Atsasitidiini +/- lenalidomidin teho korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) ja akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) Del (5q) kanssa.
Avoin satunnaistettu monikeskustutkimus atsasitidiinin tehosta ja turvallisuudesta yksinään tai yhdessä lenalidomidin kanssa korkean riskin myeloidisairauksissa (korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä ja akuutti myelooinen leukemia), jossa on karyotyyppi, mukaan lukien Del(5q)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen avoin monikeskustutkimus satunnaistettu vaiheen II standardi atsasytidiinin kanssa lenalidomidin lisäyksen kanssa tai ilman sitä korkean riskin myeloidisairaudessa (korkean riskin MDS ja AML), jonka karyotyyppi sisältää del(5q). Mukaan otetaan 72 potilasta, jotka ovat kelvollisia atsasytidiinihoitoon (Intermedium/INT-2 ja korkean riskin MDS ja AML, joissa on 20–30 % luuytimen blasteja etiketin mukaan).
Atsasytidiiniä annetaan modifioituna vakioannoksena, atsasytidiini 5+2 (75 mg/m2/d ihonalaisesti 5 päivän ajan, jota seuraa 2 päivän viikonlopputauko, jonka jälkeen atsasytidiinia 75 mg/m2/d 2 päivää 28 päivän välein , yksittäinen annos ei ylitä 200 mg) 6 syklin aikana. Jakson aikaväliä voidaan pidentää, jos myrkyllisyyttä esiintyy ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti. Potilaat satunnaistetaan atsasytidiiniin (haara A) tai atsasytidiiniin + lenalidomidiin (haara B). Lenalidomidin aloitusannos on 10 mg 21/28 päivää alkaen kunkin atsasytidiinisyklin ensimmäisenä päivänä ja jättäen viimeisen viikon ennen seuraavan atsasytidiinisyklin alkua vapaaksi. Annos on nostettava 20 mg:aan 1. päivänä syklissä 4, jos ennalta määritettyjen kriteerien mukaista toksisuutta ei esiinny. Kokonaistutkimusjakso on 24 viikkoa + pidentyneen kiertovälin aiheuttamat lisäviikot. Potilaat, jotka vastauksen jälkeen voivat olla kelvollisia allo-SCT:hen, voivat poistua tutkimuksesta syklin 3, 4 tai 5 jälkeen ja sitten heille tehdään tutkimuksen loppuarviointi. Potilaita, joiden neutrofiilien määrä on hoidon alussa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana <0,5 x 109/l, hoidetaan Granulocyte-ColonyStimulating Factorilla (G-CSF).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 141 86
- Rekrytointi
- Lars Möllgård
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- MDS IPSS Int-2:lla tai High karyotyypillä sisältäen del(5q).
- Akuutti myelooinen leukemia (AML), jossa on monilinjainen dysplasia ja 20-30 % blasteja (entinen RAEB-t), jonka karyotyyppi sisältää del(5q).
- Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen lenalidomidin käytön aloittamista. Lisäksi seksuaalisesti aktiivisen WCBP:n on suostuttava käyttämään sopivia ehkäisymenetelmiä (suun kautta otettavia, injektoivia, laastareita tai implantoitavia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä; munanjohdinsidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani) lenalidomidihoidon aikana. WCBP:n on suostuttava raskaustesteihin 4 viikon välein lenalidomidihoidon aikana.
- Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on käytettävä esteehkäisyä (lateksikondomeja) seksuaalisessa seksuaalisessa kanssakäymisessä WCBP:n kanssa lenalidomidin käytön aikana, kun lenalidomidi lopetetaan väliaikaisesti ja 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen.
Huomautus: Refraktaariset ja uusiutuneet potilaat voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin he täyttävät sisällyttämiskriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
- Kelvollinen ennakkoon allogeeniseen SCT:hen ilman aikaisempaa induktiokemoterapiaa tai atsasitidiinia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Aikaisempi atsasitidiinihoito
- Aikaisempi lenalidomidihoito
- Odotettu selviytymisaika alle kaksi kuukautta.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- Keskushermoston leukemia
Seerumin biokemialliset arvot seuraavasti
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl (177 mmol/l)
- Seerumin aminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai alaniinitransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) > 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl
- Aiempi allerginen reaktio talidomidille
- Hallitsematon systeeminen infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: atsasitidiini
|
Atsasitidiini 5-2-2 (75 mg/m2/vrk ihonalaisesti 5 päivän ajan, jota seuraa 2 päivän viikonlopputauko, jonka jälkeen atsasitidiini 75 mg/m2/vrk 2 päivän ajan 28 päivän välein, yksittäinen annos ei ylitä 200 mg) 6 syklille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: atsasitidiini + lenalidomidi
|
Atsasitidiini 5-2-2 (75 mg/m2/vrk ihonalaisesti 5 päivän ajan, jota seuraa 2 päivän viikonlopputauko, jonka jälkeen atsasitidiini 75 mg/m2/vrk 2 päivän ajan 28 päivän välein, yksittäinen annos ei ylitä 200 mg) 6 syklille. Lenalidomidin aloitusannos on 10 mg 21/28 päivää, alkaen kunkin atsasitidiinisyklin ensimmäisenä päivänä ja jättäen viimeisen viikon ennen seuraavan atsasitidiinisyklin alkua vapaaksi. Annosta tulee nostaa 25 mg:aan 1. päivänä syklissä 4, jos ennalta määritettyjen kriteerien mukaista toksisuutta ei esiinny. Kokonaishoitojakso on 24 viikkoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus IWG-kriteerien mukaisesti MDS:lle ja AML:lle
Aikaikkuna: 25-44 viikkoa (6 atsasitidiini- tai atsasitidiini+lenalidomidisyklin jälkeen)
|
IWG-kriteerien mukainen vaste sisältää hematologisen vasteen (mukaan lukien verensiirron riippumattomuus), luuytimen vasteen (blastimäärä) ja sytogeneettisen vasteen (karyotyyppi) 6 atsasytidiini- tai atsasytidiini+lenalidomidisyklin jälkeen.
Potilaille, jotka voivat pitää 4 viikon intervallin, aikakehys on 25 viikkoa.
Sykliväliä voidaan pidentää 8 viikkoon, mikä tekee 44 viikon enimmäisajanjaksosta.
|
25-44 viikkoa (6 atsasitidiini- tai atsasitidiini+lenalidomidisyklin jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytogeneettinen vaste 3 syklin jälkeen käyttämällä Fluorescence In Situ -hybridisaatiota (FISH)
Aikaikkuna: 25-44 viikkoa
|
Kolmen syklin jälkeen 5q-klooni mitataan FISH:lla, jotta nähdään, onko vastetta jo tuolloin.
Potilaille, jotka voivat pitää 4 viikon intervallin, aikakehys on 25 viikkoa.
Sykliväliä voidaan pidentää 8 viikkoon, mikä tekee 44 viikon enimmäisajanjaksosta.
|
25-44 viikkoa
|
|
Turvallisuus (haitallisten tapahtumien lukumäärä ja tyypit) atsasitidiini vs atsasitidiini + lenalidomidi -ryhmissä
Aikaikkuna: 25-44 viikkoa
|
Heamtologisia haittatapahtumia seurataan tarkistamalla hemoglobiini, leukosyyttien määrä, verihiutaleet ja erotus viikoittain.
Ei-hematologisia haittatapahtumia seurataan ja niistä raportoidaan tapausraporttilomakkeella (CRF).
Potilaille, jotka voivat pitää 4 viikon intervallin, aikakehys on 25 viikkoa.
Sykliväliä voidaan pidentää 8 viikkoon, mikä tekee 44 viikon enimmäisajanjaksosta.
|
25-44 viikkoa
|
|
Atsasitidiinisyklin väli ryhmien välillä
Aikaikkuna: 25-44 viikkoa
|
Potilaille, jotka voivat pitää 4 viikon intervallin, aikakehys on 25 viikkoa.
Sykliväliä voidaan pidentää 8 viikkoon, mikä tekee 44 viikon enimmäisajanjaksosta.
|
25-44 viikkoa
|
|
Eloonjääminen atsasitidiini vs atsasitidiini + lenalidomidiryhmissä
Aikaikkuna: Viikolle 156 asti
|
Kaikkia potilaita seurataan kerran vuodessa hoidon aloittamisesta. viikko 52, 104 ja 156.
|
Viikolle 156 asti
|
|
Relapsi atsasitidiini vs atsasitidiini + lenalidomidiryhmissä
Aikaikkuna: Viikolle 156 asti
|
Kaikkia potilaita seurataan kerran vuodessa hoidon aloittamisesta. viikko 52, 104 ja 156.
|
Viikolle 156 asti
|
|
Analyysi laajasta kirjosta molekyyli- ja solutapahtumia, joiden on aiemmin tunnistettu liittyvän MDS:ään del(5q:lla).
Aikaikkuna: 25-44 viikkoa
|
Luuydin biopankkitetaan sisällyttämisen yhteydessä ja 6 hoitojakson jälkeen tai tai tutkimuksen lopussa, jos tämä tapahtuu aikaisemmassa ajankohtana.
Potilaille, jotka voivat pitää 4 viikon intervallin, aikakehys on 25 viikkoa.
Sykliväliä voidaan pidentää 8 viikkoon, mikä tekee 44 viikon enimmäisajanjaksosta.
|
25-44 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NMDSG10B
- 2011-001639-21 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .