Активность TroVax® по сравнению с плацебо при рецидивирующем бессимптомном раке яичников (TRIOC)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины
• Стадия IC1–III или стадия IVA (только плевральный выпот) на момент постановки диагноза. (Согласно новой классификации FIGO, действующей с 01.01.2014 г.)
• Завершенная циторедуктивная операция на этапе терапии первой линии, включая удаление объемных опухолевых масс и адекватное хирургическое стадирование, включая как минимум двустороннюю сальпингоофорэктомию, гистерэктомию и оментэктомию
• Завершенная химиотерапия первой линии на основе платины ИЛИ Завершенная химиотерапия первой линии на основе платины и химиотерапия второй линии любого типа с полным ответом на терапию второй линии в соответствии с RECIST 1.1
• Развился рецидив ≥6 месяцев после химиотерапии на основе препаратов платины (в случае второго рецидива безрецидивный период также должен составлять ≥6 месяцев)
• Нормальный CA-125 после химиотерапии на основе платины

• Развился бессимптомный рецидив, определяемый по:

  1. CA125 ≥ 2xВГН ИЛИ
  2. Низкообъемное рентгенологическое заболевание и CA125>ВГН Низкообъемное рентгенологическое заболевание определяется как рентгенологически видимое заболевание, исключающее внутрипеченочные (паренхиматозные) метастазы в печень или селезенку, асцит или плевральный выпот, которые, как предполагается, требуют дренирования в течение следующих 2 месяцев. Приемлемы следующие: субкапсулярные поражения печени и селезенки, доброкачественные образования или кисты, любые подозрительные поражения, которые могут представлять собой метастазы, должны быть подтверждены дополнительной визуализацией, чтобы быть неметастатическими.
• В настоящее время протекает бессимптомно и не требует химиотерапии.
• Субъект считается клинически иммунокомпетентным и не имеет клинически выраженных/активных аутоиммунных заболеваний (т. отсутствие ранее подтвержденного диагноза или лечения аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, рассеянный склероз и ревматоидный артрит). Примечание: могут быть включены субъекты с сахарным диабетом типа I или типа II, а также субъекты с контролируемым и редко обостряющимся ревматоидным заболеванием (определяемым как недавнее обострение в течение 6 месяцев до рандомизации/регистрации).
• У субъекта адекватная функция костного мозга, определяемая гемоглобином ≥ 110 г/л, количеством лейкоцитов ≥ 3,0 x 10^9/л, абсолютным числом лимфоцитов (ALC) ≥ 1,0 x 10^9/л, абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 9 / л и < 400 x 10 9 / л, моноциты < 0,8 x 10 9 / л (для пациентов, которые ранее перенесли спленэктомию, количество моноцитов может быть < 1,2 х 10^9/л)
• Адекватная функция органов-мишеней: креатинин плазмы ≤ 2x верхней границы нормы, АСТ и/или ALT ≤ 2x верхней границы нормы, общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев и готовность посещать клиники для лечения и последующего наблюдения
• Возможность дать письменное информированное согласие
• Лечить не позднее 14 дней после рандомизации/регистрации

Критерий исключения:

• Карциносаркома/МММТ
• Симптомы, связанные с раком, или рецидив заболевания, требующие немедленного лечения
• Пациенты с малообъемным рентгенологическим заболеванием в любом из следующих центров на момент включения в исследование:
• Накопление асцита, которое, как считается, потребует дренирования в течение следующих 2 месяцев
• Предполагается, что плевральный выпот потребует дренирования в течение следующих 2 месяцев.
• Интрапаренхиматозные метастазы в печень и/или селезенку
• Компьютерная томография, показывающая объемное заболевание, требующее химиотерапии, по мнению исследователя.
• Обширное хирургическое вмешательство/лучевая терапия, иммунотерапия или химиотерапия завершены менее чем за 4 недели до рандомизации/регистрации
• Пациенты с подозрением на иммуносупрессию, получающие > 4 недель парентеральные или пероральные стероиды (разрешены назальные спреи и ингаляторы) или получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации
• Хроническое (≥ 6 месяцев) пероральное применение кортикостероидов, за исключением случаев, когда они назначаются в качестве заместительной терапии в случае надпочечниковой недостаточности. Если препарат ранее использовался в течение ≥ 6 месяцев, его необходимо прекратить за ≥ 3 месяцев до рандомизации/регистрации.
• «Активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Субъекты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию ≥3 лет назад и не имеют известных признаков остаточного или рецидивирующего заболевания.
• Одновременное использование дополнительных лекарственных средств/растительных средств. Добавки и обычные поливитамины приемлемы.
• Доказательства значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным. Ни у одного участника не должно быть серьезной или неконтролируемой интеркуррентной инфекции (в том числе положительных на ВИЧ, гепатит B или C).
• Психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований протокола
• Аллергия на яичный белок или аллергическая реакция на вакцины против коровьей оспы в анамнезе.
• Предварительное воздействие TroVax®
• Церебральные метастазы (известные из предыдущих исследований или клинически обнаруживаемые, удаленные хирургическим путем)
• Пациенты, получающие активное лечение в рамках другого клинического исследования