Die Aktivität von TroVax® im Vergleich zu Placebo bei rezidiviertem asymptomatischem Eierstockkrebs (TRIOC)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom
• Stadium IC1–III oder Stadium IVA (nur Pleuraerguss) zum Zeitpunkt der Diagnose. (Gemäß neuer FIGO-Inszenierung gültig ab 01.01.2014)
• Abgeschlossene zytoreduktive Chirurgie während der Phase der Erstlinientherapie, einschließlich Entfernung voluminöser Tumormassen und adäquater chirurgischer Inszenierung, einschließlich mindestens bilateraler Salpingo-Oophorektomie, Hysterektomie und Omentektomie
• Abgeschlossene Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis ODER Abgeschlossene Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis und Zweitlinien-Chemotherapie jeglicher Art mit vollständigem Ansprechen auf Zweitlinienbehandlung gemäß RECIST 1.1
• einen Rückfall ≥6 Monate nach einer platinbasierten Chemotherapie entwickelt haben (im Falle eines zweiten Rückfalls sollte das krankheitsfreie Intervall ebenfalls ≥6 Monate betragen)
• Normales CA-125 nach platinbasierter Chemotherapie

• einen asymptomatischen Rückfall entwickelt haben, wie definiert durch:

  1. CA125 ≥ 2xULN ODER
  2. Radiologische Erkrankung mit geringem Volumen und CA125>ULN Eine radiologische Erkrankung mit geringem Volumen ist definiert als radiologisch sichtbare Erkrankung mit Ausnahme von intrahepatischen (parenchymalen) Leber- oder Milzmetastasen, Aszites oder Pleuraergüssen, von denen angenommen wird, dass sie innerhalb der nächsten 2 Monate eine Drainage erfordern. Akzeptabel sind: Subkapsuläre Leber- und Milzläsionen, gutartige Läsionen oder Zysten, alle verdächtigen Läsionen, die Metastasen darstellen können, müssen durch weitere Bildgebung als nicht metastasiert bestätigt werden.
• Derzeit asymptomatisch und erfordert keine Chemotherapie.
• Es wird davon ausgegangen, dass das Subjekt klinisch immunkompetent ist und keine klinisch offensichtliche/aktive Autoimmunerkrankung aufweist (d. h. keine vorherige bestätigte Diagnose oder Behandlung einer Autoimmunerkrankung, einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, multipler Sklerose und rheumatoider Arthritis). Hinweis: Probanden mit Typ-I- oder Typ-II-Diabetes mellitus können eingeschlossen werden, ebenso wie Probanden mit kontrollierter und selten ausbrechender rheumatoider Erkrankung (definiert als neuer Schub innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung/Registrierung).
• Das Subjekt hat eine angemessene Knochenmarkfunktion, wie definiert durch Hämoglobin ≥ 110 g/l, Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,0 x 10^9/l, absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 1,0 x 10^9/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L und <400 x 10^9/L, Monozyten <0,8 x 10^9/L (bei Patienten, die sich einer früheren Splenektomie unterzogen haben, kann die Monozytenzahl < 1,2 x 10^9/l)
• Angemessene Endorganfunktion: Plasma-Kreatinin ≤ 2x Obergrenze des Normalwertes, AST und/oder ALT ≤ 2x Obergrenze des Normalwertes, Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwertes
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate und Bereitschaft zur Teilnahme an Klinikbesuchen zur Behandlung und Nachsorge
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Nicht später als 14 Tage nach Randomisierung/Registrierung zu behandeln

Ausschlusskriterien:

• Karzinosarkom/MMMT
• Krebsbedingte Symptome oder Wiederauftreten der Krankheit, die eine sofortige Behandlung erfordern
• Patienten mit Low-Volume-Radiologieerkrankung an einem der folgenden Standorte bei Studieneintritt:
• Ansammelnder Aszites, der vermutlich innerhalb der nächsten 2 Monate entleert werden muss
• Pleuraerguss, von dem angenommen wird, dass er innerhalb der nächsten 2 Monate entleert werden muss
• Intraparenchymale Leber- und/oder Milzmetastasen
• CT-Scan, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine massive Erkrankung zeigt, die eine Chemotherapie erfordert
• Größere Operation/Strahlentherapie, Immuntherapie oder Chemotherapie < 4 Wochen vor Randomisierung/Registrierung abgeschlossen
• Patienten, die als immunsupprimiert gelten, > 4 Wochen parenterale oder orale Steroide erhalten (Nasensprays und Inhalatoren sind zulässig) oder eine immunsuppressive Therapie nach einer Transplantation erhalten
• Chronische (≥ 6 Monate) orale Anwendung von Kortikosteroiden, außer wenn sie als Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz verschrieben werden. Bei vorheriger Anwendung für ≥ 6 Monate muss die Behandlung ≥ 3 Monate vor der Randomisierung/Registrierung abgebrochen werden.
• „Aktuell aktiver“ zweiter Malignom, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie die Therapie ≥ 3 Jahre zuvor abgeschlossen haben und keine bekannten Anzeichen einer verbleibenden oder wiederkehrenden Erkrankung haben
• Gleichzeitige Anwendung von ergänzenden Arzneimitteln/Pflanzen. Nahrungsergänzungsmittel und herkömmliche Multivitamine sind akzeptabel.
• Hinweise auf eine signifikante klinische Störung oder Laborbefunde, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen. Kein Teilnehmer sollte eine schwere oder unkontrollierte interkurrente Infektion haben (einschließlich HIV-, Hepatitis B- oder C-positiver)
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken
• Allergie gegen Eiproteine ​​oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Vaccinia-Impfstoffe
• Vorheriger Kontakt mit TroVax®
• Hirnmetastasen (bekannt aus Voruntersuchungen oder klinisch nachweisbar, chirurgisch entfernt)
• Patienten unter aktiver Behandlung im Rahmen einer anderen klinischen Studie