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Die Wirksamkeit von Azacitidin +/- Lenalidomid bei myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Del(5q).

14. März 2012 aktualisiert von: Nordic MDS Group

Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Azacitidin allein oder in Kombination mit Lenalidomid bei myeloischer Hochrisikoerkrankung (myelodysplastisches Hochrisikosyndrom und akute myeloische Leukämie) mit einem Karyotyp einschließlich Del(5q)

Die vorgeschlagene Phase-II-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, unverblindete Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Azacitidin allein oder in Kombination mit Lenalidomid bei Hochrisiko-Myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einem Karyotyp einschließlich evaluieren wird del(5q). Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit im Hinblick auf das Ansprechen gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) für MDS und AML nach 6 Zyklen Azacitidin- oder Azacitidin + Lenalidomid-Behandlung oder am Ende der Studie, falls dies zu einem früheren Zeitpunkt eintritt .

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, offene, multizentrische, randomisierte Phase-II-Studie mit Azacytidin in Standarddosis mit oder ohne Zusatz von Lenalidomid bei myeloischer Hochrisikoerkrankung (Hochrisiko-MDS und AML) mit einem Karyotyp einschließlich del(5q). Zweiundsiebzig Patienten, die für eine Behandlung mit Azacytidin (Intermedium/INT-2 und Hochrisiko-MDS und AML mit 20-30 % Markblasten gemäß Etikett) in Frage kommen, werden eingeschlossen.

Azacytidin wird in einer modifizierten Standarddosis gegeben, Azacytidin 5+2 (75 mg/m2/d subkutan für 5 Tage, gefolgt von einer 2-tägigen Wochenendpause, gefolgt von Azacytidin 75 mg/m2/d für 2 Tage alle 28 Tage , keine Einzeldosis über 200 mg) für 6 Zyklen. Das Zyklusintervall kann verlängert werden, wenn eine Toxizität gemäß vordefinierten Kriterien auftritt. Die Patienten werden randomisiert Azacytidin (Arm A) oder Azacytidin + Lenalidomid (Arm B) zugeteilt. Die Anfangsdosis von Lenalidomid beträgt 10 mg 21/28 Tage, beginnend mit Tag 1 in jedem Azacytidin-Zyklus und ohne Unterbrechung der letzten Woche vor Beginn des nächsten Azacytidin-Zyklus. Die Dosis sollte auf 20 mg Tag 1 in Zyklus 4 erhöht werden, wenn keine Toxizität gemäß vordefinierter Kriterien auftritt. Die gesamte Studiendauer beträgt 24 Wochen + zusätzliche Wochen, die durch verlängerte Zyklusintervalle verursacht werden. Patienten, die nach einem Ansprechen möglicherweise für eine allo-SCT in Frage kommen, können die Studie nach Zyklus 3, 4 oder 5 verlassen und dann einer Studienabschlussbeurteilung unterzogen werden. Patienten, die zu Beginn der Behandlung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie eine Neutrophilenzahl < 0,5 x 109/l aufweisen, werden mit Granulocyte-Colony-StimulatingFactor (G-CSF) behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 141 86
        • Rekrutierung
        • Lars Möllgård

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  • MDS mit IPSS Int-2 oder High mit einem Karyotyp einschließlich del(5q).
  • Akute myeloische Leukämie (AML) mit Multilineage-Dysplasie und 20–30 % Blasten (früher RAEB-t) mit einem Karyotyp einschließlich del(5q).
  • Der Proband hat die Einwilligungserklärung unterschrieben.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Darüber hinaus muss sexuell aktives WCBP zustimmen, während der Behandlung mit Lenalidomid angemessene Verhütungsmethoden (orale, injizierbare, Pflaster oder implantierbare hormonelle Verhütungsmethoden, Tubenligatur, Intrauterinpessar, Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid oder Vasektomie beim Partner) anzuwenden. WCBP muss zustimmen, alle 4 Wochen einen Schwangerschaftstest durchzuführen, während Lenalidomid eingenommen wird.
  • Männer (einschließlich derer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen eine Barriere-Kontrazeption (Latexkondome) verwenden, wenn sie während der Einnahme von Lenalidomid reproduktive sexuelle Aktivitäten mit WCBP ausüben, wenn sie Lenalidomid vorübergehend absetzen und 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis.

Hinweis: Refraktäre und rezidivierte Patienten können eingeschlossen werden, solange sie die Einschlusskriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  • Geeignet für allogene SCT im Voraus ohne vorherige Induktionschemotherapie oder Azacitidin
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Vortherapie mit Azacitidin
  • Vortherapie mit Lenalidomid
  • Erwartete Überlebenszeit weniger als zwei Monate.
  • Akute Promyelozytenleukämie (APL)
  • Leukämie des zentralen Nervensystems

  • Biochemische Serumwerte wie folgt

    1. Serumkreatinin >2,0 mg/dl (177 mmol/l)
    2. Serum-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Alanin-Transferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    3. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 mg/dL
  • Frühere allergische Reaktion auf Thalidomid
  • Unkontrollierte systemische Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Azacitidin
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin 5-2-2 (75 mg/m2/Tag subkutan für 5 Tage, gefolgt von einer 2-tägigen Wochenendpause, gefolgt von Azacitidin 75 mg/m2/Tag für 2 Tage alle 28 Tage, keine Einzeldosis über 200 mg) für 6 Zyklen.
Andere Namen:
  • Vidaza
Experimental: Azacitidin + Lenalidomid
Arzneimittel: Azacitidin + Lenalidomid

Azacitidin 5-2-2 (75 mg/m2/Tag subkutan für 5 Tage, gefolgt von einer 2-tägigen Wochenendpause, gefolgt von Azacitidin 75 mg/m2/Tag für 2 Tage alle 28 Tage, keine Einzeldosis über 200 mg) für 6 Zyklen.

Die Anfangsdosis von Lenalidomid beträgt 10 mg 21/28 Tage, beginnend mit Tag 1 in jedem Azacitidin-Zyklus und ohne Unterbrechung der letzten Woche vor Beginn des nächsten Azacitidin-Zyklus. Die Dosis sollte auf 25 mg Tag 1 in Zyklus 4 erhöht werden, wenn keine Toxizität gemäß vordefinierter Kriterien auftritt. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 24 Wochen.

Andere Namen:
  • Vidaza und Revlimid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion gemäß IWG-Kriterien für MDS und AML
Zeitfenster: 25-44 Wochen (nach 6 Zyklen Azacitidin oder Azacitidin+Lenalidomid)
Das Ansprechen gemäß den IWG-Kriterien umfasst das hämatologische Ansprechen (einschließlich Transfusionsunabhängigkeit), das Ansprechen des Knochenmarks (Blastenzahl) und das zytogenetische Ansprechen (Karyotyp) nach 6 Zyklen Azacytidin oder Azacytidin+Lenalidomid. Für Patienten, die das 4-Wochen-Intervall einhalten können, beträgt der Zeitrahmen 25 Wochen. Das Zyklusintervall kann auf bis zu 8 Wochen verlängert werden, was 44 Wochen zum maximalen Zeitrahmen macht.
25-44 Wochen (nach 6 Zyklen Azacitidin oder Azacitidin+Lenalidomid)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zytogenetische Reaktion nach 3 Zyklen mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
Zeitfenster: 25-44 Wochen
Nach 3 Zyklen wird der 5q-Klon mit FISH gemessen, um zu sehen, ob es zu diesem Zeitpunkt bereits eine Reaktion gibt. Für Patienten, die das 4-Wochen-Intervall einhalten können, beträgt der Zeitrahmen 25 Wochen. Das Zyklusintervall kann auf bis zu 8 Wochen verlängert werden, was 44 Wochen zum maximalen Zeitrahmen macht.
25-44 Wochen
Sicherheit (Anzahl und Arten von Nebenwirkungen) in Azacitidin- vs. Azacitidin + Lenalidomid-Gruppen
Zeitfenster: 25-44 Wochen
Hämologische unerwünschte Ereignisse werden überwacht, indem jede Woche Hämoglobin, Leukozytenzahl, Blutplättchen und ein Differential überprüft werden. Nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse werden überwacht und im Fallberichtsformular (CRF) gemeldet. Für Patienten, die das 4-Wochen-Intervall einhalten können, beträgt der Zeitrahmen 25 Wochen. Das Zyklusintervall kann auf bis zu 8 Wochen verlängert werden, was 44 Wochen zum maximalen Zeitrahmen macht.
25-44 Wochen
Azacitidin-Zyklusintervall zwischen den Gruppen
Zeitfenster: 25-44 Wochen
Für Patienten, die das 4-Wochen-Intervall einhalten können, beträgt der Zeitrahmen 25 Wochen. Das Zyklusintervall kann auf bis zu 8 Wochen verlängert werden, was 44 Wochen zum maximalen Zeitrahmen macht.
25-44 Wochen
Überleben in Azacitidin vs. Azacitidin + Lenalidomid-Gruppen
Zeitfenster: Bis Woche 156
Alle Patienten werden ab Behandlungsbeginn einmal jährlich nachuntersucht; Woche 52, 104 und 156.
Bis Woche 156
Rückfall in Azacitidin vs. Azacitidin + Lenalidomid-Gruppen
Zeitfenster: Bis Woche 156
Alle Patienten werden ab Behandlungsbeginn einmal jährlich nachuntersucht; Woche 52, 104 und 156.
Bis Woche 156
Analyse eines breiten Spektrums molekularer und zellulärer Ereignisse, die zuvor als mit MDS mit del(5q) in Zusammenhang stehend identifiziert wurden.
Zeitfenster: 25-44 Wochen
Das Knochenmark wird bei Aufnahme und nach 6 Behandlungszyklen oder oder am Ende der Studie biobankiert, wenn dies zu einem früheren Zeitpunkt erfolgt. Für Patienten, die das 4-Wochen-Intervall einhalten können, beträgt der Zeitrahmen 25 Wochen. Das Zyklusintervall kann auf bis zu 8 Wochen verlängert werden, was 44 Wochen zum maximalen Zeitrahmen macht.
25-44 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nordic MDS Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. März 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2012

Zuletzt verifiziert

1. März 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NMDSG10B
  • 2011-001639-21 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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