高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病 (AML) におけるアザシチジン +/- レナリドミドの有効性と Del(5q)。
Del（5q）を含む核型を有するハイリスク骨髄性疾患（ハイリスク骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病）におけるアザシチジン単独またはレナリドマイドとの併用の有効性と安全性に関する多施設オープンランダム化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、del(5q) を含む核型を有する高リスク骨髄性疾患 (高リスク MDS および AML) におけるレナリドミドの追加の有無にかかわらず、標準用量のアザシチジンの前向きオープン多施設無作為化第 II 相研究です。 アザシチジンによる治療に適格な72人の患者（ラベルに従って20〜30％の骨髄芽球を伴う中間/ INT-2および高リスクMDSおよびAML）が含まれます。
アザシチジンは、変更された標準用量であるアザシチジン5 + 2（75 mg / m2 / dを5日間皮下投与した後、2日間の週末休憩、続いてアザシチジン75 mg / m2 / dを2日間、28日ごとに投与します、200mgを超える個人用量なし）を6サイクル。 事前に定義された基準による毒性が発生した場合、サイクル間隔が延長されることがあります。 患者は、アザシチジン（アームA）またはアザシチジン+レナリドマイド（アームB）に無作為に割り付けられます。 レナリドミドの初回投与量は 10 mg 21/28 日間で、各アザシチジン サイクルの 1 日目から開始し、次のアザシチジン サイクルの開始前の最後の 1 週間は空けます。 事前に定義された基準に従って毒性が発生しない場合は、サイクル 4 の 1 日目に用量を 20 mg に増量する必要があります。 研究期間の合計は、24 週間 + サイクル間隔の延長による追加の週です。 反応後、同種 SCT に適格である可能性がある患者は、サイクル 3、4、または 5 の後に研究を終了し、その後、研究終了の評価を受ける可能性があります。 治療開始時または研究中の任意の時点で、好中球数が <0.5 x 109/l である患者は、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) で治療されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- 募集
- Lars Möllgård
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳。
- del(5q)を含む核型を持つIPSS Int-2またはHighのMDS。
- 多系統異形成およびdel(5q)を含む核型を伴う20～30%の芽球(以前のRAEB-t)を伴う急性骨髄性白血病(AML)。
- -被験者はインフォームドコンセントフォームに署名しました。
- 出産の可能性がある女性 (WCBP) は、レナリドミドを開始する前に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、性的に活発な WCBP は、レナリドマイドを使用している間、適切な避妊方法 (経口、注射、パッチ、または移植可能なホルモン避妊法、卵管結紮、子宮内避妊器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー) を使用することに同意する必要があります。 WCBP は、レナリドミドを服用している間、4 週間ごとに妊娠検査を受けることに同意する必要があります。
- 男性（精管切除を受けた人を含む）は、レナリドマイドを服用している間に WCBP を使用して生殖に関する性行為を行う場合、レナリドマイドを一時的に中止する場合、およびレナリドマイドの最終投与から 28 日後にバリア避妊法（ラテックス コンドーム）を使用する必要があります。
注: 選択基準を満たす限り、難治性および再発患者を含めることができます。
除外基準:
- -事前の導入化学療法またはアザシチジンなしの先行同種SCTに適格
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -アザシチジンによる以前の治療
- -レナリドミドによる以前の治療
- 予想生存期間は 2 か月未満です。
- 急性前骨髄球性白血病（APL）
- 中枢神経系白血病
血清生化学値は以下の通り
- 血清クレアチニン >2.0 mg/dL (177 mmol/L)
- -血清アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）またはアラニントランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）> 3.0 x 正常上限（ULN）
- 血清総ビリルビン >1.5 mg/dL
- サリドマイドに対する以前のアレルギー反応
- コントロールされていない全身感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アザシチジン
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アザシチジン 5-2-2 (75 mg/m2/日を 5 日間皮下投与、その後 2 日間の週末休み、その後アザシチジン 75 mg/m2/日を 28 日ごとに 2 日間、1 人あたりの用量が 200 mg を超えないこと) 6サイクル。
他の名前：
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実験的：アザシチジン + レナリドマイド
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アザシチジン 5-2-2 (75 mg/m2/日を 5 日間皮下投与、その後 2 日間の週末休み、その後アザシチジン 75 mg/m2/日を 28 日ごとに 2 日間、1 人あたりの用量が 200 mg を超えないこと) 6サイクル。 レナリドミドの初回投与量は 10 mg 21/28 日間で、各アザシチジン サイクルの 1 日目から開始し、次のアザシチジン サイクルの開始前の最後の 1 週間は空けます。 事前定義された基準に従って毒性が発生しない場合、用量はサイクル 4 の 1 日目に 25 mg に増加する必要があります。 総治療期間は24週間です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDS および AML に対する IWG 基準に基づく対応
時間枠：25～44週間（アザシチジンまたはアザシチジン＋レナリドミドの6サイクル後）
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IWG基準による反応には、アザシチジンまたはアザシチジン+レナリドマイドの6サイクル後の血液学的反応（輸血非依存性を含む）、骨髄反応（芽球数）および細胞遺伝学的反応（核型）が含まれます。
4 週間の間隔を維持できる患者の場合、時間枠は 25 週間になります。
サイクル間隔は最大 8 週間まで延長でき、最大時間枠は 44 週間になります。
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25～44週間（アザシチジンまたはアザシチジン＋レナリドミドの6サイクル後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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蛍光インサイチュハイブリダイゼーション (FISH) を使用した 3 サイクル後の細胞遺伝学的応答
時間枠：25～44週間
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3サイクル後、5q-クローンをFISHで測定して、その時点ですでに応答があるかどうかを確認します。
4 週間の間隔を維持できる患者の場合、時間枠は 25 週間になります。
サイクル間隔は最大 8 週間まで延長でき、最大時間枠は 44 週間になります。
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25～44週間
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アザシチジン群とアザシチジン+レナリドミド群の安全性（有害事象の数と種類）
時間枠：25～44週間
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血液学的有害事象は、ヘモグロビン、白血球数、血小板および分画を毎週チェックすることによって監視されます。
非血液学的有害事象は監視され、症例報告フォーム (CRF) で報告されます。
4 週間の間隔を維持できる患者の場合、時間枠は 25 週間になります。
サイクル間隔は最大 8 週間まで延長でき、最大時間枠は 44 週間になります。
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25～44週間
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グループ間のアザシチジンサイクル間隔
時間枠：25～44週間
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4 週間の間隔を維持できる患者の場合、時間枠は 25 週間になります。
サイクル間隔は最大 8 週間まで延長でき、最大時間枠は 44 週間になります。
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25～44週間
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アザシチジン vs アザシチジン + レナリドミド群の生存率
時間枠：156週まで
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すべての患者は、治療開始から年 1 回フォローアップを受けます。 52週目、104週目、156週目。
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156週まで
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アザシチジン vs アザシチジン + レナリドミド群の再発
時間枠：156週まで
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すべての患者は、治療開始から年 1 回フォローアップを受けます。 52週目、104週目、156週目。
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156週まで
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Del(5q) を伴う MDS に関連することが以前に確認された分子および細胞イベントの広範なスペクトルの分析。
時間枠：25～44週間
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骨髄は、包含時および6サイクルの治療後、またはこれがより早い時点で発生する場合は研究の終了時にバイオバンクされます。
4 週間の間隔を維持できる患者の場合、時間枠は 25 週間になります。
サイクル間隔は最大 8 週間まで延長でき、最大時間枠は 44 週間になります。
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25～44週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lars Möllgård, MD, PhD、Nordic MDS Group
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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