Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost azacitidinu +/- lenalidomidu u vysoce rizikového myelodysplastického syndromu (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML) s Del(5q).

14. března 2012 aktualizováno: Nordic MDS Group

Multicentrická otevřená randomizovaná studie II. fáze účinnosti a bezpečnosti azacitidinu samotného nebo v kombinaci s lenalidomidem u vysoce rizikového myeloidního onemocnění (vysokorizikový myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie) s karyotypem včetně Del(5q)

Navrhovaná studie fáze II je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie, která bude hodnotit účinnost a bezpečnost azacitidinu samotného nebo v kombinaci s lenalidomidem u vysoce rizikového myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) s karyotypem včetně del(5q). Primárním cílem bude vyhodnotit účinnost z hlediska odpovědi podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro MDS a AML po 6 cyklech léčby azacitidinem nebo azacitidinem + lenalidomidem, nebo na konci studie, pokud k tomu dojde v dřívějším časovém bodě .

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní otevřenou multicentrickou randomizovanou studii fáze II se standardní dávkou azacytidinu s přidáním lenalidomidu nebo bez něj u vysoce rizikového myeloidního onemocnění (high-risk MDS a AML) s karyotypem včetně del(5q). Bude zahrnuto 72 pacientů vhodných pro léčbu azacytidinem (Intermedium/INT-2 a High-risk MDS a AML s 20-30 % blastů v kostní dřeni podle označení).

Azacytidin bude podáván v upravené standardní dávce, azacytidin 5+2 (75 mg/m2/d subkutánně po dobu 5 dnů, po níž následuje 2denní víkendová přestávka, poté azacytidin 75 mg/m2/d po dobu 2 dnů každých 28 dnů žádná jednotlivá dávka nepřesahující 200 mg) po dobu 6 cyklů. Interval cyklu se může prodloužit, pokud dojde k toxicitě podle předem definovaných kritérií. Pacienti budou randomizováni do skupiny azacytidin (skupina A) nebo azacytidin + lenalidomid (skupina B). Počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg 21/28 dnů, počínaje dnem 1 v každém azacytidinovém cyklu a posledním týdnem před začátkem dalšího azacytidinového cyklu zůstává volný. Dávka by měla být zvýšena na 20 mg den 1 v cyklu 4, pokud se neobjeví žádná toxicita podle předem definovaných kritérií. Celková doba studie je 24 týdnů + další týdny způsobené prodlouženým intervalem cyklu. Pacienti, kteří po reakci mohou být způsobilí pro allo-SCT, mohou opustit studii po cyklu 3, 4 nebo 5 a poté podléhat hodnocení na konci studie. Pacienti, kteří mají na začátku léčby nebo kdykoli během studie počet neutrofilů <0,5 x 109/l, budou léčeni Granulocyte-ColonyStimulatingFactor (G-CSF).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • Nábor
        • Lars Möllgård

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  • MDS s IPSS Int-2 nebo High s karyotypem včetně del(5q).
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) s multilineární dysplazií a 20-30 % blastů (bývalý RAEB-t) s karyotypem včetně del(5q).
  • Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu.
  • Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít před zahájením léčby lenalidomidem negativní těhotenský test v séru nebo moči. Kromě toho musí sexuálně aktivní WCBP souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (perorální, injekční, náplasti nebo implantabilní hormonální antikoncepční metody; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner s vazektomií) během léčby lenalidomidem. WCBP musí souhlasit s prováděním těhotenských testů každé 4 týdny během léčby lenalidomidem.
  • Muži (včetně těch, kteří podstoupili vazektomii) musí používat bariérovou antikoncepci (latexové kondomy), když se zapojují do reprodukční sexuální aktivity s WCBP během léčby lenalidomidem, při dočasném vysazení lenalidomidu a 28 dní po poslední dávce lenalidomidu.

Poznámka: Refrakterní a relabující pacienti mohou být zařazeni, pokud splňují kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

  • Vhodné pro alogenní SCT předem bez předchozí indukční chemoterapie nebo azacitidinu
  • Březí nebo kojící samice.
  • Předchozí léčba azacitidinem
  • Předchozí léčba lenalidomidem
  • Očekávané přežití méně než dva měsíce.
  • Akutní promyelocytární leukémie (APL)
  • Leukémie centrálního nervového systému

  • Biochemické hodnoty séra jsou následující

    1. Sérový kreatinin >2,0 mg/dl (177 mmol/l)
    2. Sérová aminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alanintransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) >3,0 x horní hranice normálu (ULN)
    3. Celkový bilirubin v séru >1,5 mg/dl
  • Předchozí alergická reakce na thalidomid
  • Nekontrolovaná systémová infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: azacitidin
Lék: Azacitidin
Azacitidin 5-2-2 (75 mg/m2/den subkutánně po dobu 5 dnů, po které následuje 2denní víkendová přestávka, po níž následuje azacitidin 75 mg/m2/den po 2 dny každých 28 dní, žádná jednotlivá dávka nepřesahuje 200 mg) na 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Vidaza
Experimentální: azacitidin + lenalidomid
Lék: azacitidin + lenalidomid

Azacitidin 5-2-2 (75 mg/m2/den subkutánně po dobu 5 dnů, po které následuje 2denní víkendová přestávka, po níž následuje azacitidin 75 mg/m2/den po 2 dny každých 28 dní, žádná jednotlivá dávka nepřesahuje 200 mg) na 6 cyklů.

Počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg 21/28 dní, počínaje dnem 1 v každém cyklu azacitidinu a poslední týden před začátkem dalšího cyklu s azacitidinem zůstává volný. Dávka by se měla zvýšit na 25 mg den 1 ve 4. cyklu, pokud se neobjeví žádná toxicita podle předem definovaných kritérií. Celková doba léčby je 24 týdnů.

Ostatní jména:
  • Vidaza a Revlimid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva podle kritérií IWG pro MDS a AML
Časové okno: 25-44 týdnů (po 6 cyklech azacitidinu nebo azacitidinu+lenalidomidu)
Odpověď podle kritérií IWG zahrnuje hematologickou odpověď (včetně nezávislosti na transfuzi), odpověď kostní dřeně (počet blastů) a cytogenetickou odpověď (karyotyp) po 6 cyklech azacytidinu nebo azacytidinu+lenalidomidu. Pro pacienty, kteří mohou dodržet 4týdenní interval, bude časový rámec 25 týdnů. Interval cyklu lze prodloužit až na 8 týdnů, což činí maximální časový rámec 44 týdnů.
25-44 týdnů (po 6 cyklech azacitidinu nebo azacitidinu+lenalidomidu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cytogenetická odpověď po 3 cyklech pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH)
Časové okno: 25-44 týdnů
Po 3 cyklech bude klon 5q změřen pomocí FISH, aby se zjistilo, zda již v té době existuje odezva. Pro pacienty, kteří mohou dodržet 4týdenní interval, bude časový rámec 25 týdnů. Interval cyklu lze prodloužit až na 8 týdnů, což činí maximální časový rámec 44 týdnů.
25-44 týdnů
Bezpečnost (počet a typy nežádoucích účinků) ve skupinách s azacitidinem vs. azacitidin + lenalidomid
Časové okno: 25-44 týdnů
Hematologické nežádoucí účinky budou monitorovány každý týden kontrolou hemoglobinu, počtu leukocytů, krevních destiček a diferenciálu. Nehematologické nežádoucí příhody budou monitorovány a hlášeny ve formuláři Case report Form (CRF). Pro pacienty, kteří mohou dodržet 4týdenní interval, bude časový rámec 25 týdnů. Interval cyklu lze prodloužit až na 8 týdnů, což činí maximální časový rámec 44 týdnů.
25-44 týdnů
Interval cyklu azacitidinu mezi skupinami
Časové okno: 25-44 týdnů
Pro pacienty, kteří mohou dodržet 4týdenní interval, bude časový rámec 25 týdnů. Interval cyklu lze prodloužit až na 8 týdnů, což činí maximální časový rámec 44 týdnů.
25-44 týdnů
Přežití ve skupinách azacitidin vs azacitidin + lenalidomid
Časové okno: Do týdne 156
Všichni pacienti podstoupí sledování jednou ročně od zahájení léčby; týden 52, 104 a 156.
Do týdne 156
Relaps ve skupinách azacitidin vs azacitidin + lenalidomid
Časové okno: Do týdne 156
Všichni pacienti podstoupí sledování jednou ročně od zahájení léčby; týden 52, 104 a 156.
Do týdne 156
Analýza širokého spektra molekulárních a buněčných událostí, které byly dříve identifikovány jako související s MDS pomocí del(5q).
Časové okno: 25-44 týdnů
Kostní dřeň bude biobankována při zařazení a po 6 cyklech léčby nebo nebo na konci studie, pokud k tomu dojde v dřívějším časovém bodě. Pro pacienty, kteří mohou dodržet 4týdenní interval, bude časový rámec 25 týdnů. Interval cyklu lze prodloužit až na 8 týdnů, což činí maximální časový rámec 44 týdnů.
25-44 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nordic MDS Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

16. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. března 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2012

Naposledy ověřeno

1. března 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NMDSG10B
  • 2011-001639-21 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit