Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av azacitidin +/- lenalidomid vid högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) och akut myeloid leukemi (AML) med Del(5q).

14 mars 2012 uppdaterad av: Nordic MDS Group

En multicenter öppen randomiserad fas II-studie av effektiviteten och säkerheten av azacitidin ensamt eller i kombination med lenalidomid vid högriskmyeloidsjukdom (högriskmyelodysplastiskt syndrom och akut myeloid leukemi) med en karyotyp inklusive Del(5q)

Den föreslagna fas II-studien är en multicenter, randomiserad, öppen studie som kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av azacitidin enbart eller i kombination med lenalidomid vid högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML) med en karyotyp, inklusive del(5q). Det primära målet kommer att vara att utvärdera effekten i termer av respons enligt International Working Group (IWG) kriterier för MDS och AML efter 6 cykler av azacitidin eller azacitidin + lenalidomidbehandling, eller vid slutet av studien om detta inträffar vid en tidigare tidpunkt .

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv öppen multicenter randomiserad fas II-studie av standarddos azacytidin med eller utan tillägg av lenalidomid vid högriskmyeloidsjukdom (högrisk MDS och AML) med en karyotyp inklusive del(5q). 72 patienter, kvalificerade för behandling med azacytidin (Intermedium/INT-2 och högrisk MDS och AML med 20-30 % märgblaster enligt etikett) kommer att inkluderas.

Azacytidin kommer att ges i en modifierad standarddos, azacytidin 5+2 (75 mg/m2/d subkutant i 5 dagar, följt av ett 2-dagars helguppehåll, följt av azacytidin 75 mg/m2/d i 2 dagar var 28:e dag , ingen individuell dos som överstiger 200 mg) under 6 cykler. Cykelintervallet kan förlängas om toxicitet enligt fördefinierade kriterier uppstår. Patienterna kommer att randomiseras till azacytidin (arm A) eller azacytidin + lenalidomid (arm B). Initialdosen av lenalidomid är 10 mg 21/28 dagar, med start dag 1 i varje azacytidincykel och lämnar den sista veckan före start av nästa azacytidincykel fri. Dosen bör ökas till 20 mg dag 1 i cykel 4 om ingen toxicitet enligt fördefinierade kriterier inträffar. Den totala studieperioden är 24 veckor + ytterligare veckor orsakade av förlängt cykelintervall. Patienter som efter ett svar kan vara berättigade till allo-SCT kan lämna studien efter cykel 3, 4 eller 5 och sedan bli föremål för en bedömning i slutet av studien. Patienter som vid behandlingsstart eller någon gång under studien har ett neutrofilantal <0,5 x 109/l kommer att behandlas med Granulocyte-ColonyStimulatingFactor (G-CSF).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Rekrytering
        • Lars Möllgård

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  • MDS med IPSS Int-2 eller High med en karyotyp inklusive del(5q).
  • Akut myeloid leukemi (AML) med multilineage dysplasi och 20-30 % blaster (tidigare RAEB-t) med en karyotyp inklusive del(5q).
  • Försökspersonen har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
  • Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan de börjar med lenalidomid. Dessutom måste sexuellt aktiva WCBP gå med på att använda adekvata preventivmetoder (orala, injicerbara, plåster eller implanterbara hormonella preventivmetoder; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner) under behandling med lenalidomid. WCBP måste gå med på att ta graviditetstest var 4:e vecka vid behandling med lenalidomid.
  • Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste använda barriärpreventivmedel (latexkondomer) när de deltar i reproduktiv sexuell aktivitet med WCBP när de tar lenalidomid, när de tillfälligt avbryter lenalidomid och 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid.

Obs: Refraktära och återfallspatienter kan inkluderas så länge de uppfyller inklusionskriterierna.

Exklusions kriterier:

  • Kvalificerad för allogen SCT utan föregående induktionskemoterapi eller azacitidin
  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Tidigare behandling med azacitidin
  • Tidigare behandling med lenalidomid
  • Förväntad överlevnad mindre än två månader.
  • Akut promyelocytisk leukemi (APL)
  • Leukemi i centrala nervsystemet

  • Serumbiokemiska värden enligt följande

    1. Serumkreatinin >2,0 mg/dL (177 mmol/L)
    2. Serumaminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alanintransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) >3,0 x övre normalgräns (ULN)
    3. Totalt serumbilirubin >1,5 mg/dL
  • Tidigare allergisk reaktion mot talidomid
  • Okontrollerad systemisk infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: azacitidin
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin 5-2-2 (75 mg/m2/dag subkutant i 5 dagar, följt av ett 2-dagars helguppehåll, följt av azacitidin 75 mg/m2/dag i 2 dagar var 28:e dag, ingen individuell dos som överstiger 200 mg) i 6 cykler.
Andra namn:
  • Vidaza
Experimentell: azacitidin + lenalidomid
Läkemedel: azacitidin + lenalidomid

Azacitidin 5-2-2 (75 mg/m2/dag subkutant i 5 dagar, följt av ett 2-dagars helguppehåll, följt av azacitidin 75 mg/m2/dag i 2 dagar var 28:e dag, ingen individuell dos som överstiger 200 mg) i 6 cykler.

Initialdos av lenalidomid är 10 mg 21/28 dagar, med start dag 1 i varje azacitidincykel och lämnar den sista veckan innan nästa azacitidincykel startar fri. Dosen bör ökas till 25 mg dag 1 i cykel 4 om ingen toxicitet enligt fördefinierade kriterier inträffar. Total behandlingstid är 24 veckor.

Andra namn:
  • Vidaza och Revlimid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar enligt IWG-kriterier för MDS och AML
Tidsram: 25-44 veckor (efter 6 cykler av azacitidin eller azacitidin+lenalidomid)
Svar enligt IWG-kriterier inkluderar hematologisk respons (inklusive transfusionsoberoende), benmärgsrespons (blastantal) och cytogenetisk respons (karyotyp) efter 6 cykler av azacytidin eller azacytidin+lenalidomid. För patienter som kan hålla 4-veckorsintervallet kommer tidsramen att vara 25 veckor. Cykelintervallet kan förlängas upp till 8 veckor vilket gör 44 veckor till den maximala tidsramen.
25-44 veckor (efter 6 cykler av azacitidin eller azacitidin+lenalidomid)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cytogenetisk respons efter 3 cykler med Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)
Tidsram: 25-44 veckor
Efter 3 cykler kommer 5q-klonen att mätas med FISH för att se om det finns ett svar redan vid den tidpunkten. För patienter som kan hålla 4-veckorsintervallet kommer tidsramen att vara 25 veckor. Cykelintervallet kan förlängas upp till 8 veckor vilket gör 44 veckor till den maximala tidsramen.
25-44 veckor
Säkerhet (antal och typer av biverkningar) i grupper av azacitidin och azacitidin + lenalidomid
Tidsram: 25-44 veckor
Heamtologiska biverkningar kommer att övervakas genom att kontrollera hemoglobin, leukocytantal, trombocyter och en differential varje vecka. Icke-hematologiska biverkningar kommer att övervakas och rapporteras i fallrapportformuläret (CRF). För patienter som kan hålla 4-veckorsintervallet kommer tidsramen att vara 25 veckor. Cykelintervallet kan förlängas upp till 8 veckor vilket gör 44 veckor till den maximala tidsramen.
25-44 veckor
Azacitidincykelintervall mellan grupperna
Tidsram: 25-44 veckor
För patienter som kan hålla 4-veckorsintervallet kommer tidsramen att vara 25 veckor. Cykelintervallet kan förlängas upp till 8 veckor vilket gör 44 veckor till den maximala tidsramen.
25-44 veckor
Överlevnad i azacitidin vs azacitidin + lenalidomid grupper
Tidsram: Fram till vecka 156
Alla patienter kommer att genomgå uppföljning en gång per år från början av behandlingen; vecka 52, 104 och 156.
Fram till vecka 156
Återfall i azacitidin vs azacitidin + lenalidomid grupper
Tidsram: Fram till vecka 156
Alla patienter kommer att genomgå uppföljning en gång per år från början av behandlingen; vecka 52, 104 och 156.
Fram till vecka 156
Analys av ett brett spektrum av molekylära och cellulära händelser som tidigare har identifierats som relaterade till MDS med del(5q).
Tidsram: 25-44 veckor
Benmärg kommer att biobankas vid inkludering och efter 6 behandlingscykler eller eller vid slutet av studien om detta inträffar vid en tidigare tidpunkt. För patienter som kan hålla 4-veckorsintervallet kommer tidsramen att vara 25 veckor. Cykelintervallet kan förlängas upp till 8 veckor vilket gör 44 veckor till den maximala tidsramen.
25-44 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nordic MDS Group

Utredare

  • Huvudutredare: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2014

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

16 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 mars 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2012

Senast verifierad

1 mars 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NMDSG10B
  • 2011-001639-21 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera