TroVax® 与安慰剂在复发性无症状卵巢癌中的活性 (TRIOC)
2019年5月8日 更新者：University College, London
评估 TroVax® (MVA-5T4) 与安慰剂对复发性无症状上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者活性的 II 期研究
该试验的目的是评估 TroVax® 与安慰剂相比在延长无症状复发性铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的进展时间方面的有效性。该试验还将研究总体生存时间和质量生活。
研究概览
详细说明
相当多的晚期卵巢癌患者出现“CA-125 复发”，但没有临床症状，CT 扫描显示病变体积较小。 对于这组患者，早期化疗没有显示出生存获益，平均而言，开始化疗的时间为 5 个月。 这些患者可以从免疫疗法中获益，并且化疗时间可能会延长。 多种免疫治疗药物，如抗 CA-125 抗体和各种疫苗，已经过测试，尽管有大量免疫反应的证据，但尚未转化为明确的临床益处，因此在临床实践中不推荐使用
5T4 似乎在卵巢癌中高表达，并且与更晚期的疾病和低分化肿瘤相关。 TroVax® 是一种针对 5T4 的疫苗，在人体安全性和有效性方面有着广泛的记录，在结直肠癌、肾癌和前列腺癌患者中接种疫苗可产生免疫细胞和体液反应以及临床获益迹象。
我们建议对 CA-125 复发无症状卵巢癌患者进行 TroVax® 疫苗接种试验，以评估本方案中概述的临床疗效和免疫反应。 为了捕获对免疫疗法的任何延迟反应，根据 RECIST 1.1 标准取得进展且未经历治疗毒性的患者将继续接受疫苗/安慰剂注射，直到 8 周时重复成像以确定免疫相关反应标准（irRC ) 除了 RECIST 1.1 标准外还要进行评估（这些患者作为护理标准不会接受任何其他治疗干预）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brighton、英国、BN2 5BE
- Brighton and Sussex NHS Foundation Trust
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Bristol、英国、BS2 8ED
- University Hospitals of Bristol NHS Foundation Trust
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Cardiff、英国、CF14 2TL
- Velindre NHS Trust
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Guildford、英国、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Plymouth、英国、PL6 8OH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、英国、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Wirral
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Bebington、Wirral、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，经组织学或细胞学证实为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
- 诊断时为 IC1 - III 期或 IVA 期（仅胸腔积液）。 （根据 2014 年 1 月 1 日生效的新 FIGO 分期）
- 在一线治疗阶段完成细胞减灭术，包括切除大块肿瘤和适当的手术分期，包括最少的双侧输卵管卵巢切除术、子宫切除术和网膜切除术
- 完成一线铂类化疗或完成一线铂类化疗和任何类型的二线化疗，根据 RECIST 1.1 对二线治疗完全缓解
- 铂类化疗后≥6个月出现复发（如有二次复发，无病间隔期也应≥6个月）
- 铂类化疗后 CA-125 正常
已出现无症状复发，定义如下：
- CA125 ≥ 2xULN 或
- 低容量放射疾病和 CA125>ULN 低容量放射疾病定义为放射学可见的疾病，不包括在接下来的 2 个月内需要引流的肝内（实质）肝脏或脾脏转移、腹水或胸腔积液。 以下是可接受的： 包膜下肝脾病变、良性病变或囊肿，任何可能代表转移的可疑病变必须通过进一步影像学确认为非转移性。
- 目前无症状，不需要化疗。
- 假定受试者具有临床免疫能力并且没有临床明显/活动性自身免疫性疾病（即 之前没有确诊或治疗自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、格雷夫氏病、桥本氏甲状腺炎、多发性硬化症和类风湿性关节炎）。 注意：可以包括患有 I 型或 II 型糖尿病的受试者，以及患有受控且很少发作的类风湿病（定义为随机化/注册前 6 个月内近期发作）的受试者
- 受试者具有足够的骨髓功能，定义为血红蛋白 ≥ 110 g/L，白细胞计数 ≥ 3.0 x 10^9/L，绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 1.0 x 10^9/L，绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L 和 <400 x 10^9/L，单核细胞 <0.8 x 10^9/L（对于之前接受过脾切除术的患者，单核细胞计数可以 < 1.2 x 10^9/升)
- 足够的终末器官功能：血浆肌酐≤正常上限的 2 倍，AST 和/或 ALT ≤ 正常上限的 2 倍，总胆红素≤正常上限的 1.5 倍
- ECOG 体能状态 0-1
- 预期寿命≥6 个月，愿意接受门诊治疗和随访
- 给予书面知情同意的能力
- 不迟于随机化/注册后 14 天接受治疗
排除标准：
- 癌肉瘤/MMMT
- 癌症相关症状，或需要立即治疗的疾病复发
- 在进入试验时在以下任何部位患有低容量放射疾病的患者：
- 积聚的腹水被认为需要在接下来的 2 个月内引流
- 胸腔积液被认为需要在接下来的 2 个月内引流
- 肝实质内和/或脾脏转移
- 根据研究者的判断，CT 扫描显示需要化疗的大块疾病
- 在随机化/注册前 < 4 周内完成大手术/放疗、免疫治疗或化疗
- 被视为免疫抑制、接受 > 4 周肠胃外或口服类固醇（允许使用鼻腔喷雾剂和吸入器）或移植后接受免疫抑制治疗的患者
- 长期（≥ 6 个月）口服皮质类固醇使用，除非在肾上腺功能不全的情况下被规定为替代疗法。 如果之前使用 ≥ 6 个月，则必须在随机化/注册前停药 ≥ 3 个月。
- “当前活跃的”第二种恶性肿瘤，而非黑色素瘤皮肤癌。 如果受试者在 ≥ 3 年前完成治疗并且没有残留或复发疾病的已知证据，则不认为受试者患有“当前活动性”恶性肿瘤
- 同时使用补充药物/植物药。补充剂和传统的多种维生素是可以接受的。
- 研究者认为患者不希望参加试验的重大临床疾病或实验室发现的证据。 参与者不应有严重或不受控制的并发感染（包括 HIV、乙型或丙型肝炎阳性者）
- 限制遵守协议要求的精神疾病/社交情况
- 对蛋蛋白过敏或对牛痘疫苗有过敏反应史
- 之前接触过 TroVax®
- 脑转移（从以前的调查中已知或临床可检测到，手术切除）
- 作为另一项临床试验的一部分接受积极治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
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修正前10： 匹配的安慰剂将如上所述施用。 修正后10： TRI-70 以后只接受 TroVax。 |
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实验性的：TroVax®
TroVax® 由高度减毒的 VV（改良安卡拉牛痘，MVA）组成，其中含有受改良 VV 启动子 mH5 调节控制的人 TAA 5T4。
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修正前10： 患者将按照 1:1 的比例随机接受 1mL 的 TroVax® 1 x 10↑9 TCID50/mL（实验组）或匹配的安慰剂（对照组）。 在接下来的几周内，将通过肌肉注射给予单剂量：2、4、7、10、13、19、25、31、37、43 和 49。 第 49 周后将不再进行进一步治疗。如果确认进展或不可接受的毒性，将提前停止治疗。 修正后10： 患者将登记接受仅 1mL 的 TroVax 1 x 10↑9 TCID50/mL。 在接下来的几周内，将通过肌肉注射给予单剂量：2、4、7、10、13、19 和 25。 第 25 周后将不再给予进一步治疗。如果确认进展或不可接受的毒性，将提前停止治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展
大体时间：25周
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协议定义的进展
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25周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫相关反应标准 (irRC)
大体时间：RECIST 1.1 进展证据后 8 周
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irRC 将用于识别任何延迟反应。患者将继续接受治疗，直到 irRc 确认进展（在没有不可接受的毒性或需要紧急化疗的情况下）。
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RECIST 1.1 进展证据后 8 周
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无进展生存期
大体时间：从随机化/注册到临床干预或确认进展或死亡证据的时间，评估长达 2 年
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从随机化/注册到临床干预或确认进展或死亡证据的时间，评估长达 2 年
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临床干预时间
大体时间：从随机化/注册到临床干预或死亡的时间，评估长达 2 年
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从随机化/注册到临床干预或死亡的时间，评估长达 2 年
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临床干预的发生率
大体时间：随机化/注册后 25 周
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随机化/注册后 25 周
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CA-125倍增时间
大体时间：在随机化/注册后长达 2 年的治疗访问中进行评估。
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调查 CA-125 倍增时间作为独立的预后因素。
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在随机化/注册后长达 2 年的治疗访问中进行评估。
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总生存期
大体时间：随机化/注册与死亡评估之间的时间长达 4 年
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随机化/注册与死亡评估之间的时间长达 4 年
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生活质量
大体时间：随机化/注册后最多 2 年或直至疾病进展
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患者报告的结果和通过标准化问卷测量的健康相关生活质量（EORTC QLQ C-30、EORTC QLQ OV-28）
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随机化/注册后最多 2 年或直至疾病进展
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Agnieszka Michael, MBBS, PhD、University of Surrey; Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月19日
研究完成 (实际的)
2019年4月19日
研究注册日期
首次提交
2012年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月15日
首次发布 (估计)
2012年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月8日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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