再発した無症候性卵巣癌におけるTroVax®対プラセボの活性 (TRIOC)
無症候性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの再発患者における TroVax® (MVA-5T4) とプラセボの活性を評価する第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
かなりの数の進行性卵巣がん患者が、臨床症状を伴わずに「CA-125 再発」を発症し、CT スキャンでは病変の量が少ない。 このグループの患者では、早期の化学療法による生存率の改善は実証されておらず、平均して化学療法の開始までの期間は 5 か月です。 そのような患者は免疫療法の恩恵を受ける可能性があり、化学療法までの時間が潜在的に長くなる可能性があります。 抗 CA-125 抗体やさまざまなワクチンなどの複数の免疫療法剤がテストされており、免疫応答の証拠はたくさんありますが、これは決定的な臨床的利益に結びついておらず、臨床診療では推奨されていません。
5T4 は卵巣癌で高度に発現しているようであり、より進行した病期および低分化腫瘍と相関しています。 5T4 を標的とするワクチンである TroVax® は、ヒトにおける安全性と有効性の広範な記録があり、結腸直腸、腎臓、および前立腺癌の患者へのワクチン接種は、免疫細胞性および体液性反応と臨床的利益の徴候をもたらしました。
CA-125再発の無症候性卵巣癌患者におけるTroVax®ワクチン接種の試験を提案し、このプロトコルで概説されているように臨床効果と免疫反応を評価します。 免疫療法に対する反応の遅延を把握できるようにするため、RECIST 1.1 基準で進行し、治療による毒性を経験していない患者は、免疫関連反応基準 (irRC) のために、8 週間で画像検査を繰り返すまで、ワクチン/プラセボ注射を続けます。 ) RECIST 1.1 基準に加えて評価される (標準治療としてのこれらの患者は、他の治療介入を受けません)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Brighton、イギリス、BN2 5BE
- Brighton and Sussex NHS Foundation Trust
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- University Hospitals of Bristol NHS Foundation Trust
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Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Velindre NHS Trust
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Guildford、イギリス、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Plymouth、イギリス、PL6 8OH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Wirral
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Bebington、Wirral、イギリス、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に証明された進行性上皮性卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌を有する18歳以上
- -診断時にステージIC1〜IIIまたはステージIVA（胸水のみ）。 (2014 年 1 月 1 日発効の新しい FIGO ステージングによる)
- -かさばる腫瘍塊の除去と、最小限の両側卵管卵巣摘出術、子宮摘出術、および大網切除術を含む適切な外科的病期分類を含む、第一選択療法の段階での細胞減少手術の完了
- -プラチナベースのファーストライン化学療法を完了または RECIST 1.1によると、プラチナベースのファーストライン化学療法およびセカンドライン治療に完全に反応するあらゆるタイプのセカンドライン化学療法を完了
- -プラチナベースの化学療法の6か月以上後に再発した（2回目の再発の場合、無病期間も6か月以上でなければなりません）
- プラチナベースの化学療法後の正常な CA-12
以下によって定義される無症候性再発を発症した：
- CA125≧2xULNまたは
- 低容量放射線疾患および CA125>ULN 低容量放射線疾患は、肝臓内 (実質) 肝臓または脾臓転移、腹水または胸水を除く放射線学的に可視の疾患として定義され、今後 2 か月以内にドレナージが必要であると考えられます。 以下が許容されます: 被膜下の肝臓および脾臓の病変、良性病変または嚢胞、転移を示す可能性のある疑わしい病変は、さらなる画像検査によって非転移性であることを確認する必要があります。
- 現在無症状で、化学療法は必要ありません。
- 被験者は臨床的に免疫能があり、臨床的に明らかな/活動性の自己免疫疾患がない（すなわち、 全身性エリテマトーデス、バセドウ病、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、および関節リウマチを含む自己免疫疾患の診断または治療が事前に確認されていない)。 注：I型またはII型糖尿病の被験者を含めることができ、制御された、めったに再燃しないリウマチ疾患の被験者も含めることができます（無作為化/登録前の6か月以内の最近の再燃として定義されます）。
- -被験者は、ヘモグロビン≥110 g / L、白血球数≥3.0 x 10^9 / L、絶対リンパ球数（ALC）≥1.0 x 10^9 / L、絶対好中球数（ANC）≥で定義される適切な骨髄機能を持っています1.5 x 10^9/L 、血小板数 ≥ 100 x 10^9/L および <400 x 10^9/L、単球 <0.8 x 10^9/L (以前に脾臓摘出術を受けた患者の単球数は < 1.2×10^9/L)
- -適切な末端器官機能：血漿クレアチニンが正常上限の2倍以下、ASTおよび/またはALTが正常上限の2倍以下、総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
- -平均余命は6か月以上であり、治療およびフォローアップのためにクリニックへの訪問に喜んで参加できます
- -書面によるインフォームドコンセントを与える能力
- 無作為化/登録から14日以内に治療を受ける
除外基準:
- がん肉腫/MMMT
- がん関連の症状、または即時治療を必要とする疾患の再発
- -治験登録時に以下のいずれかの部位に低量の放射線疾患を有する患者：
- 今後2か月以内にドレナージが必要と考えられる腹水の蓄積
- 次の 2 か月以内にドレナージが必要と考えられる胸水
- 実質内肝臓および/または脾臓転移
- 治験責任医師が判断した、化学療法を必要とする巨大な疾患を示す CT スキャン
- -無作為化/登録の4週間前に完了した大手術/放射線療法、免疫療法または化学療法
- -免疫抑制されていると見なされる患者、4週間を超える非経口または経口ステロイドを受けている（鼻スプレーおよび吸入器は許可されています）、または移植後に免疫抑制療法を受けている患者
- -副腎不全の場合の補充療法として処方された場合を除き、慢性（6か月以上）の経口コルチコステロイド使用。 以前に 6 か月以上使用した場合は、無作為化/登録の 3 か月以上前に中止している必要があります。
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中」の第二の悪性腫瘍。 -被験者は、3年以上前に治療を完了し、残存または再発性疾患の既知の証拠がない場合、「現在活動中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません
- 補完的な医薬品/植物の併用。サプリメントと従来のマルチビタミンは許容されます。
- -研究者の意見では、患者が試験に参加することを望ましくないとする重大な臨床障害または検査所見の証拠。 参加者は、深刻なまたは制御されていない併発感染（HIV、B型またはC型肝炎に陽性のものを含む）を持ってはなりません
- プロトコル要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- -卵タンパク質に対するアレルギーまたはワクシニアワクチンに対するアレルギー反応の病歴
- TroVax® への以前の暴露
- -脳転移（以前の調査から知られているか、臨床的に検出可能で、外科的に切除された）
- -別の臨床試験の一環として積極的な治療を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
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修正前 10: 一致したプラセボを上記のように投与します。 修正後 10: TRI-70 以降は TroVax のみを受け取りました。 |
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実験的：TroVax®
TroVax® は、改変 VV プロモーター mH5 の調節制御下にあるヒト TAA 5T4 を含む、高度に弱毒化された VV (改変ワクシニア アンカラ、MVA) で構成されています。
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修正前 10: 患者は、1 mL 中の TroVax® 1 x 10↑9 TCID50/mL (実験群) または対応するプラセボ (対照群) のいずれかを 1:1 ベースで受け取るように無作為化されます。 2、4、7、10、13、19、25、31、37、43、および 49 週の間に、筋肉内注射によって単回投与が行われます。 49週を超えてそれ以上の治療は行われません.進行または許容できない毒性が確認された場合、治療は早期に中止されます. 修正後 10: 患者は、1 mL のみで TroVax 1 x 10↑9 TCID50/mL を受け取るように登録されます。 2、4、7、10、13、19 および 25 週の間に、筋肉内注射によって単回投与が行われます。 25週目以降は、それ以上の治療は行われません。進行または許容できない毒性が確認された場合、治療は早期に中止されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プログレッション
時間枠：25週で
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プロトコル定義の進行
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25週で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫関連反応基準 (irRC)
時間枠：RECIST 1.1による進行の8週間後の証拠
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irRC は遅延反応を特定するために使用されます。患者は、irRc が進行を確認するまで治療を継続します (許容できない毒性または緊急の化学療法の必要性がない場合)。
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RECIST 1.1による進行の8週間後の証拠
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無増悪生存
時間枠：無作為化/登録から臨床介入または進行または死亡の確認された証拠までの時間、最大2年間評価
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無作為化/登録から臨床介入または進行または死亡の確認された証拠までの時間、最大2年間評価
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臨床介入までの時間
時間枠：無作為化/登録から臨床介入または死亡までの時間、最大2年間評価
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無作為化/登録から臨床介入または死亡までの時間、最大2年間評価
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臨床介入の発生率
時間枠：無作為化/登録から25週間で
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無作為化/登録から25週間で
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CA-125倍加時間
時間枠：無作為化/登録から最大2年間、治療訪問時に評価されます。
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独立した予後因子としての CA-125 倍加時間を調査すること。
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無作為化/登録から最大2年間、治療訪問時に評価されます。
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全生存
時間枠：無作為化/登録から死亡までの時間は、最大4年間評価されます
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無作為化/登録から死亡までの時間は、最大4年間評価されます
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生活の質
時間枠：無作為化/登録後、または進行するまで最大2年間
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標準化された質問票（EORTC QLQ C-30、EORTC QLQ OV-28）によって測定された、患者から報告された転帰および健康関連の生活の質
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無作為化/登録後、または進行するまで最大2年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Agnieszka Michael, MBBS, PhD、University of Surrey; Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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