Aktywność TroVax® w porównaniu z placebo w nawrotowym bezobjawowym raku jajnika (TRIOC)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej
• Stadium IC1 - III lub stadium IVA (tylko wysięk opłucnowy) w chwili rozpoznania. (Według nowej inscenizacji FIGO obowiązującej od 01.01.2014)
• Ukończona operacja cytoredukcyjna w fazie leczenia pierwszego rzutu, w tym usunięcie dużych mas guza i odpowiednia ocena stopnia zaawansowania chirurgicznego, w tym minimum obustronnej resekcji jajowodów, histerektomii i sieci
• Ukończona chemioterapia pierwszego rzutu oparta na związkach platyny LUB Ukończona chemioterapia pierwszego rzutu oparta na związkach platyny i chemioterapia drugiego rzutu dowolnego typu z całkowitą odpowiedzią na leczenie drugiego rzutu zgodnie z RECIST 1.1
• rozwinął się nawrót ≥6 miesięcy po chemioterapii opartej na związkach platyny (w przypadku drugiego nawrotu okres wolny od choroby również powinien wynosić ≥6 miesięcy)
• Normalny CA-125 po chemioterapii opartej na platynie

• Rozwinął się bezobjawowy nawrót, zdefiniowany przez:

  1. CA125 ≥ 2xGGN LUB
  2. Choroba radiologiczna o małej objętości i CA125>ULN Choroba radiologiczna o małej objętości jest definiowana jako choroba widoczna radiologicznie z wyłączeniem przerzutów do wątroby (miąższu) wątroby lub śledziony, wodobrzusza lub wysięku opłucnowego, które wymagają drenażu w ciągu najbliższych 2 miesięcy. Dopuszczalne są: zmiany podtorebkowe w wątrobie i śledzionie, zmiany łagodne lub torbiele, wszelkie podejrzane zmiany, które mogą przedstawiać przerzuty, muszą zostać potwierdzone przez dalsze badania obrazowe, aby nie dawały przerzutów.
• Obecnie bezobjawowy i nie wymaga chemioterapii.
• Zakłada się, że osobnik jest klinicznie kompetentny immunologicznie i jest wolny od jawnej klinicznie/aktywnej choroby autoimmunologicznej (tj. brak wcześniejszej potwierdzonej diagnozy lub leczenia choroby autoimmunologicznej, w tym tocznia rumieniowatego układowego, choroby Gravesa-Basedowa, zapalenia tarczycy typu Hashimoto, stwardnienia rozsianego i reumatoidalnego zapalenia stawów). Uwaga: pacjenci z cukrzycą typu I lub typu II mogą być włączeni, podobnie jak pacjenci z kontrolowaną i rzadko zaostrzającą chorobą reumatoidalną (zdefiniowaną jako niedawny zaostrzenie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją/rejestracją).
• Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, określoną przez stężenie hemoglobiny ≥ 110 g/l, liczbę krwinek białych ≥ 3,0 x 10^9/l, bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) ≥ 1,0 x 10^9/l, bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L i <400 x 10^9/L, Monocyty <0,8 x 10^9/L (u pacjentów, którzy przeszli wcześniej splenektomię, liczba monocytów może wynosić < 1,2 x 10^9/L)
• Odpowiednia czynność narządów końcowych: kreatynina w osoczu ≤ 2x górna granica normy, AspAT i/lub ALT ≤ 2x górna granica normy, bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy i gotowość do uczestniczenia w wizytach w klinice w celu leczenia i obserwacji
• Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Do leczenia nie później niż 14 dni od randomizacji/rejestracji

Kryteria wyłączenia:

• Rak-mięsak/MMMT
• Objawy związane z rakiem lub nawrót choroby wymagający natychmiastowego leczenia
• Pacjenci z chorobą radiologiczną o małej objętości w dowolnym z następujących miejsc w momencie włączenia do badania:
• Uważa się, że narastające wodobrzusze wymaga drenażu w ciągu najbliższych 2 miesięcy
• Uważa się, że wysięk opłucnowy wymaga drenażu w ciągu najbliższych 2 miesięcy
• Przerzuty śródmiąższowe do wątroby i/lub śledziony
• Tomografia komputerowa pokazująca masywną chorobę wymagającą chemioterapii, zgodnie z oceną badacza
• Poważna operacja/radioterapia, immunoterapia lub chemioterapia zakończona < 4 tygodnie przed randomizacją/rejestracją
• Pacjenci, u których rozpoznano immunosupresję, otrzymujący steroidy pozajelitowo lub doustnie przez ponad 4 tygodnie (dozwolone są aerozole do nosa i inhalatory) lub otrzymujący leczenie immunosupresyjne po przeszczepie
• Przewlekłe (≥ 6 miesięcy) stosowanie doustnych kortykosteroidów, z wyjątkiem przypadków przepisanych jako terapia zastępcza w przypadku niewydolności kory nadnerczy. Jeśli wcześniej stosowano przez ≥6 miesięcy, należy przerwać leczenie ≥3 miesiące przed randomizacją/rejestracją.
• „Obecnie aktywny” drugi nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry. Nie uważa się, że pacjentów ma „obecnie aktywny” nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię ≥3 lata wcześniej i nie mają znanych dowodów na resztkową lub nawrotową chorobę
• Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających/środków pochodzenia roślinnego. Dopuszczalne są suplementy i konwencjonalne multiwitaminy.
• Dowód znaczącego zaburzenia klinicznego lub wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany. Żaden uczestnik nie powinien mieć poważnej lub niekontrolowanej współistniejącej infekcji (w tym osób zakażonych wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C)
• Choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu
• Alergia na białka jaja lub historia reakcji alergicznej na szczepionki przeciwko krowiance
• Wcześniejsza ekspozycja na TroVax®
• Przerzuty do mózgu (znane z poprzednich badań lub wykrywalne klinicznie, usunięte chirurgicznie)
• Pacjenci aktywnie leczeni w ramach innego badania klinicznego