Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность азацитидина +/- леналидомида при миелодиспластическом синдроме высокого риска (МДС) и остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с Del(5q).

14 марта 2012 г. обновлено: Nordic MDS Group

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы эффективности и безопасности азацитидина отдельно или в комбинации с леналидомидом при миелоидных заболеваниях высокого риска (миелодиспластический синдром высокого риска и острый миелоидный лейкоз) с кариотипом, включающим Del(5q)

Предлагаемое исследование фазы II представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое исследование, в котором будет оцениваться эффективность и безопасность азацитидина отдельно или в комбинации с леналидомидом при миелодиспластическом синдроме высокого риска (МДС) или остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с кариотипом, включающим дел(5q). Основная цель будет заключаться в оценке эффективности с точки зрения ответа в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) для МДС и ОМЛ после 6 циклов лечения азацитидином или азацитидином + леналидомидом или в конце исследования, если это происходит в более ранний момент времени. .

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы II стандартной дозы азацитидина с добавлением или без добавления леналидомида при миелоидных заболеваниях высокого риска (МДС и ОМЛ высокого риска) с кариотипом, включающим del(5q). Будут включены семьдесят два пациента, подходящих для лечения азацитидином (средний уровень/INT-2 и высокий риск МДС и ОМЛ с 20-30% бластов костного мозга в соответствии с инструкцией).

Азацитидин будет вводиться в модифицированной стандартной дозе, азацитидин 5+2 (75 мг/м2/сут подкожно в течение 5 дней, затем 2-дневный перерыв на выходные, затем азацитидин 75 мг/м2/сут в течение 2 дней каждые 28 дней). , ни одна индивидуальная доза не превышает 200 мг) в течение 6 циклов. Интервал цикла может быть увеличен, если возникает токсичность в соответствии с заранее определенными критериями. Пациенты будут рандомизированы в группу азацитидин (группа А) или азацитидин + леналидомид (группа В). Начальная доза леналидомида составляет 10 мг 21/28 дней, начиная с 1-го дня каждого цикла азацитидина и заканчивая последней неделей перед началом следующего цикла азацитидина. Дозу следует увеличить до 20 мг в 1-й день в 4-м цикле, если не возникает токсичности в соответствии с заранее определенными критериями. Общий период исследования составляет 24 недели + дополнительные недели, вызванные удлинением интервала между циклами. Пациенты, которые после ответа могут иметь право на алло-СКТ, могут выйти из исследования после цикла 3, 4 или 5, а затем подлежат оценке в конце исследования. Пациентам, у которых в начале лечения или в любой момент во время исследования число нейтрофилов <0,5 x 109/л, будет назначено лечение гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Рекрутинг
        • Lars Möllgård

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • МДС с IPSS Int-2 или High с кариотипом, включающим del(5q).
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с многолинейной дисплазией и 20-30 % бластов (бывший RAEB-t) с кариотипом, включающим del(5q).
  • Субъект подписал форму информированного согласия.
  • Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала приема леналидомида. Кроме того, сексуально активные женщины-женщины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (пероральные, инъекционные, пластыри или имплантируемые методы гормональной контрацепции, перевязка маточных труб, внутриматочные противозачаточные средства, барьерные контрацептивы со спермицидами или вазэктомия партнера) во время приема леналидомида. WCBP должен дать согласие на проведение тестов на беременность каждые 4 недели во время приема леналидомида.
  • Мужчины (в том числе перенесшие вазэктомию) должны использовать барьерную контрацепцию (латексные презервативы) при вступлении в репродуктивную половую жизнь с WCBP во время приема леналидомида, при временном прекращении приема леналидомида и через 28 дней после приема последней дозы леналидомида.

Примечание. Рефрактерные пациенты и пациенты с рецидивами могут быть включены, если они соответствуют критериям включения.

Критерий исключения:

  • Подходит для предварительной аллогенной ТСК без предшествующей индукционной химиотерапии или азацитидина.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Предшествующая терапия азацитидином
  • Предшествующая терапия леналидомидом
  • Ожидаемая выживаемость менее двух месяцев.
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
  • Лейкемия центральной нервной системы

  • Биохимические значения сыворотки следующие:

    1. Креатинин сыворотки >2,0 мг/дл (177 ммоль/л)
    2. Сывороточная аминотрансфераза (АСТ)/сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) или аланинтрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) >3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
    3. Общий билирубин сыворотки >1,5 мг/дл
  • Предшествующая аллергическая реакция на талидомид
  • Неконтролируемая системная инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: азацитидин
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин 5-2-2 (75 мг/м2/сут подкожно в течение 5 дней, затем 2-дневный перерыв на выходные, затем азацитидин 75 мг/м2/сут в течение 2 дней каждые 28 дней, индивидуальная доза не должна превышать 200 мг) на 6 циклов.
Другие имена:
  • Видаза
Экспериментальный: азацитидин + леналидомид
Лекарство: азацитидин + леналидомид

Азацитидин 5-2-2 (75 мг/м2/сут подкожно в течение 5 дней, затем 2-дневный перерыв на выходные, затем азацитидин 75 мг/м2/сут в течение 2 дней каждые 28 дней, индивидуальная доза не должна превышать 200 мг) на 6 циклов.

Начальная доза леналидомида составляет 10 мг 21/28 дней, начиная с 1-го дня каждого цикла азацитидина и заканчивая последней неделей перед началом следующего цикла азацитидина. Дозу следует увеличить до 25 мг в день 1 в цикле 4, если не возникает токсичности в соответствии с заранее определенными критериями. Общий период лечения составляет 24 недели.

Другие имена:
  • Видаза и Ревлимид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ в соответствии с критериями IWG для МДС и ОМЛ
Временное ограничение: 25-44 недели (после 6 курсов азацитидина или азацитидина+леналидомида)
Ответ в соответствии с критериями IWG включает гематологический ответ (включая независимость от трансфузии), ответ костного мозга (количество бластов) и цитогенетический ответ (кариотип) после 6 циклов азацитидина или азацитидина + леналидомида. Для пациентов, которые могут соблюдать 4-недельный интервал, временные рамки будут составлять 25 недель. Интервал цикла может быть увеличен до 8 недель, что делает максимальные временные рамки 44 недели.
25-44 недели (после 6 курсов азацитидина или азацитидина+леналидомида)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цитогенетический ответ после 3 циклов с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
Временное ограничение: 25-44 недели
После 3 циклов клон 5q будет измерен с помощью FISH, чтобы увидеть, есть ли ответ уже в это время. Для пациентов, которые могут соблюдать 4-недельный интервал, временные рамки будут составлять 25 недель. Интервал цикла может быть увеличен до 8 недель, что делает максимальные временные рамки 44 недели.
25-44 недели
Безопасность (количество и типы нежелательных явлений) в группах азацитидина по сравнению с азацитидином + леналидомидом
Временное ограничение: 25-44 недели
Гематологические нежелательные явления будут контролироваться путем проверки гемоглобина, количества лейкоцитов, тромбоцитов и дифференциального анализа каждую неделю. Негематологические нежелательные явления будут отслеживаться и сообщаться в форме сообщения о болезни (CRF). Для пациентов, которые могут соблюдать 4-недельный интервал, временные рамки будут составлять 25 недель. Интервал цикла может быть увеличен до 8 недель, что делает максимальные временные рамки 44 недели.
25-44 недели
Интервал цикла азацитидина между группами
Временное ограничение: 25-44 недели
Для пациентов, которые могут соблюдать 4-недельный интервал, временные рамки будут составлять 25 недель. Интервал цикла может быть увеличен до 8 недель, что делает максимальные временные рамки 44 недели.
25-44 недели
Выживаемость в группах азацитидина по сравнению с группами азацитидин + леналидомид
Временное ограничение: До 156 недели
Все пациенты будут проходить диспансерное наблюдение один раз в год с начала лечения; недели 52, 104 и 156.
До 156 недели
Рецидив в группах азацитидина по сравнению с группами азацитидин + леналидомид
Временное ограничение: До 156 недели
Все пациенты будут проходить диспансерное наблюдение один раз в год с начала лечения; недели 52, 104 и 156.
До 156 недели
Анализ широкого спектра молекулярных и клеточных событий, которые ранее были идентифицированы как связанные с МДС с del(5q).
Временное ограничение: 25-44 недели
Костный мозг будет помещен в биобанк при включении и после 6 циклов лечения или или в конце исследования, если это произойдет в более ранний момент времени. Для пациентов, которые могут соблюдать 4-недельный интервал, временные рамки будут составлять 25 недель. Интервал цикла может быть увеличен до 8 недель, что делает максимальные временные рамки 44 недели.
25-44 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nordic MDS Group

Следователи

  • Главный следователь: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 марта 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2012 г.

Последняя проверка

1 марта 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NMDSG10B
  • 2011-001639-21 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться