Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid van azacitidine +/- lenalidomide bij hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) met Del(5q).

14 maart 2012 bijgewerkt door: Nordic MDS Group

Een multicenter open gerandomiseerde fase II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van azacitidine alleen of in combinatie met lenalidomide bij hoogrisico myeloïde aandoeningen (hoogrisico myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie) met een karyotype inclusief Del(5q)

De voorgestelde fase II-studie is een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie die de werkzaamheid en veiligheid van azacitidine alleen of in combinatie met lenalidomide zal evalueren bij hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) met een karyotype inclusief del(5q). Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid in termen van respons volgens de criteria van de International Working Group (IWG) voor MDS en AML na 6 cycli van behandeling met azacitidine of azacitidine + lenalidomide, of aan het einde van de studie als dit op een vroeger tijdstip gebeurt. .

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve open multicenter gerandomiseerde fase II-studie van standaarddosis azacytidine met of zonder toevoeging van lenalidomide bij hoogrisico myeloïde ziekte (hoogrisico MDS en AML) met een karyotype inclusief del(5q). Tweeënzeventig patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met azacytidine (Intermedium/INT-2 en hoog-risico MDS en AML met 20-30% mergblasten volgens label) zullen worden opgenomen.

Azacytidine wordt gegeven in een aangepaste standaarddosis, azacytidine 5+2 (75 mg/m2/d subcutaan gedurende 5 dagen, gevolgd door een weekendpauze van 2 dagen, gevolgd door azacytidine 75 mg/m2/d gedurende 2 dagen om de 28 dagen. , geen individuele dosis van meer dan 200 mg) gedurende 6 cycli. Het cyclusinterval kan worden verlengd als toxiciteit volgens vooraf gedefinieerde criteria optreedt. Patiënten worden gerandomiseerd naar azacytidine (arm A) of azacytidine + lenalidomide (arm B). De aanvangsdosis lenalidomide is 10 mg 21/28 dagen, beginnend op dag 1 van elke azacytidinecyclus en tot de laatste week voor het begin van de volgende azacytidinecyclus vrij. De dosis moet worden verhoogd tot 20 mg dag 1 in cyclus 4 als er geen toxiciteit optreedt volgens vooraf gedefinieerde criteria. De totale studieperiode is 24 weken + extra weken veroorzaakt door een verlengd cyclusinterval. Patiënten die na een respons mogelijk in aanmerking komen voor allo-SCT, kunnen de studie verlaten na cyclus 3, 4 of 5 en worden vervolgens onderworpen aan een beoordeling aan het einde van de studie. Patiënten die aan het begin van de behandeling of op enig moment tijdens het onderzoek een neutrofielenaantal van < 0,5 x 109/l hebben, zullen worden behandeld met Granulocyte-ColonyStimulating Factor (G-CSF).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Werving
        • Lars Möllgård

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  • MDS met IPSS Int-2 of High met een karyotype inclusief del(5q).
  • Acute myeloïde leukemie (AML) met multilineaire dysplasie en 20-30 % blasten (voormalig RAEB-t) met een karyotype inclusief del(5q).
  • De proefpersoon heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat ze met lenalidomide beginnen. Bovendien moet seksueel actieve WCBP ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (orale, injecteerbare, pleisters of implanteerbare hormonale anticonceptiemethoden; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) tijdens lenalidomide. WCBP moet ermee instemmen om elke 4 weken zwangerschapstests te ondergaan terwijl ze lenalidomide gebruikt.
  • Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten barrière-anticonceptie (latexcondooms) gebruiken bij reproductieve seksuele activiteit met WCBP terwijl ze lenalidomide gebruiken, wanneer ze tijdelijk stoppen met lenalidomide en 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide.

Opmerking: refractaire en recidiverende patiënten kunnen worden opgenomen zolang ze aan de inclusiecriteria voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  • Komt in aanmerking voor allogene SCT vooraf zonder voorafgaande inductiechemotherapie of azacitidine
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Voorafgaande therapie met azacitidine
  • Voorafgaande therapie met lenalidomide
  • Verwachte overleving minder dan twee maanden.
  • Acute promyelocytische leukemie (APL)
  • Leukemie van het centrale zenuwstelsel

  • Serum biochemische waarden als volgt

    1. Serumcreatinine >2,0 mg/dL (177 mmol/L)
    2. Serumaminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alaninetransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) >3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    3. Serum totaal bilirubine >1,5 mg/dL
  • Eerdere allergische reactie op thalidomide
  • Ongecontroleerde systemische infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: azacitidine
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine 5-2-2 (75 mg/m2/dag subcutaan gedurende 5 dagen, gevolgd door een weekendpauze van 2 dagen, gevolgd door azacitidine 75 mg/m2/dag gedurende 2 dagen om de 28 dagen, geen individuele dosis hoger dan 200 mg) voor 6 cycli.
Andere namen:
  • Vidaza
Experimenteel: azacitidine + lenalidomide
Geneesmiddel: azacitidine + lenalidomide

Azacitidine 5-2-2 (75 mg/m2/dag subcutaan gedurende 5 dagen, gevolgd door een weekendpauze van 2 dagen, gevolgd door azacitidine 75 mg/m2/dag gedurende 2 dagen om de 28 dagen, geen individuele dosis hoger dan 200 mg) voor 6 cycli.

De aanvangsdosis lenalidomide is 10 mg 21/28 dagen, beginnend op dag 1 van elke azacitidinecyclus en tot de laatste week voor het begin van de volgende azacitidinecyclus vrij. De dosis moet worden verhoogd tot 25 mg dag 1 in cyclus 4 als er geen toxiciteit optreedt volgens vooraf gedefinieerde criteria. De totale behandelperiode is 24 weken.

Andere namen:
  • Vidaza en Revlimid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Respons volgens IWG-criteria voor MDS en AML
Tijdsspanne: 25-44 weken (na 6 kuren azacitidine of azacitidine+lenalidomide)
Respons volgens IWG-criteria omvat hematologische respons (inclusief transfusieonafhankelijkheid), beenmergrespons (aantal blasten) en cytogenetische respons (karyotype) na 6 cycli azacytidine of azacytidine+lenalidomide. Voor patiënten die het interval van 4 weken kunnen aanhouden, is het tijdsbestek 25 weken. Het cyclusinterval kan worden verlengd tot 8 weken, waardoor 44 weken het maximale tijdsbestek is.
25-44 weken (na 6 kuren azacitidine of azacitidine+lenalidomide)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cytogenetische respons na 3 cycli met behulp van Fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH)
Tijdsspanne: 25-44 weken
Na 3 cycli wordt de 5q-kloon gemeten met FISH om te zien of er op dat moment al een respons is. Voor patiënten die het interval van 4 weken kunnen aanhouden, is het tijdsbestek 25 weken. Het cyclusinterval kan worden verlengd tot 8 weken, waardoor 44 weken het maximale tijdsbestek is.
25-44 weken
Veiligheid (aantal en soorten bijwerkingen) in azacitidine versus azacitidine + lenalidomide-groepen
Tijdsspanne: 25-44 weken
Heamtologische bijwerkingen zullen worden gecontroleerd door wekelijks hemoglobine, aantal leukocyten, bloedplaatjes en een differentieel te controleren. Niet-hematologische bijwerkingen worden gecontroleerd en gerapporteerd in het Case Report Form (CRF). Voor patiënten die het interval van 4 weken kunnen aanhouden, is het tijdsbestek 25 weken. Het cyclusinterval kan worden verlengd tot 8 weken, waardoor 44 weken het maximale tijdsbestek is.
25-44 weken
Azacitidine-cyclusinterval tussen groepen
Tijdsspanne: 25-44 weken
Voor patiënten die het interval van 4 weken kunnen aanhouden, is het tijdsbestek 25 weken. Het cyclusinterval kan worden verlengd tot 8 weken, waardoor 44 weken het maximale tijdsbestek is.
25-44 weken
Overleving in azacitidine versus azacitidine + lenalidomide-groepen
Tijdsspanne: Tot week 156
Alle patiënten zullen vanaf het begin van de behandeling eenmaal per jaar worden gecontroleerd; week 52, 104 en 156.
Tot week 156
Terugval in azacitidine versus azacitidine + lenalidomide-groepen
Tijdsspanne: Tot week 156
Alle patiënten zullen vanaf het begin van de behandeling eenmaal per jaar worden gecontroleerd; week 52, 104 en 156.
Tot week 156
Analyse van een breed spectrum van moleculaire en cellulaire gebeurtenissen waarvan eerder is vastgesteld dat ze verband houden met MDS met del(5q).
Tijdsspanne: 25-44 weken
Beenmerg zal worden gebiobankeerd bij inclusie en na 6 behandelingscycli of aan het einde van de studie als dit op een vroeger tijdstip gebeurt. Voor patiënten die het interval van 4 weken kunnen aanhouden, is het tijdsbestek 25 weken. Het cyclusinterval kan worden verlengd tot 8 weken, waardoor 44 weken het maximale tijdsbestek is.
25-44 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nordic MDS Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

16 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 maart 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NMDSG10B
  • 2011-001639-21 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren