A atividade de TroVax® versus placebo em câncer de ovário recidivante assintomático (TRIOC)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos com carcinoma ovariano epitelial avançado comprovado histologicamente ou citologicamente, carcinoma da trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
• Estágio IC1 - III ou Estágio IVA (somente derrame pleural) no momento do diagnóstico. (De acordo com o novo estadiamento da FIGO a partir de 01/01/2014)
• Cirurgia citorredutora concluída durante a fase de terapia de primeira linha, incluindo remoção de massas tumorais volumosas e estadiamento cirúrgico adequado, incluindo um mínimo de salpingo-ooforectomia bilateral, histerectomia e omentectomia
• Quimioterapia baseada em platina de primeira linha concluída OU Quimioterapia baseada em platina de primeira linha concluída e quimioterapia de segunda linha de qualquer tipo com resposta completa ao tratamento de segunda linha de acordo com RECIST 1.1
• Desenvolveram recidiva ≥6 meses após quimioterapia à base de platina (no caso de segunda recidiva, o intervalo livre de doença também deve ser ≥6 meses)
• CA-125 normal após quimioterapia à base de platina

• Desenvolveram recaída assintomática, conforme definido por:

  1. CA125 ≥ 2xLSN OU
  2. Doença radiológica de baixo volume e CA125>LSN A doença radiológica de baixo volume é definida como doença radiologicamente visível, excluindo metástases intra-hepáticas (parenquimatosas) hepáticas ou esplênicas, ascite ou derrame pleural que requerem drenagem nos próximos 2 meses. Os seguintes são aceitáveis: lesões hepáticas e esplênicas subcapsulares, lesões benignas ou cistos, quaisquer lesões suspeitas que possam representar metástases devem ser confirmadas por exames de imagem adicionais para não serem metastáticas.
• Atualmente assintomático e não necessita de quimioterapia.
• Presume-se que o sujeito seja clinicamente imunocompetente e livre de doença autoimune clinicamente aparente/ativa (ou seja, sem diagnóstico prévio confirmado ou tratamento para doença autoimune, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, esclerose múltipla e artrite reumatóide). Nota: indivíduos com diabetes mellitus tipo I ou tipo II podem ser incluídos, assim como indivíduos com doença reumatoide controlada e raramente exacerbada (definida como exacerbação recente dentro de 6 meses antes da randomização/registro)
• O indivíduo tem função adequada da medula óssea, conforme definido por hemoglobina ≥ 110 g/L, contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 x 10^9/L, contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 1,0 x 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L , Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L e <400 x 10^9/L, Monócitos <0,8 x 10^9/L (para pacientes submetidos a esplenectomia anterior, a contagem de monócitos pode ser < 1,2 x 10^9/L)
• Função adequada do órgão-alvo: creatinina plasmática ≤ 2x limite superior do normal, AST e/ou ALT ≤ 2x limite superior do normal, Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior normal
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida ≥ 6 meses e disponibilidade para comparecer a consultas clínicas para tratamento e acompanhamento
• Capacidade de dar consentimento informado por escrito
• Para ser tratado no prazo máximo de 14 dias a partir da randomização/registro

Critério de exclusão:

• Carcinosarcoma/MMMT
• Sintomas relacionados ao câncer ou recorrência da doença que requerem tratamento imediato
• Pacientes com doença radiológica de baixo volume em qualquer um dos seguintes locais no início do estudo:
• Acúmulo de ascite que requer drenagem nos próximos 2 meses
• Pensa-se que o derrame pleural requer drenagem nos próximos 2 meses
• Metástases intraparenquimatosas hepáticas e/ou esplênicas
• Tomografia computadorizada mostrando doença volumosa que requer quimioterapia, conforme julgado pelo investigador
• Grande cirurgia/radioterapia, imunoterapia ou quimioterapia concluídas < 4 semanas antes da randomização/registro
• Pacientes considerados imunossuprimidos, recebendo > 4 semanas de esteróides parenterais ou orais (sprays nasais e inaladores são permitidos) ou recebendo terapia imunossupressora após o transplante
• Uso crônico (≥ 6 meses) de corticosteroides orais, exceto quando prescrito como terapia de reposição em caso de insuficiência adrenal. Se usado anteriormente por ≥6 meses, deve ter descontinuado ≥3 meses antes da randomização/registro.
• Segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma. Os indivíduos não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia ≥3 anos antes e não têm evidência conhecida de doença residual ou recorrente
• Uso concomitante de medicamentos complementares/botânicos. Suplementos e multivitaminas convencionais são aceitáveis.
• Evidência de distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que, na opinião do investigador, torna indesejável a participação do paciente no estudo. Nenhum participante deve ter uma infecção intercorrente grave ou descontrolada (incluindo os positivos para HIV, hepatite B ou C)
• Doenças psiquiátricas/situações sociais que limitam o cumprimento dos requisitos do protocolo
• Alergia a proteínas do ovo ou história de resposta alérgica a vacinas de vacínia
• Exposição prévia ao TroVax®
• Metástases cerebrais (conhecidas de investigações anteriores ou clinicamente detectáveis, ressecadas cirurgicamente)
• Pacientes em tratamento ativo como parte de outro ensaio clínico