De activiteit van TroVax® versus placebo bij recidiverende asymptomatische eierstokkanker (TRIOC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar met histologisch of cytologisch bewezen gevorderd epitheliaal ovariumcarcinoom, eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom
• Stadium IC1 - III of stadium IVA (alleen pleurale effusie) bij diagnose. (Volgens nieuwe FIGO staging vanaf 01/01/2014)
• Voltooide cytoreductieve chirurgie tijdens de fase van eerstelijnstherapie, inclusief verwijdering van omvangrijke tumormassa's en adequate chirurgische stadiëring, inclusief een minimum aan bilaterale salpingo-ovariëctomie, hysterectomie en omentectomie
• Voltooide eerstelijns chemotherapie op basis van platina OF Voltooide eerstelijns chemotherapie op basis van platina en tweedelijns chemotherapie van elk type met volledige respons op tweedelijnsbehandeling volgens RECIST 1.1
• Een terugval hebben ontwikkeld ≥6 maanden na op platina gebaseerde chemotherapie (in het geval van een tweede terugval moet het ziektevrije interval ook ≥6 maanden zijn)
• Normale CA-125 na op platina gebaseerde chemotherapie

• Asymptomatische terugval hebben ontwikkeld zoals gedefinieerd door:

  1. CA125 ≥ 2xULN OF
  2. Radiologische ziekte met laag volume en CA125>ULN Radiologische ziekte met laag volume wordt gedefinieerd als radiologisch zichtbare ziekte met uitzondering van intrahepatische (parenchymale) lever- of miltmetastasen, ascites of pleurale effusie waarvan wordt aangenomen dat drainage binnen de komende 2 maanden nodig is. Het volgende is aanvaardbaar: Subcapsulaire lever- en miltlaesies, goedaardige laesies of cysten, alle verdachte laesies die metastasen kunnen vertegenwoordigen, moeten door verdere beeldvorming worden bevestigd als zijnde niet-metastatisch.
• Momenteel asymptomatisch en vereist geen chemotherapie.
• Proefpersoon wordt verondersteld klinisch immunocompetent te zijn en is vrij van klinisch duidelijke/actieve auto-immuunziekte (d.w.z. geen voorafgaande bevestigde diagnose of behandeling voor auto-immuunziekte waaronder systemische lupus erythematosis, ziekte van Grave, thyroïditis van Hashimoto, multiple sclerose en reumatoïde artritis). Opmerking: proefpersonen met diabetes mellitus type I of type II kunnen worden opgenomen, evenals proefpersonen met gecontroleerde en zelden opvlammende reumatoïde ziekte (gedefinieerd als recente opflakkering binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie/registratie)
• Proefpersoon heeft een adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door hemoglobine ≥ 110 g/l, aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 x 10^9/l, absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 1,0 x 10^9/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L en <400 x 10^9/L, Monocyten <0,8 x 10^9/L (voor patiënten die eerder een splenectomie hebben ondergaan, kan het aantal monocyten < 1,2 x 10^9/L)
• Adequate eindorgaanfunctie: plasmacreatinine ≤ 2x bovengrens van normaal, AST en/of ALT ≤ 2x bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens normaal
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting ≥6 maanden en bereid om beschikbaar te zijn om kliniekbezoeken bij te wonen voor behandeling en voor follow-up
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Uiterlijk 14 dagen na randomisatie/registratie te behandelen

Uitsluitingscriteria:

• Carcino-sarcoom/MMMT
• Kankergerelateerde symptomen of terugkeer van de ziekte die onmiddellijke behandeling vereist
• Patiënten met radiologische ziekte met laag volume op een van de volgende locaties bij deelname aan het onderzoek:
• Accumulerende ascites waarvan wordt aangenomen dat drainage binnen de komende 2 maanden nodig is
• Pleurale effusie zou binnen de komende 2 maanden moeten worden afgevoerd
• Intraparenchymale lever- en/of miltmetastasen
• CT-scan toont omvangrijke ziekte die chemotherapie vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Grote operatie/bestraling, immunotherapie of chemotherapie voltooid < 4 weken voorafgaand aan randomisatie/registratie
• Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze immunosuppressief zijn, die > 4 weken parenterale of orale steroïden krijgen (neussprays en inhalators zijn toegestaan), of die immunosuppressieve therapie krijgen na transplantatie
• Chronisch (≥ 6 maanden) gebruik van orale corticosteroïden behalve wanneer voorgeschreven als vervangingstherapie in geval van bijnierinsufficiëntie. Als het eerder ≥6 maanden is gebruikt, moet het ≥3 maanden vóór randomisatie/registratie zijn gestopt.
• "Momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker. Proefpersonen worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie ≥3 jaar eerder hebben voltooid en geen bekend bewijs hebben van resterende of terugkerende ziekte
• Gelijktijdig gebruik van aanvullende geneesmiddelen/botanische middelen. Supplementen en conventionele multivitaminen zijn acceptabel.
• Bewijs van een significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek. Geen enkele deelnemer mag een ernstige of ongecontroleerde bijkomende infectie hebben (inclusief die positief zijn voor HIV, hepatitis B of C)
• Psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van protocolvereisten beperken
• Allergie voor ei-eiwitten of voorgeschiedenis van allergische reactie op vacciniavaccins
• Eerdere blootstelling aan TroVax®
• Hersenmetastasen (bekend uit eerdere onderzoeken of klinisch aantoonbaar, operatief verwijderd)
• Patiënten onder actieve behandeling als onderdeel van een ander klinisch onderzoek