재발성 또는 불응성 원발성 피부 대형 B 세포 림프종 다리 유형의 레날리도마이드: 프랑스 피부 림프종 연구 그룹의 다기관 전향적 제2상 단일 팔 임상시험 (REV-LEG)
2026년 5월 11일 업데이트: University Hospital, Bordeaux
재발성 또는 불응성 원발성 피부 대형 B세포 림프종(다리형)에서 레날리도마이드(Revlimid®)를 사용한 치료의 이점을 평가하기 위한 다기관 전향적 제2상 단일 팔 임상시험 피부 림프종(GFELC)
R-폴리케모테라피에 의한 1차 치료 후 높은 초기 반응률에도 불구하고, PCBCL-LT 환자의 약 절반에서 2년 후에 피부 재발 및 피부외 재발이 발생한다. 그 이후에는 환자 치료에 관한 합의가 이루어지지 않았습니다. 방사선 요법은 완화 효과만 있고 고령은 종종 보다 공격적인 화학 요법을 사용하는 데 제한이 있으며 이러한 재발 사례에서 장기간 효능을 입증한 치료법은 없습니다. 따라서 새로운 대안 치료 옵션이 필요합니다. Lenalidomide는 항신생물성 프로-아폽토시스 효과뿐만 아니라 면역조절 및 항혈관신생 특성도 가지고 있습니다. 예비 결과는 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 특히 비배아 세포 표현형에서 그 효능을 시사합니다. 이러한 결과와 유사하게 레날리도마이드가 PCLBCL-LT에서 매력적인 후보로 나타납니다. 특히 고령 환자에서도 관리 가능한 독성이 있기 때문입니다.
재발성 PCLBCL-LT에서 레날리도마이드 효능이 확인되면 재발을 피하기 위해 R-화학요법 후 유지 요법으로 평가를 요청할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
리툭시맙 및 다화학요법에 의한 1차 치료 후 난치성 또는 재발성 원발성 피부 거대 B 세포 림프종 다리 유형(PCBCL-LT) 환자에서 레날리도마이드의 이점과 안전성을 평가합니다. 1차 종료점은 6개월 시점의 전체 반응률(완전 반응 및 부분 반응)입니다. 응답은 임상 및 동위원소 기준에 따라 평가됩니다.
선택적 생물학적 연구:
생물학적 수집(피부 및 혈액 샘플)이 설정됩니다. 치료에 대한 반응 또는 공격성 및 저항성의 예측 생물학적 마커는 표현형 및 유전적 분석에 의해 피부 생검에서 조사될 것입니다. 미만성 거대 B 세포 전신 림프종의 유형과 같은 활성화된 B 세포에서 6q21에서 BLIMP1 불활성화 또는 결실의 최근 발견은 단일 뉴클레오티드 다형성 연구와 함께 Array-CGH에 의한 글로벌 유전 분석 및 특정 조사의 필요성을 지적합니다. FISH 분석 및/또는 유전자 투여량에 의한 CDKN2A, BCL2, BCL6 및 BLIMP1과 같은 유전자의 상태. PCLBCL-LT의 동물 모델을 개발하기 위해 피부 생검에서 이종이식을 수행할 예정입니다.
Lenalidomide는 NK 세포 면역을 자극하고 항 종양 반응을 향상시킵니다. 또한 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체 및 NKp46의 발현 감소를 통해 NK 세포의 표현형을 수정하는 것으로 보입니다. 치료 중 표현형 및 기능적 변화의 변형을 입증하고 치료에 대한 임상 반응과의 상관관계를 찾기 위해 혈액 세포에서 NK 수용체의 발현을 분석할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80054
- CHU Amiens, Hôpital Sud
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Besançon, 프랑스, 25030
- CHU Besançon, Hôpital Saint-Jacques
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Bobigny, 프랑스, 93009
- AP-HP Hôpital Avicenne
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Boulogne-Billancourt, 프랑스, 92104
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand, Estaing
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Créteil, 프랑스, 94010
- AP-HP Hopital Henri Mondor
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Dijon, 프랑스, 21079
- CHU de Dijon, Le Bocage
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Lille, 프랑스, 59037
- CHU de Lille Hopital Claude Huriez
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, 프랑스, 13915
- AP-HM Hôpital Nord
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Montpellier, 프랑스, 34295
- CHRU de Montpellier Hôpital Saint-Eloi
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
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Nice, 프랑스, 06202
- CHU de Nice Groupe hospitalier l'Archet
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Paris, 프랑스, 75970
- AP-HP Hopital Tenon
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Paris, 프랑스, 75475
- AP-HP- Hôpital Saint Louis
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Paris, 프랑스, 75679
- AP-HP Groupe hospitalier Cochin
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Paris, 프랑스, 75877
- AP-HP Groupe hospitalier Bichat - Claude Bernard
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Bordeaux Hôpital du Haut Lévèque
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69450
- CHU Lyon Sud
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Reims, 프랑스, 51092
- CHU de Reims, Hôpital Robert Debré
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Rouen, 프랑스, 76031
- CHU de Rouen, Hôpital Charles Nicolle
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU de Toulouse Hopital Larrey
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU de Tours- Hôpital Trousseau
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 생검으로 입증된 원발성 피부 거대 B세포 림프종 다리형
- 다음에 해당하는 PET-CT로 측정할 수 있는 임상적으로 측정 가능한 피부 침범(T1-T3) 또는 피부 및 림프절(N1-N3) 침범:
R-다발화학요법 후 초기 완전 반응(CR) 후 재발 또는 R-다발화학요법 후 부분 반응 또는 안정 질환
- 나이 > 18세
- 기대 수명 > 3개월
- WHO 실적 상태 0-2
- 피부 종양의 봉입체에서 시행된 피부 생검 : PCLBCL-LT가 재발하거나 이전 치료에 불응성인 초기 피부 종양의 경우 새로운 종양
- 임상 및 생물학적 분석에 대한 사전 동의서에 서명했습니다. 레날리도마이드 정보 시트는 레날리도마이드 연구 요법을 받는 각 환자에게 제공됩니다. 환자는 레날리도마이드 연구 치료를 시작하기 전과 새로운 연구 약물 공급을 받을 때마다 이 문서를 읽어야 합니다.
- 사회보장 보장
- 글로벌 RPP의 조건은 모든 환자에 의해 충족되어야 합니다.
- 레날리도마이드 교육 및 상담 지침 문서는 레날리도마이드 연구 치료제를 각각 분배하기 전에 훈련된 상담사 또는 참여 임상 센터의 조사관이 작성하고 서명해야 합니다. 이 문서의 사본은 환자 기록에 보관해야 합니다.
제외 기준:
- 중추 신경계 침범 (뇌 CT 스캔은 포함에서 수행됨)
- 하나 이상의 생물학적 이상:
호중구 수 < 1,500/mm3 ; 혈소판 수 < 60,000/mm3 ; 트랜스아미나제 > 5 x 정상 상한; 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dl(34 µmol/L)/결합 빌리루빈 >0.8 mg/dL, 용혈성 빈혈 제외; 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft-Gault 방법에 따라 측정 또는 계산됨)
- 임신 또는 수유 중인 여성, 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 잠재적으로 가임 여성: 1) 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나 2) 자연적으로 폐경 후가 아닌 경우( 암 치료 후 무월경은 적어도 연속 24개월 동안(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우) 가임 가능성을 배제하지 않습니다.
- 환자는 종양 발적 치료를 위한 프레드니손을 제외하고 지속적으로 스테로이드를 투여해서는 안 됩니다.
- 제어되지 않는 감염성 및 혈전색전성 질환
- 심부 정맥 혈전증 예방을 원하지 않는 피험자
- 피험자가 ≥5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 악성 종양의 이전 병력. 예외는 기저 세포 피부 암종, 자궁 경부 또는 유방의 암종을 포함합니다.
- 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
- HIV, B형 간염 및 C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다.
- 비경구적 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 조사자가 정의한 조절되지 않는 진성 당뇨병을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
- 만성 증후성 울혈성 심부전(심장병에 대한 NYHA 분류의 III 또는 IV)
- 6개월 이내의 불안정 협심증, 혈관성형술 또는 심근경색
- 증상이 있거나 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 무증상 지속 심실성 빈맥.
- 이전 ≥ 3 등급 알레르기 반응/과민증 또는 탈리도마이드를 복용하는 동안 박리성 발진
- 연구 약물 요법 개시 3주 이내의 임의의 표준 또는 실험적 항암 약물 요법 또는 방사선.
- 다른 임상시험 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Lenalidomide treatment
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환자는 28일 주기의 7일 휴식과 함께 21일 동안 매일 25mg의 레날리도마이드를 경구 투여받았습니다. 치료가 진행되지 않는 한 12개월 동안 유지됨
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 시점의 전체 반응률(완전 반응 CR 및 부분 반응 PR)
기간: 연구 치료 시작 후 6개월
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응답은 임상 및 동위원소 기준에 따라 평가됩니다.
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연구 치료 시작 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월 시점의 전체 반응률(완전 반응 CR 및 부분 반응 PR)
기간: 연구 치료 시작 후 12개월
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응답은 임상 및 동위원소 기준에 따라 평가됩니다.
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연구 치료 시작 후 12개월
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응답 기간
기간: 6개월마다
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첫 번째 PR과 진행 사이의 시간
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6개월마다
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무진행 생존
기간: 6개월마다
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레날리도마이드에 의한 치료 시작과 진행 또는 사망 사이의 시간
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6개월마다
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전체 생존 및 질병 특이적 생존
기간: 에브리 6개월
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에브리 6개월
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안전성 : CTCAE v4.0에 근거한 등급을 포함하여 발생한 부작용에 대한 설명
기간: 치료 기간 중 매월(최대 12개월)
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치료 기간 중 매월(최대 12개월)
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삶의 질
기간: 치료 기간 중 2개월마다(최대 12개월)
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치료 기간 중 2개월마다(최대 12개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marie BEYLOT-BARRY, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux
- 연구 의자: Eric FRISON, MD, Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche clinique et épidémiologique; University Hospital, Bordeaux
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mareschal S, Pham-Ledard A, Viailly PJ, Dubois S, Bertrand P, Maingonnat C, Fontanilles M, Bohers E, Ruminy P, Tournier I, Courville P, Lenormand B, Duval AB, Andrieu E, Verneuil L, Vergier B, Tilly H, Joly P, Frebourg T, Beylot-Barry M, Merlio JP, Jardin F. Identification of Somatic Mutations in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type by Massive Parallel Sequencing. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):1984-1994. doi: 10.1016/j.jid.2017.04.010. Epub 2017 May 4.
- Pham-Ledard A, Cappellen D, Martinez F, Vergier B, Beylot-Barry M, Merlio JP. MYD88 somatic mutation is a genetic feature of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. J Invest Dermatol. 2012 Aug;132(8):2118-20. doi: 10.1038/jid.2012.102. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Andrique L, Cappellen D, Vergier B, Martinez F, Grange F, Petrella T, Beylot-Barry M, Merlio JP. Multiple genetic alterations in primary cutaneous large B-cell lymphoma, leg type support a common lymphomagenesis with activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2014 Mar;27(3):402-11. doi: 10.1038/modpathol.2013.156. Epub 2013 Sep 13.
- Pham-Ledard A, Beylot-Barry M, Barbe C, Leduc M, Petrella T, Vergier B, Martinez F, Cappellen D, Merlio JP, Grange F. High frequency and clinical prognostic value of MYD88 L265P mutation in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. JAMA Dermatol. 2014 Nov;150(11):1173-9. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.821.
- Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Deveza M, Laforet MP, Beylot-Barry M, Vergier B, Parrens M, Feuillard J, Merlio JP, Gachard N. Molecular analysis of immunoglobulin variable genes supports a germinal center experienced normal counterpart in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. J Dermatol Sci. 2017 Nov;88(2):238-246. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.07.008. Epub 2017 Jul 26.
- Menguy S, Prochazkova-Carlotti M, Beylot-Barry M, Saltel F, Vergier B, Merlio JP, Pham-Ledard A. PD-L1 and PD-L2 Are Differentially Expressed by Macrophages or Tumor Cells in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. Am J Surg Pathol. 2018 Mar;42(3):326-334. doi: 10.1097/PAS.0000000000000983.
- Beylot-Barry M, Mermin D, Maillard A, Bouabdallah R, Bonnet N, Duval-Modeste AB, Mortier L, Ingen-Housz-Oro S, Ram-Wolff C, Barete S, Dalle S, Maubec E, Quereux G, Templier I, Bagot M, Grange F, Joly P, Vergier B, Vially PJ, Gros A, Pham-Ledard A, Frison E, Merlio JP. A Single-Arm Phase II Trial of Lenalidomide in Relapsing or Refractory Primary Cutaneous Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. J Invest Dermatol. 2018 Sep;138(9):1982-1989. doi: 10.1016/j.jid.2018.03.1516. Epub 2018 Mar 27.
- Beylot-Barry M. [Cutaneous lymphomas: breakthroughs and future prospects in 2018]. Ann Dermatol Venereol. 2018 Dec;145(12S):S10-S11. doi: 10.1016/j.annder.2018.09.160. Epub 2018 Nov 1. No abstract available. French.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 3월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2016년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHUBX 2011/28
- 2011-003716-23 (EudraCT 번호)
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