La eficacia de la azacitidina +/- lenalidomida en el síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS) y la leucemia mieloide aguda (AML) con Del(5q).
Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, aleatorizado, sobre la eficacia y la seguridad de la azacitidina sola o en combinación con lenalidomida en la enfermedad mieloide de alto riesgo (síndrome mielodisplásico de alto riesgo y leucemia mieloide aguda) con un cariotipo que incluye Del(5q)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II prospectivo, abierto, multicéntrico, aleatorizado, de dosis estándar de azacitidina con o sin la adición de lenalidomida en la enfermedad mieloide de alto riesgo (SMD y LMA de alto riesgo) con un cariotipo que incluye del(5q). Se incluirán setenta y dos pacientes elegibles para el tratamiento con azacitidina (SMD y LMA de riesgo intermedio/INT-2 y alto con 20-30 % de blastos en la médula según la etiqueta).
La azacitidina se administrará en una dosis estándar modificada, azacitidina 5+2 (75 mg/m2/d por vía subcutánea durante 5 días, seguido de un descanso de fin de semana de 2 días, seguido de azacitidina 75 mg/m2/d durante 2 días cada 28 días , ninguna dosis individual superior a 200 mg) durante 6 ciclos. El intervalo del ciclo puede prolongarse si se produce toxicidad según los criterios predefinidos. Los pacientes serán aleatorizados para recibir azacitidina (Brazo A) o azacitidina + lenalidomida (Brazo B). La dosis inicial de lenalidomida es de 10 mg 21/28 días, comenzando el día 1 de cada ciclo de azacitidina y dejando libre la última semana antes del inicio del siguiente ciclo de azacitidina. La dosis debe aumentarse a 20 mg el día 1 en el ciclo 4 si no se produce toxicidad según los criterios predefinidos. El período total del estudio es de 24 semanas + semanas adicionales causadas por un intervalo de ciclo prolongado. Los pacientes que, después de una respuesta, puedan ser elegibles para alo-SCT pueden salir del estudio después del ciclo 3, 4 o 5 y luego estar sujetos a una evaluación al final del estudio. Los pacientes que al inicio del tratamiento, o en cualquier momento durante el estudio, tengan un recuento de neutrófilos <0,5 x 109/l serán tratados con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Stockholm, Suecia, 141 86
- Reclutamiento
- Lars Möllgård
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años cumplidos al momento de firmar el consentimiento informado.
- MDS con IPSS Int-2 o High con un cariotipo que incluye del(5q).
- Leucemia mieloide aguda (LMA) con displasia multilinaje y 20-30 % de blastos (antigua RAEB-t) con un cariotipo que incluye del(5q).
- El sujeto ha firmado el formulario de consentimiento informado.
- Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar con lenalidomida. Además, la WCBP sexualmente activa debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (métodos anticonceptivos orales, inyectables, parches o hormonales implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) mientras reciba lenalidomida. WCBP debe aceptar hacerse pruebas de embarazo cada 4 semanas mientras esté tomando lenalidomida.
- Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben usar métodos anticonceptivos de barrera (condones de látex) cuando participen en actividades sexuales reproductivas con WCBP mientras toman lenalidomida, cuando dejan de tomar lenalidomida temporalmente y 28 días después de la última dosis de lenalidomida.
Nota: Se pueden incluir pacientes refractarios y en recaída siempre que cumplan con los criterios de inclusión.
Criterio de exclusión:
- Elegible para SCT alogénico inicial sin quimioterapia de inducción previa o azacitidina
- Hembras gestantes o lactantes.
- Tratamiento previo con azacitidina
- Terapia previa con lenalidomida
- Supervivencia esperada inferior a dos meses.
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Leucemia del sistema nervioso central
Valores bioquímicos séricos de la siguiente manera
- Creatinina sérica >2,0 mg/dL (177 mmol/L)
- Aminotransferasa sérica (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o alanina transferasa (ALT)/transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) >3,0 x límite superior normal (ULN)
- Bilirrubina sérica total >1,5 mg/dL
- Reacción alérgica previa a la talidomida
- Infección sistémica no controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: azacitidina
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Azacitidina 5-2-2 (75 mg/m2/día por vía subcutánea durante 5 días, seguido de un descanso de fin de semana de 2 días, seguido de azacitidina 75 mg/m2/día durante 2 días cada 28 días, sin dosis individual superior a 200 mg) durante 6 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: azacitidina + lenalidomida
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Azacitidina 5-2-2 (75 mg/m2/día por vía subcutánea durante 5 días, seguido de un descanso de fin de semana de 2 días, seguido de azacitidina 75 mg/m2/día durante 2 días cada 28 días, sin dosis individual superior a 200 mg) durante 6 ciclos. La dosis inicial de lenalidomida es de 10 mg 21/28 días, comenzando el día 1 de cada ciclo de azacitidina y dejando libre la última semana antes del inicio del siguiente ciclo de azacitidina. La dosis debe aumentarse a 25 mg el día 1 en el ciclo 4 si no se produce toxicidad según los criterios predefinidos. El período total de tratamiento es de 24 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de acuerdo con los criterios del IWG para MDS y AML
Periodo de tiempo: 25-44 semanas (después de 6 ciclos de azacitidina o azacitidina+lenalidomida)
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La respuesta según los criterios del IWG incluye la respuesta hematológica (incluida la independencia transfusional), la respuesta de la médula ósea (recuento de blastos) y la respuesta citogenética (cariotipo) después de 6 ciclos de azacitidina o azacitidina+lenalidomida.
Para los pacientes que pueden mantener el intervalo de 4 semanas, el período de tiempo será de 25 semanas.
El intervalo del ciclo se puede extender hasta 8 semanas, lo que hace que 44 semanas sea el marco de tiempo máximo.
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25-44 semanas (después de 6 ciclos de azacitidina o azacitidina+lenalidomida)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta citogenética después de 3 ciclos utilizando hibridación fluorescente in situ (FISH)
Periodo de tiempo: 25-44 semanas
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Después de 3 ciclos, el clon 5q- se medirá con FISH para ver si ya hay una respuesta en ese momento.
Para los pacientes que pueden mantener el intervalo de 4 semanas, el período de tiempo será de 25 semanas.
El intervalo del ciclo se puede extender hasta 8 semanas, lo que hace que 44 semanas sea el marco de tiempo máximo.
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25-44 semanas
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Seguridad (número y tipos de acontecimientos adversos) en los grupos de azacitidina frente a azacitidina + lenalidomida
Periodo de tiempo: 25-44 semanas
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Los eventos adversos hematológicos se monitorearán controlando la hemoglobina, el recuento de leucocitos, las plaquetas y un diferencial cada semana.
Los eventos adversos no hematológicos serán monitoreados y reportados en el Formulario de reporte de caso (CRF).
Para los pacientes que pueden mantener el intervalo de 4 semanas, el período de tiempo será de 25 semanas.
El intervalo del ciclo se puede extender hasta 8 semanas, lo que hace que 44 semanas sea el marco de tiempo máximo.
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25-44 semanas
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Intervalo del ciclo de azacitidina entre grupos
Periodo de tiempo: 25-44 semanas
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Para los pacientes que pueden mantener el intervalo de 4 semanas, el período de tiempo será de 25 semanas.
El intervalo del ciclo se puede extender hasta 8 semanas, lo que hace que 44 semanas sea el marco de tiempo máximo.
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25-44 semanas
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Supervivencia en los grupos de azacitidina frente a azacitidina + lenalidomida
Periodo de tiempo: Hasta la semana 156
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Todos los pacientes serán objeto de seguimiento una vez al año desde el inicio del tratamiento; semana 52, 104 y 156.
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Hasta la semana 156
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Recaída en los grupos de azacitidina frente a azacitidina + lenalidomida
Periodo de tiempo: Hasta la semana 156
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Todos los pacientes serán objeto de seguimiento una vez al año desde el inicio del tratamiento; semana 52, 104 y 156.
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Hasta la semana 156
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Análisis de un amplio espectro de eventos moleculares y celulares que se han identificado previamente como relacionados con SMD con del(5q).
Periodo de tiempo: 25-44 semanas
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La médula ósea se almacenará en un biobanco en el momento de la inclusión y después de 6 ciclos de tratamiento o al final del estudio si esto ocurre en un momento anterior.
Para los pacientes que pueden mantener el intervalo de 4 semanas, el período de tiempo será de 25 semanas.
El intervalo del ciclo se puede extender hasta 8 semanas, lo que hace que 44 semanas sea el marco de tiempo máximo.
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25-44 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Lars Möllgård, MD, PhD, Nordic MDS Group
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- NMDSG10B
- 2011-001639-21 (Número EudraCT)
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