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Lénalidomide dans le lymphome cutané primitif à grandes cellules B de type jambe, récidivant ou réfractaire (REV-LEG)

11 mai 2026 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Un essai prospectif multicentrique de phase II à un seul bras évaluant le bénéfice du traitement par lénalidomide (Revlimid®) dans le lymphome cutané primitif à grandes cellules B (type jambe) en rechute ou réfractaire après un traitement de première ligne par chimiothérapie plus rituximab pour le groupe d'étude français de Lymphome cutané (GFELC)

Malgré un taux de réponse initial élevé après un traitement de première intention par R-polychimiothérapie, des récidives cutanées mais aussi extra-cutanées surviennent après 2 ans chez environ la moitié des patients atteints de PCBCL-LT. Par la suite, il n'y a pas de consensus concernant la prise en charge des patients : la radiothérapie n'a qu'un effet palliatif, l'âge avancé limite souvent le recours à des chimiothérapies plus agressives et aucun traitement n'a démontré une efficacité prolongée dans ces cas de rechute. De nouvelles options thérapeutiques alternatives sont donc nécessaires. Le lénalidomide a un effet antinéoplasique pro-apoptotique mais également des propriétés immunomodulatrices et anti-angiogéniques. Les résultats préliminaires suggèrent son efficacité dans les lymphomes diffus à grandes cellules B récidivants ou réfractaires, en particulier de phénotype de cellules non germinales. Par analogie avec ces résultats, le lénalidomide apparaît comme un candidat attractif dans le PCLBCL-LT, d'autant plus qu'il présente une toxicité gérable même chez les patients d'âge avancé.

Si l'efficacité du lénalidomide est confirmée dans le PCLBCL-LT récidivant, cela plaidera son évaluation en traitement d'entretien après la R-chimiothérapie afin d'éviter les récidives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluer le bénéfice et l'innocuité du lénalidomide chez les patients atteints de lymphome cutané primitif à grandes cellules B de type jambe (PCBCL-LT) réfractaire ou récidivant après un traitement de première intention par rituximab et polychimiothérapie. Le critère principal est le taux de réponse globale (réponse complète et réponse partielle) à 6 mois. La réponse sera évaluée selon des critères cliniques et isotopiques.

Étude biologique facultative :

Une collection biologique (prélèvements de peau et de sang) sera constituée. Des marqueurs biologiques prédictifs de réponse ou d'agressivité et de résistance au traitement seront recherchés sur les biopsies cutanées par des analyses phénotypiques et génétiques. La découverte récente de l'inactivation ou de la délétion de BLIMP1 en 6q21 dans un lymphome systémique diffus à grandes cellules de type B activé souligne la nécessité d'une analyse génétique globale par Array-CGH avec étude du polymorphisme de nucléotide unique et d'une enquête spécifique sur le statut de gènes tels que CDKN2A, BCL2, BCL6 et BLIMP1 par analyse FISH et/ou dosage de gènes. Des xénogreffes seront réalisées à partir de biopsies cutanées afin de développer des modèles animaux pour PCLBCL-LT.

Le lénalidomide stimule l'immunité des cellules NK et améliore les réponses anti-tumorales. Il semble également modifier le phénotype des cellules NK par une diminution de l'expression des récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses et de NKp46. L'expression des récepteurs NK sur les cellules sanguines sera analysée afin de mettre en évidence des modifications des changements phénotypiques et fonctionnels sous traitement, et de rechercher une corrélation avec la réponse clinique au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU Amiens, Hôpital Sud
      • Besançon, France, 25030
        • CHU Besançon, Hôpital Saint-Jacques
      • Bobigny, France, 93009
        • AP-HP Hôpital Avicenne
      • Boulogne-Billancourt, France, 92104
        • AP-HP Hôpital Ambroise Paré
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand, Estaing
      • Créteil, France, 94010
        • AP-HP Hopital Henri Mondor
      • Dijon, France, 21079
        • CHU de Dijon, Le Bocage
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, France, 59037
        • CHU de Lille Hopital Claude Huriez
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13915
        • AP-HM Hôpital Nord
      • Montpellier, France, 34295
        • CHRU de Montpellier Hôpital Saint-Eloi
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes, Hôtel Dieu
      • Nice, France, 06202
        • CHU de Nice Groupe hospitalier l'Archet
      • Paris, France, 75970
        • AP-HP Hopital Tenon
      • Paris, France, 75475
        • AP-HP- Hôpital Saint Louis
      • Paris, France, 75679
        • AP-HP Groupe hospitalier Cochin
      • Paris, France, 75877
        • AP-HP Groupe hospitalier Bichat - Claude Bernard
      • Pessac, France, 33604
        • CHU de Bordeaux Hôpital du Haut Lévèque
      • Pierre-Bénite, France, 69450
        • CHU Lyon Sud
      • Reims, France, 51092
        • CHU de Reims, Hôpital Robert Debré
      • Rouen, France, 76031
        • CHU de Rouen, Hôpital Charles Nicolle
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse Hopital Larrey
      • Tours, France, 37044
        • CHU de Tours- Hôpital Trousseau

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome cutané primitif à grandes cellules B de type jambe
  • Atteinte cutanée mesurable cliniquement (T1-T3) ou atteinte cutanée et ganglionnaire (N1-N3) mesurable par PET-CT, correspondant à :

Rechute après réponse initiale complète (RC) après R-polychimiothérapie Ou Réponse partielle ou maladie stable après R-polychimiothérapie

  • Âge > 18 ans
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Statut de performance de l'OMS 0-2
  • Biopsie cutanée réalisée à l'inclusion sur une tumeur cutanée : nouvelle tumeur en cas de rechute PCLBCL-LT ou tumeur cutanée initiale réfractaire au traitement précédent
  • Consentement éclairé signé pour les analyses cliniques et biologiques. La fiche d'information sur le lénalidomide sera remise à chaque patient recevant le traitement à l'étude par le lénalidomide. Le patient doit lire ce document avant de commencer le traitement de l'étude par le lénalidomide et chaque fois qu'il reçoit une nouvelle réserve de médicament à l'étude.
  • Couverture sociale
  • Les conditions du RPP global doivent être remplies par tous les patients
  • Le document d'orientation sur l'éducation et les conseils sur le lénalidomide doit être rempli et signé par un conseiller qualifié ou par l'investigateur du centre clinique participant avant chaque dispensation du traitement de l'étude sur le lénalidomide. Une copie de ce document doit être conservée dans le dossier du patient.

Critère d'exclusion:

  • Atteinte du système nerveux central (un scanner cérébral est réalisé à l'inclusion)
  • Une ou plusieurs des anomalies biologiques :

Nombre de neutrophiles < 1 500/mm3 ; Numération plaquettaire < 60 000/mm3 ; Transaminases > 5 x limite supérieure de la normale ; Bilirubine totale > 2,0 mg/dl (34 µmol/L)/ bilirubine conjuguée > 0,8 mg/dL, sauf en cas d'anémie hémolytique ; Clairance de la créatinine < 50 mL/min (mesurée ou calculée selon la méthode de Cockcroft-Gault)

  • Femmes enceintes ou allaitantes, femmes potentiellement en âge de procréer définies par une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée ( l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents.
  • Les patients ne doivent pas recevoir de stéroïdes en continu, à l'exception de la prednisone pour le traitement des poussées tumorales
  • Maladies infectieuses et thromboemboliques non contrôlées
  • Sujets ne souhaitant pas suivre une prophylaxie contre la thrombose veineuse profonde
  • Antécédents de tumeurs malignes à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
  • Séropositif connu ou infection virale active par le VIH, le virus de l'hépatite B et C.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux, un diabète sucré non contrôlé tel que défini par l'investigateur
  • Insuffisance cardiaque congestive chronique symptomatique (III ou IV de la classification NYHA pour les maladies cardiaques)
  • Angine de poitrine instable, angioplastie ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative symptomatique ou nécessitant un traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique.
  • Antécédents de réaction allergique/hypersensibilité de grade ≥ 3 ou éruption cutanée desquamative lors de la prise de thalidomide
  • Tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental ou toute radiothérapie dans les 3 semaines suivant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Participation à un autre essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lenalidomide treatment
Médicament: Lénalidomide
Patient traité par voie orale avec du lénalidomide 25 mg par jour pendant 21 jours avec 7 jours de repos sur un cycle de 28 jours. Traitement maintenu pendant 12 mois sauf progression

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale (réponse complète RC et réponse partielle RP) à 6 mois
Délai: 6 mois après le début du traitement de l'étude
La réponse sera évaluée selon des critères cliniques et isotopiques.
6 mois après le début du traitement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (réponse complète RC et réponse partielle RP) à 12 mois
Délai: 12 mois après le début du traitement de l'étude
La réponse sera évaluée selon des critères cliniques et isotopiques.
12 mois après le début du traitement de l'étude
Durée de la réponse
Délai: Tous les 6 mois
Délai entre le premier PR et la progression
Tous les 6 mois
Survie sans progression
Délai: Tous les 6 mois
Délai entre le début du traitement par le lénalidomide et la progression ou le décès
Tous les 6 mois
Survie globale et survie spécifique à la maladie
Délai: Evrey 6 mois
Evrey 6 mois
Sécurité : description des événements indésirables survenus, y compris le grade basé sur CTCAE v4.0
Délai: Mensuel pendant la durée du traitement (jusqu'à 12 mois)
Mensuel pendant la durée du traitement (jusqu'à 12 mois)
Qualité de vie
Délai: Tous les 2 mois pendant la durée du traitement (jusqu'à 12 mois)
Tous les 2 mois pendant la durée du traitement (jusqu'à 12 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marie BEYLOT-BARRY, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux
  • Chaise d'étude: Eric FRISON, MD, Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche clinique et épidémiologique; University Hospital, Bordeaux

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2012

Première publication (Estimé)

16 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2026

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2011/28
  • 2011-003716-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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