阿扎胞苷 +/- 来那度胺在具有 Del(5q) 的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 中的疗效。
阿扎胞苷单药或联合来那度胺治疗核型包括 Del(5q) 的高危髓系疾病（高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病）的疗效和安全性的多中心开放随机 II 期研究
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性开放多中心随机 II 期研究，研究标准剂量氮胞苷联合或不联合来那度胺治疗核型包括 del(5q) 的高危骨髓疾病（高危 MDS 和 AML）。 将包括 72 名符合氮胞苷治疗条件的患者（根据标签，具有 20-30% 骨髓母细胞的中/INT-2 和高风险 MDS 和 AML）。
氮胞苷将以修改后的标准剂量给药，氮胞苷 5+2（75 mg/m2/d 皮下注射，持续 5 天，随后是 2 天的周末休息，然后是氮胞苷 75 mg/m2/d，每 28 天持续 2 天, 没有个人剂量超过 200 mg) 6 个周期。 如果根据预定义标准出现毒性，则周期间隔可能会延长。 患者将被随机分配至氮胞苷（A 组）或氮胞苷 + 来那度胺（B 组）。 来那度胺的初始剂量为 10 mg，21/28 天，从每个氮胞苷周期的第 1 天开始，并在下一个氮胞苷周期开始前的最后一周免费使用。 如果根据预定标准没有发生毒性，则在第 4 周期中第 1 天的剂量应增加至 20 mg。 总研究周期为 24 周 + 周期间隔延长导致的额外周数。 出现反应后可能符合同种异体干细胞移植条件的患者可在第 3、4 或 5 周期后退出研究，然后接受研究结束评估。 治疗开始时或研究期间任何时间中性粒细胞计数 <0.5 x 109/l 的患者将接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Stockholm、瑞典、141 86
- 招聘中
- Lars Möllgård
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁。
- MDS with IPSS Int-2 or High with a karyotype including del(5q).
- 具有多系发育异常和 20-30% 原始细胞（前 RAEB-t）的急性髓性白血病 (AML)，核型包括 del(5q)。
- 受试者已签署知情同意书。
- 在开始使用来那度胺之前，育龄妇女 (WCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 此外，性活跃的 WCBP 必须同意在服用来那度胺期间使用适当的避孕方法（口服、注射、贴剂或植入式激素避孕方法；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣）。 WCBP 必须同意在使用来那度胺期间每 4 周进行一次妊娠试验。
- 男性（包括接受过输精管结扎术的男性）在使用来那度胺期间与 WCBP 进行生殖性性活动时、暂时停用来那度胺时以及最后一剂来那度胺后 28 天必须使用屏障避孕（乳胶避孕套）。
注：难治和复发患者只要符合纳入标准即可纳入。
排除标准：
- 无需预先诱导化疗或阿扎胞苷即可进行前期同种异体干细胞移植
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 既往接受过阿扎胞苷治疗
- 既往接受过来那度胺治疗
- 预计生存期不到两个月。
- 急性早幼粒细胞白血病 (APL)
- 中枢神经系统白血病
血清生化值如下
- 血清肌酐 >2.0 mg/dL (177 mmol/L)
- 血清氨基转移酶 (AST)/血清谷草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或丙氨酸转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) >3.0 x 正常值上限 (ULN)
- 血清总胆红素 >1.5 mg/dL
- 先前对沙利度胺的过敏反应
- 不受控制的全身感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿扎胞苷
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阿扎胞苷 5-2-2（皮下注射 75 mg/m2/天，持续 5 天，然后周末休息 2 天，之后每 28 天连续 2 天，每次 75 mg/m2/天阿扎胞苷，单剂量不超过 200 mg） 6个周期。
其他名称：
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实验性的：阿扎胞苷+来那度胺
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阿扎胞苷 5-2-2（皮下注射 75 mg/m2/天，持续 5 天，然后周末休息 2 天，之后每 28 天连续 2 天，每次 75 mg/m2/天阿扎胞苷，单剂量不超过 200 mg） 6个周期。 来那度胺的初始剂量为 10 mg，21/28 天，从每个阿扎胞苷周期的第 1 天开始，并在下一个阿扎胞苷周期开始前的最后一周免费使用。 如果根据预定标准没有发生毒性，则在第 4 周期中第 1 天剂量应增加至 25 mg。 总治疗期为24周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 IWG 标准对 MDS 和 AML 的响应
大体时间：25-44 周（阿扎胞苷或阿扎胞苷+来那度胺 6 个周期后）
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根据 IWG 标准的反应包括在氮胞苷或氮杂胞苷 + 来那度胺 6 个周期后的血液学反应（包括输血独立性）、骨髓反应（母细胞计数）和细胞遗传学反应（核型）。
对于可以保持 4 周间隔的患者，时间范围将为 25 周。
周期间隔可以延长至 8 周，这使得 44 周成为最大时间范围。
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25-44 周（阿扎胞苷或阿扎胞苷+来那度胺 6 个周期后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用荧光原位杂交 (FISH) 进行 3 个循环后的细胞遗传学反应
大体时间：25-44周
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3 个循环后，将使用 FISH 测量 5q-克隆，以查看此时是否已经有反应。
对于可以保持 4 周间隔的患者，时间范围将为 25 周。
周期间隔可以延长至 8 周，这使得 44 周成为最大时间范围。
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25-44周
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阿扎胞苷与阿扎胞苷 + 来那度胺组的安全性（不良事件的数量和类型）
大体时间：25-44周
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将通过每周检查血红蛋白、白细胞计数、血小板和差异来监测血液学不良事件。
将在病例报告表 (CRF) 中监测和报告非血液学不良事件。
对于可以保持 4 周间隔的患者，时间范围将为 25 周。
周期间隔可以延长至 8 周，这使得 44 周成为最大时间范围。
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25-44周
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组间阿扎胞苷循环间隔
大体时间：25-44周
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对于可以保持 4 周间隔的患者，时间范围将为 25 周。
周期间隔可以延长至 8 周，这使得 44 周成为最大时间范围。
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25-44周
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阿扎胞苷与阿扎胞苷 + 来那度胺组的存活率
大体时间：直到第 156 周
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所有患者从治疗开始每年接受一次随访；第 52、104 和 156 周。
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直到第 156 周
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阿扎胞苷与阿扎胞苷 + 来那度胺组的复发
大体时间：直到第 156 周
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所有患者从治疗开始每年接受一次随访；第 52、104 和 156 周。
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直到第 156 周
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分析之前已确定与具有 del(5q) 的 MDS 相关的广泛分子和细胞事件。
大体时间：25-44周
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骨髓将在纳入时和 6 个治疗周期后或研究结束时（如果这发生在较早的时间点）进行生物样本库。
对于可以保持 4 周间隔的患者，时间范围将为 25 周。
周期间隔可以延长至 8 周，这使得 44 周成为最大时间范围。
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25-44周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lars Möllgård, MD, PhD、Nordic MDS Group
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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