L'efficacité de l'azacitidine +/- lénalidomide dans le syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) et la leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec Del(5q).
Une étude multicentrique ouverte randomisée de phase II sur l'efficacité et l'innocuité de l'azacitidine seule ou en association avec la lénalidomide dans la maladie myéloïde à haut risque (syndrome myélodysplasique à haut risque et leucémie myéloïde aiguë) avec un caryotype comprenant Del(5q)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective ouverte multicentrique randomisée de phase II sur l'azacytidine à dose standard avec ou sans l'ajout de lénalidomide dans la maladie myéloïde à haut risque (SMD et LAM à haut risque) avec un caryotype incluant del(5q). Soixante-douze patients, éligibles au traitement par azacytidine (SMD et LAM à risque intermédiaire/INT-2 et à haut risque avec 20 à 30 % de blastes médullaires selon l'étiquette) seront inclus.
L'azacytidine sera administrée à une dose standard modifiée, azacytidine 5+2 (75 mg/m2/j par voie sous-cutanée pendant 5 jours, suivie d'une pause de 2 jours le week-end, suivie d'azacytidine 75 mg/m2/j pendant 2 jours tous les 28 jours , pas de dose individuelle supérieure à 200 mg) pendant 6 cycles. L'intervalle de cycle peut être prolongé si une toxicité selon des critères prédéfinis se produit. Les patients seront randomisés pour recevoir de l'azacytidine (bras A) ou de l'azacytidine + lénalidomide (bras B). La dose initiale de lénalidomide est de 10 mg 21/28 jours, en commençant le jour 1 de chaque cycle d'azacytidine et en laissant libre la dernière semaine avant le début du cycle d'azacytidine suivant. La dose doit être augmentée à 20 mg le jour 1 du cycle 4 en l'absence de toxicité selon les critères prédéfinis. La période totale d'étude est de 24 semaines + semaines supplémentaires en raison d'un intervalle de cycle prolongé. Les patients qui, suite à une réponse, peuvent être éligibles à l'allo-SCT peuvent quitter l'étude après le cycle 3, 4 ou 5, puis faire l'objet d'une évaluation de fin d'étude. Les patients qui, au début du traitement ou à tout moment au cours de l'étude, ont un nombre de neutrophiles <0,5 x 109/l seront traités avec Granulocyte-ColonyStimulatingFactor (G-CSF).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Stockholm, Suède, 141 86
- Recrutement
- Lars Möllgård
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Avoir 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- MDS avec IPSS Int-2 ou High avec un caryotype incluant del(5q).
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM) avec dysplasie multilignée et 20-30 % de blastes (ancien AREB-t) avec un caryotype incluant del(5q).
- Le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé.
- Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le lénalidomide. De plus, les WCBP sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (méthodes contraceptives hormonales orales, injectables, patchs ou implantables ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) pendant qu'ils sont sous lénalidomide. WCBP doit accepter de passer des tests de grossesse toutes les 4 semaines pendant le traitement au lénalidomide.
- Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle reproductive avec WCBP sous lénalidomide, lorsqu'ils arrêtent temporairement le lénalidomide et 28 jours après la dernière dose de lénalidomide.
Remarque : Les patients réfractaires et en rechute peuvent être inclus tant qu'ils remplissent les critères d'inclusion.
Critère d'exclusion:
- Éligible à la GCS allogénique initiale sans chimiothérapie d'induction préalable ni azacitidine
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Traitement antérieur par l'azacitidine
- Traitement antérieur par le lénalidomide
- Espérance de survie inférieure à deux mois.
- Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
- Leucémie du système nerveux central
Valeurs biochimiques sériques comme suit
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dL (177 mmol/L)
- Aminotransférase sérique (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ou alanine transférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) > 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale sérique > 1,5 mg/dL
- Antécédents de réaction allergique au thalidomide
- Infection systémique non contrôlée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: azacitidine
|
Azacitidine 5-2-2 (75 mg/m2/jour en sous-cutané pendant 5 jours, suivi d'une pause de 2 jours le week-end, suivi d'azacitidine 75 mg/m2/jour pendant 2 jours tous les 28 jours, aucune dose individuelle ne dépassant 200 mg) pour 6 cycles.
Autres noms:
|
|
Expérimental: azacitidine + lénalidomide
|
Azacitidine 5-2-2 (75 mg/m2/jour en sous-cutané pendant 5 jours, suivi d'une pause de 2 jours le week-end, suivi d'azacitidine 75 mg/m2/jour pendant 2 jours tous les 28 jours, aucune dose individuelle ne dépassant 200 mg) pour 6 cycles. La dose initiale de lénalidomide est de 10 mg 21/28 jours, en commençant le jour 1 de chaque cycle d'azacitidine et en laissant libre la dernière semaine avant le début du cycle d'azacitidine suivant. La dose doit être augmentée à 25 mg le jour 1 du cycle 4 en l'absence de toxicité selon les critères prédéfinis. La durée totale du traitement est de 24 semaines.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse selon les critères IWG pour MDS et AML
Délai: 25-44 semaines (après 6 cycles d'azacitidine ou d'azacitidine + lénalidomide)
|
La réponse selon les critères de l'IWG comprend la réponse hématologique (y compris l'indépendance transfusionnelle), la réponse de la moelle osseuse (nombre de blastes) et la réponse cytogénétique (caryotype) après 6 cycles d'azacytidine ou d'azacytidine + lénalidomide.
Pour les patients qui peuvent respecter l'intervalle de 4 semaines, le délai sera de 25 semaines.
L'intervalle de cycle peut être prolongé jusqu'à 8 semaines, ce qui fait de 44 semaines la durée maximale.
|
25-44 semaines (après 6 cycles d'azacitidine ou d'azacitidine + lénalidomide)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse cytogénétique après 3 cycles en utilisant l'hybridation fluorescente in situ (FISH)
Délai: 25-44 semaines
|
Après 3 cycles, le clone 5q- sera mesuré avec FISH pour voir s'il y a déjà une réponse à ce moment-là.
Pour les patients qui peuvent respecter l'intervalle de 4 semaines, le délai sera de 25 semaines.
L'intervalle de cycle peut être prolongé jusqu'à 8 semaines, ce qui fait de 44 semaines la durée maximale.
|
25-44 semaines
|
|
Innocuité (nombre et types d'événements indésirables) dans les groupes azacitidine vs azacitidine + lénalidomide
Délai: 25-44 semaines
|
Les événements indésirables hématologiques seront surveillés en vérifiant l'hémoglobine, le nombre de leucocytes, les plaquettes et un différentiel chaque semaine.
Les événements indésirables non hématologiques seront surveillés et signalés dans le formulaire de rapport de cas (CRF).
Pour les patients qui peuvent respecter l'intervalle de 4 semaines, le délai sera de 25 semaines.
L'intervalle de cycle peut être prolongé jusqu'à 8 semaines, ce qui fait de 44 semaines la durée maximale.
|
25-44 semaines
|
|
Intervalle de cycle d'azacitidine entre les groupes
Délai: 25-44 semaines
|
Pour les patients qui peuvent respecter l'intervalle de 4 semaines, le délai sera de 25 semaines.
L'intervalle de cycle peut être prolongé jusqu'à 8 semaines, ce qui fait de 44 semaines la durée maximale.
|
25-44 semaines
|
|
Survie dans les groupes azacitidine vs azacitidine + lénalidomide
Délai: Jusqu'à la semaine 156
|
Tous les patients seront suivis une fois par an dès le début du traitement ; semaines 52, 104 et 156.
|
Jusqu'à la semaine 156
|
|
Rechute dans les groupes azacitidine vs azacitidine + lénalidomide
Délai: Jusqu'à la semaine 156
|
Tous les patients seront suivis une fois par an dès le début du traitement ; semaines 52, 104 et 156.
|
Jusqu'à la semaine 156
|
|
Analyse d'un large spectre d'événements moléculaires et cellulaires qui ont été précédemment identifiés comme liés au SMD avec del(5q).
Délai: 25-44 semaines
|
La moelle osseuse sera biobanquée à l'inclusion et après 6 cycles de traitement ou à la fin de l'étude si cela se produit plus tôt.
Pour les patients qui peuvent respecter l'intervalle de 4 semaines, le délai sera de 25 semaines.
L'intervalle de cycle peut être prolongé jusqu'à 8 semaines, ce qui fait de 44 semaines la durée maximale.
|
25-44 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Lénalidomide
- Azacitidine
Autres numéros d'identification d'étude
- NMDSG10B
- 2011-001639-21 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .