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A eficácia da azacitidina +/- lenalidomida na síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco e na leucemia mielóide aguda (LMA) com Del(5q).

14 de março de 2012 atualizado por: Nordic MDS Group

Estudo Multicêntrico Aberto Randomizado de Fase II da Eficácia e Segurança da Azacitidina Isolada ou em Combinação com Lenalidomida em Doença Mielóide de Alto Risco (Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco e Leucemia Mielóide Aguda) com um Cariótipo Incluindo Del(5q)

O estudo de fase II proposto é um estudo multicêntrico, randomizado e aberto que avaliará a eficácia e segurança da azacitidina isoladamente ou em combinação com lenalidomida na Síndrome Mielodisplásica (SMD) de alto risco ou Leucemia Mielóide Aguda (LMA) com um cariótipo incluindo del(5q). O objetivo primário será avaliar a eficácia em termos de resposta de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) para MDS e AML após 6 ciclos de tratamento com azacitidina ou azacitidina + lenalidomida, ou no final do estudo, se isso ocorrer em um ponto de tempo anterior .

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo multicêntrico randomizado de fase II de dose padrão de azacitidina com ou sem a adição de lenalidomida em doença mielóide de alto risco (SMD e LMA de alto risco) com um cariótipo incluindo del(5q). Setenta e dois pacientes, elegíveis para tratamento com azacitidina (MDS e AML de risco intermediário/INT-2 e alto com 20-30% de blastos de medula de acordo com o rótulo) serão incluídos.

A azacitidina será administrada em uma dose padrão modificada, azacitidina 5+2 (75 mg/m2/d por via subcutânea por 5 dias, seguida de um intervalo de fim de semana de 2 dias, seguido de azacitidina 75 mg/m2/d por 2 dias a cada 28 dias , nenhuma dose individual excedendo 200 mg) por 6 ciclos. O intervalo do ciclo pode ser prolongado se ocorrer toxicidade de acordo com critérios predefinidos. Os pacientes serão randomizados para azacitidina (Grupo A) ou azacitidina + lenalidomida (Grupo B). A dose inicial de lenalidomida é de 10 mg 21/28 dias, começando no dia 1 de cada ciclo de azacitidina e deixando a última semana antes do início do próximo ciclo de azacitidina livre. A dose deve ser aumentada para 20 mg dia 1 no ciclo 4 se não ocorrer toxicidade de acordo com os critérios predefinidos. O período total do estudo é de 24 semanas + semanas adicionais causadas pelo intervalo prolongado do ciclo. Os pacientes que, após uma resposta, podem ser elegíveis para alo-SCT podem sair do estudo após o ciclo 3, 4 ou 5 e, em seguida, estar sujeitos à avaliação de final de estudo. Os pacientes que no início do tratamento, ou em qualquer momento durante o estudo, tiverem uma contagem de neutrófilos <0,5 x 109/l serão tratados com Granulocyte-ColonyStimulatingFactor (G-CSF).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

72

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 141 86
        • Recrutamento
        • Lars Möllgård

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
  • MDS com IPSS Int-2 ou alta com um cariótipo incluindo del(5q).
  • Leucemia mieloide aguda (LMA) com displasia multilinhagem e 20-30% de blastos (antigo RAEB-t) com cariótipo incluindo del(5q).
  • O sujeito assinou o formulário de consentimento informado.
  • As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina antes de iniciar a lenalidomida. Além disso, WCBP sexualmente ativo deve concordar em usar métodos contraceptivos adequados (oral, injetável, adesivos ou métodos contraceptivos hormonais implantáveis; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) enquanto estiver em uso de lenalidomida. WCBP deve concordar em fazer testes de gravidez a cada 4 semanas enquanto estiver usando lenalidomida.
  • Os homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual reprodutiva com WCBP durante o tratamento com lenalidomida, ao interromper temporariamente a lenalidomida e 28 dias após a última dose de lenalidomida.

Nota: Pacientes refratários e recidivantes podem ser incluídos desde que preencham os critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

  • Elegível para SCT alogênico inicial sem quimioterapia de indução prévia ou azacitidina
  • Fêmeas grávidas ou lactantes.
  • Terapia prévia com azacitidina
  • Terapia prévia com lenalidomida
  • Sobrevida esperada inferior a dois meses.
  • Leucemia promielocítica aguda (LPA)
  • Leucemia do sistema nervoso central

  • Valores bioquímicos séricos da seguinte forma

    1. Creatinina sérica >2,0 mg/dL (177 mmol/L)
    2. Aminotransferase sérica (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ou alanina transferase (ALT)/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) > 3,0 x limite superior do normal (LSN)
    3. Bilirrubina total sérica >1,5 mg/dL
  • Reação alérgica prévia à talidomida
  • Infecção sistêmica descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: azacitidina
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina 5-2-2 (75 mg/m2/dia por via subcutânea por 5 dias, seguido de um intervalo de 2 dias no fim de semana, seguido de azacitidina 75 mg/m2/dia por 2 dias a cada 28 dias, sem dose individual superior a 200 mg) por 6 ciclos.
Outros nomes:
  • Vidaza
Experimental: azacitidina + lenalidomida
Medicamento: azacitidina + lenalidomida

Azacitidina 5-2-2 (75 mg/m2/dia por via subcutânea por 5 dias, seguido de um intervalo de 2 dias no fim de semana, seguido de azacitidina 75 mg/m2/dia por 2 dias a cada 28 dias, sem dose individual superior a 200 mg) por 6 ciclos.

A dose inicial de lenalidomida é de 10 mg 21/28 dias, começando no dia 1 de cada ciclo de azacitidina e deixando a última semana antes do início do próximo ciclo de azacitidina livre. A dose deve ser aumentada para 25 mg dia 1 no ciclo 4 se não ocorrer toxicidade de acordo com os critérios predefinidos. O período total de tratamento é de 24 semanas.

Outros nomes:
  • Vidaza e Revlimid

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de acordo com os critérios do IWG para MDS e AML
Prazo: 25-44 semanas (após 6 ciclos de azacitidina ou azacitidina+lenalidomida)
A resposta de acordo com os critérios do IWG inclui resposta hematológica (incluindo independência transfusional), resposta da medula óssea (contagem de blastos) e resposta citogenética (cariótipo) após 6 ciclos de azacitidina ou azacitidina+lenalidomida. Para pacientes que podem manter o intervalo de 4 semanas, o intervalo de tempo será de 25 semanas. O intervalo do ciclo pode ser estendido até 8 semanas, o que torna 44 semanas o período máximo de tempo.
25-44 semanas (após 6 ciclos de azacitidina ou azacitidina+lenalidomida)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta citogenética após 3 ciclos usando Fluorescência In Situ Hibridização (FISH)
Prazo: 25-44 semanas
Após 3 ciclos, o clone 5q será medido com FISH para ver se já existe uma resposta naquele momento. Para pacientes que podem manter o intervalo de 4 semanas, o intervalo de tempo será de 25 semanas. O intervalo do ciclo pode ser estendido até 8 semanas, o que torna 44 semanas o período máximo de tempo.
25-44 semanas
Segurança (número e tipos de eventos adversos) nos grupos azacitidina vs azacitidina + lenalidomida
Prazo: 25-44 semanas
Os eventos adversos hematológicos serão monitorados semanalmente, verificando Hemoglobina, Contagem de Leucócitos, Plaquetas e Diferencial. Eventos adversos não hematológicos serão monitorados e relatados no Formulário de Relato de Caso (CRF). Para pacientes que podem manter o intervalo de 4 semanas, o intervalo de tempo será de 25 semanas. O intervalo do ciclo pode ser estendido até 8 semanas, o que torna 44 semanas o período máximo de tempo.
25-44 semanas
Intervalo do ciclo de azacitidina entre grupos
Prazo: 25-44 semanas
Para pacientes que podem manter o intervalo de 4 semanas, o intervalo de tempo será de 25 semanas. O intervalo do ciclo pode ser estendido até 8 semanas, o que torna 44 semanas o período máximo de tempo.
25-44 semanas
Sobrevivência nos grupos azacitidina vs azacitidina + lenalidomida
Prazo: Até a semana 156
Todos os pacientes serão acompanhados uma vez por ano desde o início do tratamento; semanas 52, 104 e 156.
Até a semana 156
Recaída nos grupos azacitidina vs azacitidina + lenalidomida
Prazo: Até a semana 156
Todos os pacientes serão acompanhados uma vez por ano desde o início do tratamento; semanas 52, 104 e 156.
Até a semana 156
Análise de um amplo espectro de eventos moleculares e celulares previamente identificados como relacionados a MDS com del(5q).
Prazo: 25-44 semanas
A medula óssea será biobancada na inclusão e após 6 ciclos de tratamento ou no final do estudo, se isso ocorrer em um momento anterior. Para pacientes que podem manter o intervalo de 4 semanas, o intervalo de tempo será de 25 semanas. O intervalo do ciclo pode ser estendido até 8 semanas, o que torna 44 semanas o período máximo de tempo.
25-44 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nordic MDS Group

Investigadores

  • Investigador principal: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de novembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

16 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de março de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2012

Última verificação

1 de março de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NMDSG10B
  • 2011-001639-21 (Número EudraCT)

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