad
|
|
Total överlevnad och sjukdomsspecifik överlevnad
Tidsram: Evrey 6 månader
|
Evrey 6 månader
|
|
|
Säkerhet: beskrivning av biverkningar som inträffade inklusive grad baserad på CTCAE v4.0
Tidsram: En gång i månaden under behandlingstiden (upp till 12 månader)
|
En gång i månaden under behandlingstiden (upp till 12 månader)
|
|
|
Livskvalité
Tidsram: Varannan månad under behandlingstiden (upp till 12 månader)
|
Varannan månad under behandlingstiden (upp till 12 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Marie BEYLOT-BARRY, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux
- Studiestol: Eric FRISON, MD, Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche clinique et épidémiologique; University Hospital, Bordeaux
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mareschal S, Pham-Ledard A, Viailly PJ, Dubois S, Bertrand P, Maingonnat C, Fontanilles M, Bohers E, Ruminy P, Tournier I, Courville P, Lenormand B, Duval AB, Andrieu E, Verneuil L, Vergier B, Tilly H, Joly P, Frebourg T, Beylot-Barry M, Merlio JP, Jardin F. Identification of Somatic Mutations in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type by Massive Parallel Sequencing. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):1984-1994. doi: 10.1016/j.jid.2017.04.010. Epub 2017 May 4.
- Pham-Ledard A, Cappellen D, Martinez F, Vergier B, Beylot-Barry M, Merlio JP. MYD88 somatic mutation is a genetic feature of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. J Invest Dermatol. 2012 Aug;132(8):2118-20. doi: 10.1038/jid.2012.102. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Andrique L, Cappellen D, Vergier B, Martinez F, Grange F, Petrella T, Beylot-Barry M, Merlio JP. Multiple genetic alterations in primary cutaneous large B-cell lymphoma, leg type support a common lymphomagenesis with activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2014 Mar;27(3):402-11. doi: 10.1038/modpathol.2013.156. Epub 2013 Sep 13.
- Pham-Ledard A, Beylot-Barry M, Barbe C, Leduc M, Petrella T, Vergier B, Martinez F, Cappellen D, Merlio JP, Grange F. High frequency and clinical prognostic value of MYD88 L265P mutation in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. JAMA Dermatol. 2014 Nov;150(11):1173-9. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.821.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Deveza M, Laforet MP, Beylot-Barry M, Vergier B, Parrens M, Feuillard J, Merlio JP, Gachard N. Molecular analysis of immunoglobulin variable genes supports a germinal center experienced normal counterpart in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. J Dermatol Sci. 2017 Nov;88(2):238-246. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.07.008. Epub 2017 Jul 26.
- Menguy S, Prochazkova-Carlotti M, Beylot-Barry M, Saltel F, Vergier B, Merlio JP, Pham-Ledard A. PD-L1 and PD-L2 Are Differentially Expressed by Macrophages or Tumor Cells in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. Am J Surg Pathol. 2018 Mar;42(3):326-334. doi: 10.1097/PAS.0000000000000983.
- Beylot-Barry M, Mermin D, Maillard A, Bouabdallah R, Bonnet N, Duval-Modeste AB, Mortier L, Ingen-Housz-Oro S, Ram-Wolff C, Barete S, Dalle S, Maubec E, Quereux G, Templier I, Bagot M, Grange F, Joly P, Vergier B, Vially PJ, Gros A, Pham-Ledard A, Frison E, Merlio JP. A Single-Arm Phase II Trial of Lenalidomide in Relapsing or Refractory Primary Cutaneous Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. J Invest Dermatol. 2018 Sep;138(9):1982-1989. doi: 10.1016/j.jid.2018.03.1516. Epub 2018 Mar 27.
- Beylot-Barry M. [Cutaneous lymphomas: breakthroughs and future prospects in 2018]. Ann Dermatol Venereol. 2018 Dec;145(12S):S10-S11. doi: 10.1016/j.annder.2018.09.160. Epub 2018 Nov 1. No abstract available. French.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, T-cell
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, T-cell, kutan
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Karboxylsyror
- Piperidiner
- Ftalimider
- Ftalinsyror
- Syror, karbocyklisk
- Piperidoner
- Isoindol
- Lenalidomid
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2011/28
- 2011-003716-23 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .