Aktivita TroVax® versus placebo u recidivující asymptomatické rakoviny vaječníků (TRIOC)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku ≥ 18 let s histologicky nebo cytologicky prokázaným pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodu nebo primárním peritoneálním karcinomem
• Stádium IC1 - III nebo stadium IVA (pouze pleurální výpotek) při diagnóze. (Podle nové verze FIGO s platností od 1.1.2014)
• Dokončená cytoredukční operace ve fázi první linie terapie včetně odstranění objemných nádorových mas a adekvátního chirurgického stagingu včetně minima bilaterální salpingo-ooforektomie, hysterektomie a omentektomie
• Dokončená první linie chemoterapie na bázi platiny NEBO dokončená chemoterapie první linie na bázi platiny a chemoterapie druhé linie jakéhokoli typu s kompletní odpovědí na léčbu druhé linie podle RECIST 1.1
• Rozvinul se relaps ≥ 6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny (v případě druhého relapsu by interval bez onemocnění měl být také ≥ 6 měsíců)
• Normální CA-125 po chemoterapii na bázi platiny

• Rozvinul se asymptomatický relaps definovaný:

  1. CA125 ≥ 2xULN NEBO
  2. Nízkoobjemové radiologické onemocnění a CA125>ULN Nízkoobjemové radiologické onemocnění je definováno jako radiologicky viditelné onemocnění s výjimkou intrahepatálních (parenchymálních) jaterních nebo slezinných metastáz, ascitu nebo pleurálního výpotku, o kterém se předpokládá, že bude vyžadovat drenáž během příštích 2 měsíců. Přijatelné jsou následující: Subkapsulární léze jater a sleziny, benigní léze nebo cysty, jakékoli podezřelé léze, které mohou představovat metastázy, musí být potvrzeny dalším zobrazením, aby byly nemetastatické.
• V současné době je asymptomatická a nevyžaduje chemoterapii.
• Předpokládá se, že subjekt je klinicky imunokompetentní a nemá klinicky zjevné/aktivní autoimunitní onemocnění (tj. žádná předchozí potvrzená diagnóza nebo léčba autoimunitního onemocnění včetně systémového lupus erytematózy, Graveovy choroby, Hashimotovy tyreoiditidy, roztroušené sklerózy a revmatoidní artritidy). Poznámka: mohou být zahrnuti jedinci s diabetes mellitus typu I nebo typu II, stejně jako jedinci s kontrolovaným a vzácně se rozvíjejícím revmatoidním onemocněním (definovaným jako nedávné vzplanutí během 6 měsíců před randomizací/registrací)
• Subjekt má adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako hemoglobin ≥ 110 g/l, počet bílých krvinek ≥ 3,0 x 10^9/l, absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 1,0 x 10^9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l a <400 x 10^9/l, monocyty <0,8 x 10^9/l (u pacientů, kteří podstoupili předchozí splenektomii, mohou být počty monocytů < 1,2 x 10^9/L)
• Přiměřená funkce koncového orgánu: plazmatický kreatinin ≤ 2x horní hranice normy, AST a/nebo ALT ≤ 2x horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců a ochota být k dispozici pro návštěvu kliniky za účelem léčby a sledování
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas
• K léčbě nejpozději do 14 dnů od randomizace/registrace

Kritéria vyloučení:

• Karcinosarkom/MMMT
• Příznaky související s rakovinou nebo recidiva onemocnění vyžadující okamžitou léčbu
• Pacienti s nízkoobjemovým radiologickým onemocněním na kterémkoli z následujících míst při vstupu do studie:
• Předpokládá se, že hromadící se ascites bude během příštích 2 měsíců vyžadovat drenáž
• Předpokládá se, že pleurální výpotek bude vyžadovat drenáž během příštích 2 měsíců
• Intraparenchymální metastázy v játrech a/nebo slezině
• CT sken ukazuje objemné onemocnění vyžadující chemoterapii, jak posoudil zkoušející
• Velká operace/radiační terapie, imunoterapie nebo chemoterapie dokončená < 4 týdny před randomizací/registrací
• Pacienti, kteří jsou považováni za imunosupresivní, dostávají > 4 týdny parenterální nebo perorální steroidy (nosní spreje a inhalátory jsou povoleny) nebo dostávají imunosupresivní léčbu po transplantaci
• Chronické (≥ 6 měsíců) užívání perorálních kortikosteroidů s výjimkou případů, kdy jsou předepsány jako substituční léčba v případě nedostatečnosti nadledvin. Pokud byl dříve užíván po dobu ≥ 6 měsíců, pak musí být léčba ukončena ≥ 3 měsíce před randomizací/registrací.
• "Aktuálně aktivní" druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže. Subjekty se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončily léčbu před ≥ 3 lety a nemají žádné známé známky reziduálního nebo rekurentního onemocnění
• Současné užívání doplňkových léků/botanických látek. Suplementy a konvenční multivitaminy jsou přijatelné.
• Důkaz o významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie. Žádný účastník by neměl mít závažnou nebo nekontrolovanou interkurentní infekci (včetně těch pozitivních na HIV, hepatitidu B nebo C)
• Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které omezují dodržování požadavků protokolu
• Alergie na vaječné proteiny nebo anamnéza alergické reakce na vakcíny proti vakcínii
• Před vystavením přípravku TroVax®
• Mozkové metastázy (známé z předchozích vyšetření nebo klinicky detekovatelné, chirurgicky resekované)
• Pacienti na aktivní léčbě v rámci jiné klinické studie