Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az azacitidin +/- lenalidomid hatékonysága magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) és akut myeloid leukémiában (AML) Del(5q) esetén.

2012. március 14. frissítette: Nordic MDS Group

Multicentrikus, nyílt, randomizált II. fázisú vizsgálat az azacitidin hatékonyságáról és biztonságosságáról önmagában vagy lenalidomiddal kombinálva magas kockázatú mieloid betegségben (nagy kockázatú mielodiszpláziás szindróma és akut myeloid leukémia) olyan kariotípussal, mint Del(5q)

A javasolt II. fázisú vizsgálat egy többközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely az azacitidin önmagában vagy lenalidomiddal kombinációban történő hatásosságát és biztonságosságát értékeli magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) esetén, amelynek kariotípusa többek között del(5q). Az elsődleges cél a hatékonyság értékelése a válasz szempontjából a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) MDS és AML kritériumai szerint 6 ciklus azacitidin vagy azacitidin + lenalidomid kezelés után, vagy a vizsgálat végén, ha ez egy korábbi időpontban következik be. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, nyílt, többközpontú, randomizált II. fázisú vizsgálat a standard dózisú azacitidinről lenalidomid hozzáadásával vagy anélkül magas kockázatú mieloid betegségben (magas kockázatú MDS és AML), olyan kariotípussal, mint a del(5q). Hetvenkét, azacitidinnel történő kezelésre alkalmas (Intermedium/INT-2 és magas kockázatú MDS és AML 20-30%-os csontvelői blastokkal a címke szerint) beteget bevonunk.

Az azacitidint módosított standard dózisban, azacitidin 5+2 (75 mg/m2/nap szubkután 5 napon keresztül, majd 2 napos hétvégi szünet követi, majd 75 mg/m2/nap azacitidin 2 napon keresztül, 28 napon keresztül) adják. , az egyéni dózis nem haladja meg a 200 mg-ot) 6 cikluson keresztül. A ciklusintervallum meghosszabbodhat, ha előre meghatározott kritériumok szerint toxicitás lép fel. A betegeket véletlenszerűen azacitidin (A kar) vagy azacitidin + lenalidomid (B kar) csoportba sorolják. A lenalidomid kezdő adagja 10 mg 21/28 nap, minden azacitidin ciklus 1. napjától kezdve, és a következő azacitidin ciklus kezdete előtti utolsó hetet szabadon hagyva. Az adagot a 4. ciklus 1. napján 20 mg-ra kell emelni, ha előre meghatározott kritériumok szerint nem jelentkezik toxicitás. A teljes vizsgálati időszak 24 hét + további hét a megnyúlt ciklusintervallum miatt. Azok a betegek, akik a válasz után jogosultak lehetnek az allo-SCT-re, a 3., 4. vagy 5. ciklus után kiléphetnek a vizsgálatból, majd vizsgálat végi értékelésnek vethetik alá őket. Azokat a betegeket, akiknél a kezelés kezdetén vagy a vizsgálat során bármikor a neutrofilszám <0,5 x 109/l, Granulocyte-ColonyStimulating Factorral (G-CSF) kell kezelni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 141 86
        • Toborzás
        • Lars Möllgård

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
  • MDS IPSS Int-2-vel vagy High kariotípussal, beleértve a del(5q-t).
  • Akut myeloid leukémia (AML) többvonalas diszpláziával és 20-30%-os blasztokkal (korábbi RAEB-t) del(5q-t is tartalmazó kariotípussal).
  • Az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
  • Fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a lenalidomid kezelés megkezdése előtt. Ezen túlmenően, a szexuálisan aktív WCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátló módszerek (orális, injekciós, tapasz vagy beültethető hormonális fogamzásgátló módszerek; petevezeték lekötése; méhen belüli eszköz; spermiciddel végzett fogamzásgátlás; vagy vazektomizált partner) használatába a lenalidomid alkalmazása során. A WCBP-nek bele kell egyeznie, hogy 4 hetente terhességi tesztet végezzen a lenalidomid alkalmazása alatt.
  • A férfiaknak (beleértve azokat is, akiken vazektómián esett át) akadálymentes fogamzásgátlást (latex óvszert) kell alkalmazniuk, amikor WCBP-vel reproduktív szexuális tevékenységet folytatnak lenalidomid-kezelés alatt, a lenalidomid ideiglenes leállításakor és 28 nappal a lenalidomid utolsó adagja után.

Megjegyzés: Refrakter és relapszusos betegek is bevonhatók, amennyiben teljesítik a felvételi kritériumokat.

Kizárási kritériumok:

  • Alkalmas előzetes allogén SCT-re előzetes indukciós kemoterápia vagy azacitidin nélkül
  • Terhes vagy szoptató nőstények.
  • Előzetes azacitidin terápia
  • Előzetes lenalidomid terápia
  • A várható túlélés kevesebb, mint két hónap.
  • Akut promielocitás leukémia (APL)
  • Központi idegrendszeri leukémia

  • A szérum biokémiai értékei a következők

    1. Szérum kreatinin > 2,0 mg/dl (177 mmol/L)
    2. Szérum aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) vagy alanin-transzferáz (ALT)/szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) >3,0-szorosa a normál felső határának (ULN)
    3. A szérum összbilirubin >1,5 mg/dl
  • Korábbi allergiás reakció a talidomiddal szemben
  • Kontrollálatlan szisztémás fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: azacitidin
Drog: Azacitidin
Azacitidin 5-2-2 (75 mg/m2/nap szubkután 5 napig, majd 2 napos hétvégi szünet, majd azacitidin 75 mg/m2/nap 2 napon keresztül 28 naponként, az egyéni dózis nem haladja meg a 200 mg-ot) 6 ciklusra.
Más nevek:
  • Vidaza
Kísérleti: azacitidin + lenalidomid
Drog: azacitidin + lenalidomid

Azacitidin 5-2-2 (75 mg/m2/nap szubkután 5 napig, majd 2 napos hétvégi szünet, majd azacitidin 75 mg/m2/nap 2 napon keresztül 28 naponként, az egyéni dózis nem haladja meg a 200 mg-ot) 6 ciklusra.

A lenalidomid kezdő adagja 10 mg 21/28 nap, minden azacitidin ciklus 1. napjától kezdve, és a következő azacitidin ciklus kezdete előtti utolsó hetet szabadon hagyva. Az adagot 25 mg-ra kell emelni az 1. napon a 4. ciklusban, ha az előre meghatározott kritériumok szerint nem lép fel toxicitás. A teljes kezelési időszak 24 hét.

Más nevek:
  • Vidaza és Revlimid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz az IWG-kritériumok szerint MDS és AML esetén
Időkeret: 25-44 hét (6 azacitidin vagy azacitidin+lenalidomid ciklus után)
Az IWG-kritériumok szerinti válasz magában foglalja a hematológiai választ (beleértve a transzfúziós függetlenséget), a csontvelői választ (blasztszám) és a citogenetikai választ (kariotípus) 6 azacitidin vagy azacitidin+lenalidomid ciklus után. Azon betegek esetében, akik be tudják tartani a 4 hetes intervallumot, az időkeret 25 hét. A ciklusintervallum 8 hétig meghosszabbítható, ami 44 hét a maximális időkeret.
25-44 hét (6 azacitidin vagy azacitidin+lenalidomid ciklus után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Citogenetikai válasz 3 ciklus után fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH)
Időkeret: 25-44 hét
3 ciklus után megmérjük az 5q-klónt FISH segítségével, hogy lássuk, van-e már akkor válasz. Azon betegek esetében, akik be tudják tartani a 4 hetes intervallumot, az időkeret 25 hét. A ciklusintervallum 8 hétig meghosszabbítható, ami 44 hét a maximális időkeret.
25-44 hét
Biztonság (a káros hatások száma és típusai) az azacitidin vs azacitidin + lenalidomid csoportban
Időkeret: 25-44 hét
A heamtológiai nemkívánatos eseményeket a hemoglobin, a leukocitaszám, a vérlemezkék és a differenciálmű hetente történő ellenőrzésével követik nyomon. A nem hematológiai nemkívánatos eseményeket az esetjelentés űrlapon (CRF) figyeljük és jelentjük. Azon betegek esetében, akik be tudják tartani a 4 hetes intervallumot, az időkeret 25 hét. A ciklusintervallum 8 hétig meghosszabbítható, ami 44 hét a maximális időkeret.
25-44 hét
Azacitidin ciklus intervallum a csoportok között
Időkeret: 25-44 hét
Azon betegek esetében, akik be tudják tartani a 4 hetes intervallumot, az időkeret 25 hét. A ciklusintervallum 8 hétig meghosszabbítható, ami 44 hét a maximális időkeret.
25-44 hét
Túlélés azacitidin vs azacitidin + lenalidomid csoportokban
Időkeret: Akár a 156. hétig
A kezelés kezdetétől minden beteget évente egyszer ellenőriznek; 52., 104. és 156. hét.
Akár a 156. hétig
Relapszus az azacitidin vs azacitidin + lenalidomid csoportokban
Időkeret: Akár a 156. hétig
A kezelés kezdetétől minden beteget évente egyszer ellenőriznek; 52., 104. és 156. hét.
Akár a 156. hétig
Olyan molekuláris és sejtes események széles spektrumának elemzése, amelyekről korábban a del(5q) MDS-hez kapcsolódnak.
Időkeret: 25-44 hét
A csontvelő biobankba kerül a felvételkor és 6 kezelési ciklus után, vagy a vizsgálat végén, ha ez egy korábbi időpontban történik. Azon betegek esetében, akik be tudják tartani a 4 hetes intervallumot, az időkeret 25 hét. A ciklusintervallum 8 hétig meghosszabbítható, ami 44 hét a maximális időkeret.
25-44 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nordic MDS Group

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2014. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2014. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 14.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2012. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NMDSG10B
  • 2011-001639-21 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel