ミクロソーム トリグリセリド タンパク質 (MTP) 阻害剤の安全性、忍容性および有効性

これは、ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH) 患者の治療におけるロミタピドの安全性、忍容性、および薬力学を評価するために設計された、単一施設の非盲検第 2 相臨床試験です。

患者は、アフェレーシスを含むすべての脂質低下療法を、ベースライン来院前の 4 週間以内および研究中ずっと中止する必要があります。 患者は、スクリーニング評価で厳格な低脂肪食（総食事脂肪からのエネルギーの10％未満）に置かれます。登録栄養士による食事カウンセリングは、スクリーニング時に開始され、その後の各研究訪問で継続されます。

患者は最初にロミタピド 0.03 mg/kg を毎日 4 週間経口投与されます。 グレード 3 または 4 の毒性または重篤な有害事象 (SAE) に関連する特定のプロトコルで定義された中止規則が適用される場合、4 週間ごとに 0.1 mg/kg、0.3 mg/kg/日、および 1.0 mg/kg/日への患者内用量漸増が行われます。適用されません。

この研究には、22 週間にわたる 15 回の研究訪問が含まれます。投与前 2 週間以内に実施されたスクリーニング訪問 (訪問 1)、最初の投与前の 1 日目に実施されたベースライン訪問 (訪問 2)、治療期間中に実施された 12 回の訪問 (訪問 3 から 14)、および追跡訪問 (訪問 15) は、ロミタピドの最後の投与から約 4 週間後に実施されました。

スクリーニングおよびベースライン手順には、病歴および薬歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、肺機能検査（PFT）、安全性検査室検査、脂溶性ビタミンレベルおよび脂肪酸プロファイルが含まれます。 肝臓の核磁気共鳴分光法（NMRS）は、ベースライン時、各投与期間の終わり、およびフォローアップ訪問時に実施され、肝臓の脂肪含有量を評価します。 ベースラインの有効性評価には、空腹時脂質プロファイル (TC、LDL-C [直接測定]、VLDL-C、高密度リポタンパク質 - コレステロール [HDL-C]、トリグリセリド、およびアポリポタンパク質 [apo B、apo AI、apo AII、apo CIII 、アポＥ］およびＬｐ（ａ））。

安全性および脂質プロファイルの評価は、治療期間中、およびロミタピドの最終投与から 28 日後に実施されるフォローアップ訪問時に繰り返されます。