Lenalidomidi uusiutuneessa tai refraktaarisessa primaarisessa ihon suuressa B-soluisessa lymfoomassa Jalkatyyppi: Ranskan ihon lymfooman tutkimusryhmän prospektiivinen vaiheen II yksikätinen tutkimus (REV-LEG)
Monikeskustutkimus, jossa arvioitiin lenalidomidi (Revlimid®) -hoidon hyötyjä uusiutuneessa tai refraktaarisessa primaarisessa ihon suuressa B-solulymfoomassa (jalkatyyppi) kemoterapialla plus rituksimabilla suoritetun ensimmäisen linjan hoidon jälkeen ranskalaiselle tutkimusryhmälle Ihon lymfooma (GFELC)
Huolimatta korkeasta alkuvasteprosentista R-polykemoterapian ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, ihon mutta myös ihon ulkopuolisia uusiutumisia ilmenee 2 vuoden kuluttua noin puolella PCBCL-LT-potilaista. Sen jälkeen ei ole päästy yksimielisyyteen potilaiden hoidosta: sädehoidolla on vain lievittävä vaikutus, korkea ikä rajoittaa usein aggressiivisempien kemoterapioiden käyttöä, eikä mikään hoito ole osoittanut pitkäaikaista tehoa näissä uusiutuvissa tapauksissa. Siksi tarvitaan uusia vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Lenalidomidilla on antineoplastinen pro-apoptoottinen vaikutus, mutta myös immunomodulatorisia ja antiangiogeenisia ominaisuuksia. Alustavat tulokset viittaavat sen tehokkuuteen uusiutuvissa tai refraktaarisissa diffuuseissa B-solujen lymfoomissa, erityisesti ei-minuaalisten solujen fenotyypin hoidossa. Analogisesti näiden tulosten kanssa lenalidomidi näyttää houkuttelevalta ehdokkaalta PCLBCL-LT:ssä, erityisesti koska sillä on hallittavissa oleva toksisuus jopa iäkkäillä potilailla.
Jos lenalidomidin teho vahvistetaan uusiutuvassa PCLBCL-LT:ssä, tämä tukee sen arviointia ylläpitohoitona R-kemoterapian jälkeen uusiutumisen välttämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lenalidomidin hyödyn ja turvallisuuden arvioiminen potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva primaarinen ihon suuri B-solulymfooma jalkatyyppi (PCBCL-LT) rituksimabilla ja polykemoterapialla tehdyn ensilinjan hoidon jälkeen. Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvaste (täydellinen vaste ja osittainen vaste) 6 kuukauden kohdalla. Vaste arvioidaan kliinisten ja isotooppisten kriteerien mukaan.
Valinnainen biologinen tutkimus:
Perustetaan biologinen keräys (iho- ja verinäytteet). Hoidon vasteen tai aggressiivisuuden ja vastustuskyvyn ennustavat biologiset markkerit tutkitaan ihobiopsioista fenotyyppi- ja geneettisillä analyyseillä. Äskettäinen löytö BLIMP1:n inaktivaatiosta tai deleetiosta 6q21:ssä aktivoidussa B-solun kaltaisessa diffuusissa suurten B-solujen systeemisessä lymfoomassa viittaa sekä maailmanlaajuisen geneettisen analyysin tarpeeseen Array-CGH:lla yhden nukleotidin polymorfismin tutkimuksella että spesifisiin tutkimuksiin. geenien, kuten CDKN2A, BCL2, BCL6 ja BLIMP1, tila FISH-analyysillä ja/tai geeniannoksella. Ksenografti suoritetaan ihobiopsioista PCLBCL-LT:n eläinmallien kehittämiseksi.
Lenalidomidi stimuloi NK-solujen immuniteettia ja tehostaa kasvainten vastaisia vasteita. Se näyttää myös muuntavan NK-solujen fenotyyppiä vähentämällä tappajasolujen immunoglobuliinin kaltaisten reseptorien ja NKp46:n ilmentymistä. NK-reseptorien ilmentymistä verisoluissa analysoidaan, jotta voidaan osoittaa hoidon kohteena olevien fenotyyppisten ja toiminnallisten muutosten modifikaatiot ja etsiä korrelaatiota hoitovasteen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- CHU Amiens, Hôpital Sud
-
Besançon, Ranska, 25030
- CHU Besançon, Hôpital Saint-Jacques
-
Bobigny, Ranska, 93009
- AP-HP Hôpital Avicenne
-
Boulogne-Billancourt, Ranska, 92104
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand, Estaing
-
Créteil, Ranska, 94010
- AP-HP Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Ranska, 21079
- CHU de Dijon, Le Bocage
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Ranska, 59037
- CHU de Lille Hopital Claude Huriez
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Ranska, 13915
- AP-HM Hôpital Nord
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHRU de Montpellier Hôpital Saint-Eloi
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
-
Nice, Ranska, 06202
- CHU de Nice Groupe hospitalier l'Archet
-
Paris, Ranska, 75970
- AP-HP Hopital Tenon
-
Paris, Ranska, 75475
- AP-HP- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Ranska, 75679
- AP-HP Groupe hospitalier Cochin
-
Paris, Ranska, 75877
- AP-HP Groupe hospitalier Bichat - Claude Bernard
-
Pessac, Ranska, 33604
- CHU de Bordeaux Hôpital du Haut Lévèque
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69450
- CHU Lyon Sud
-
Reims, Ranska, 51092
- CHU de Reims, Hôpital Robert Debré
-
Rouen, Ranska, 76031
- CHU de Rouen, Hôpital Charles Nicolle
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU de Toulouse Hopital Larrey
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU de Tours- Hôpital Trousseau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todistettu Primaarinen ihon suuri B-solulymfooma jalkatyyppinen
- Kliinisesti mitattavissa oleva ihosairaus (T1-T3) tai iho- ja solmukohta (N1-N3) mitattavissa PET-CT:llä, mikä vastaa:
Relapsi alkuperäisen täydellisen vasteen (CR) jälkeen R-polykemoterapian jälkeen tai osittainen vaste tai stabiili sairaus R-polykemoterapian jälkeen
- Ikä > 18 vuotta
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Ihobiopsia tehty ihokasvaimen inkluusiossa: uusi kasvain uusiutuvan PCLBCL-LT:n tai aiemmalle hoidolle resistenttien alkuperäisen ihokasvaimen tapauksessa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus kliinisiin ja biologisiin analyyseihin. Lenalidomidi-tietolehti annetaan jokaiselle lenalidomiditutkimushoitoa saavalle potilaalle. Potilaan on luettava tämä asiakirja ennen lenalidomiditutkimushoidon aloittamista ja aina, kun hän saa uuden tutkimuslääkeannoksen.
- Sosiaaliturva
- Kaikkien potilaiden on täytettävä maailmanlaajuisen RPP:n ehdot
- Joko koulutetun ohjaajan tai osallistuvan kliinisen keskuksen tutkijan on täytettävä ja allekirjoitettava lenalidomidin koulutus- ja neuvontaopas ennen lenalidomiditutkimushoidon jokaista annostelua. Kopio tästä asiakirjasta on säilytettävä potilasrekisterissä.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston osallistuminen (aivojen CT-skannaus tehdään inkluusiossa)
- Yksi tai useampi biologinen poikkeavuus:
neutrofiilien määrä < 1500/mm3; Verihiutalemäärä < 60 000/mm3; Transaminaasit > 5 x normaalin yläraja; Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34 µmol/L) / konjugoitu bilirubiini > 0,8 mg/dl, paitsi hemolyyttinen anemia; Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gaultin menetelmällä)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, mahdollisesti hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään sukukypsillä naisilla, joille: 1) ei ole tehty kohdunpoistoa (kirurginen kohdun poisto) tai molemminpuolinen munasarjojen poisto (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa ( syöpähoidon jälkeinen kuukautiskierto ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
- Potilaiden ei tule saada jatkuvasti steroideja paitsi prednisonia kasvaimen pahenemishoitoon
- Hallitsemattomat tartuntataudit ja tromboemboliset sairaudet
- Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita ottamaan syvän laskimotromboosin estolääkitystä
- Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, ellei koehenkilö ole ollut taudista ≥ 5 vuotta. Poikkeuksia ovat tyvisolukarsinooma, kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpä
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
- Tunnettu seropositiivinen HIV:n, B- ja C-hepatiittiviruksen aiheuttaman virusinfektion suhteen.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, hallitsematon diabetes mellitus tutkijan määrittelemällä tavalla
- Krooninen oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA:n sydänsairauksien luokituksen III tai IV)
- Epästabiili angina pectoris, angioplastia tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka on oireinen tai vaatii hoitoa, tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.
- Aikaisempi ≥ asteen 3 allerginen reaktio/yliherkkyys tai hilseilevä ihottuma talidomidin käytön aikana
- Mikä tahansa standardi tai kokeellinen syövän vastainen lääkehoito tai sädehoito 3 viikon sisällä tutkimuslääkehoidon aloittamisesta.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomide treatment
|
Potilasta hoidettiin suun kautta lenalidomidilla 25 mg vuorokaudessa 21 päivän ajan ja 7 päivän tauko 28 päivän syklissä. Hoitoa jatkettiin 12 kuukauden ajan, ellei eteneminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (täydellinen vaste CR ja osittainen vaste PR) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Vaste arvioidaan kliinisten ja isotooppisten kriteerien mukaan.
|
6 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (täydellinen vaste CR ja osittainen vaste PR) 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Vaste arvioidaan kliinisten ja isotooppisten kriteerien mukaan.
|
12 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
Aika ensimmäisen PR:n ja etenemisen välillä
|
6 kuukauden välein
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
Aika lenalidomidihoidon aloittamisen ja etenemisen tai kuoleman välillä
|
6 kuukauden välein
|
|
Kokonaiseloonjääminen ja sairauskohtainen eloonjääminen
Aikaikkuna: Joka 6 kuukautta
|
Joka 6 kuukautta
|
|
|
Turvallisuus: kuvaus havaituista haittatapahtumista, mukaan lukien arvosana, joka perustuu CTCAE v4.0:aan
Aikaikkuna: Kuukausittain hoidon aikana (enintään 12 kuukautta)
|
Kuukausittain hoidon aikana (enintään 12 kuukautta)
|
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein hoidon aikana (enintään 12 kuukautta)
|
2 kuukauden välein hoidon aikana (enintään 12 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marie BEYLOT-BARRY, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux
- Opintojen puheenjohtaja: Eric FRISON, MD, Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche clinique et épidémiologique; University Hospital, Bordeaux
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mareschal S, Pham-Ledard A, Viailly PJ, Dubois S, Bertrand P, Maingonnat C, Fontanilles M, Bohers E, Ruminy P, Tournier I, Courville P, Lenormand B, Duval AB, Andrieu E, Verneuil L, Vergier B, Tilly H, Joly P, Frebourg T, Beylot-Barry M, Merlio JP, Jardin F. Identification of Somatic Mutations in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type by Massive Parallel Sequencing. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):1984-1994. doi: 10.1016/j.jid.2017.04.010. Epub 2017 May 4.
- Pham-Ledard A, Cappellen D, Martinez F, Vergier B, Beylot-Barry M, Merlio JP. MYD88 somatic mutation is a genetic feature of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. J Invest Dermatol. 2012 Aug;132(8):2118-20. doi: 10.1038/jid.2012.102. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Andrique L, Cappellen D, Vergier B, Martinez F, Grange F, Petrella T, Beylot-Barry M, Merlio JP. Multiple genetic alterations in primary cutaneous large B-cell lymphoma, leg type support a common lymphomagenesis with activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2014 Mar;27(3):402-11. doi: 10.1038/modpathol.2013.156. Epub 2013 Sep 13.
- Pham-Ledard A, Beylot-Barry M, Barbe C, Leduc M, Petrella T, Vergier B, Martinez F, Cappellen D, Merlio JP, Grange F. High frequency and clinical prognostic value of MYD88 L265P mutation in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. JAMA Dermatol. 2014 Nov;150(11):1173-9. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.821.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Deveza M, Laforet MP, Beylot-Barry M, Vergier B, Parrens M, Feuillard J, Merlio JP, Gachard N. Molecular analysis of immunoglobulin variable genes supports a germinal center experienced normal counterpart in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. J Dermatol Sci. 2017 Nov;88(2):238-246. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.07.008. Epub 2017 Jul 26.
- Menguy S, Prochazkova-Carlotti M, Beylot-Barry M, Saltel F, Vergier B, Merlio JP, Pham-Ledard A. PD-L1 and PD-L2 Are Differentially Expressed by Macrophages or Tumor Cells in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. Am J Surg Pathol. 2018 Mar;42(3):326-334. doi: 10.1097/PAS.0000000000000983.
- Beylot-Barry M, Mermin D, Maillard A, Bouabdallah R, Bonnet N, Duval-Modeste AB, Mortier L, Ingen-Housz-Oro S, Ram-Wolff C, Barete S, Dalle S, Maubec E, Quereux G, Templier I, Bagot M, Grange F, Joly P, Vergier B, Vially PJ, Gros A, Pham-Ledard A, Frison E, Merlio JP. A Single-Arm Phase II Trial of Lenalidomide in Relapsing or Refractory Primary Cutaneous Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. J Invest Dermatol. 2018 Sep;138(9):1982-1989. doi: 10.1016/j.jid.2018.03.1516. Epub 2018 Mar 27.
- Beylot-Barry M. [Cutaneous lymphomas: breakthroughs and future prospects in 2018]. Ann Dermatol Venereol. 2018 Dec;145(12S):S10-S11. doi: 10.1016/j.annder.2018.09.160. Epub 2018 Nov 1. No abstract available. French.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, T-solu, iho
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Karboksyylihapot
- Piperidiinit
- Ftalimidit
- Ftaalihapot
- Hapot, karbosyklinen
- Piperidonit
- Isoindoles
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2011/28
- 2011-003716-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .