Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van microsomale triglyceride-eiwit (MTP) -remmer

4 april 2013 bijgewerkt door: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Een fase II open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van microsomale triglyceridetransferproteïne (MTP)-remmer BMS-201038 te bepalen bij patiënten met homozygote familiaire hypercholeterolemie

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van 4 doses lomitapide (AEGR-733; BMS-201038), gegeven als een aanvankelijke lage dosis en vervolgens verhoogd met nog eens 3 dosisniveaus gedurende een periode van 16 weken.

De secundaire doelstellingen van deze studie omvatten de evaluatie van de farmacodynamiek van lomitapide op basis van:

  • Procentuele verandering in low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C), totaal cholesterol (TC), triglyceriden en very low-density lipoproteïne-cholesterol (VLDL-C)-concentraties aan het einde van elke doseringsperiode van 4 weken in vergelijking met de uitgangswaarde van elke parameter aan het einde van de vorige dosisfase(n).
  • Veranderingen in andere plasmalipoproteïnen: apolipoproteïnen (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) en lipoproteïne a [Lp(a)].

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, open-label, klinische fase 2-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van lomitapide te evalueren bij de behandeling van patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH).

Patiënten moeten alle lipidenverlagende therapieën, inclusief aferese, stoppen binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek en gedurende het hele onderzoek. Patiënten worden bij de screeningsbeoordeling op een rigoureus vetarm dieet geplaatst (<10% van de energie uit totaal vet in de voeding); dieetbegeleiding door een geregistreerde diëtist start bij de screening en wordt voortgezet bij elk volgend studiebezoek.

Patiënten krijgen gedurende 4 weken aanvankelijk elke dag oraal 0,03 mg/kg lomitapide. Intra-patiënt dosisescalatie tot 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/dag en 1,0 mg/kg/dag vindt elke 4 weken plaats als specifieke in het protocol gedefinieerde stopregels met betrekking tot graad 3 of 4 toxiciteit of ernstige bijwerkingen (SAE's) niet werken. niet toepasbaar.

De studie omvat 15 studiebezoeken gedurende 22 weken: een screeningsbezoek (bezoek 1) uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering, een basislijnbezoek (bezoek 2) uitgevoerd op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis, 12 bezoeken uitgevoerd tijdens de behandelingsperiode ( Bezoeken 3 tot en met 14) en een vervolgbezoek (bezoek 15) ongeveer 4 weken na de laatste dosis lomitapide.

Screening- en baselineprocedures omvatten medische en medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), longfunctietesten (PFT's), veiligheidslaboratoriumtesten, in vet oplosbare vitaminewaarden en een vetzuurprofiel. Nucleaire magnetische resonantiespectroscopie (NMRS) van de lever zal worden uitgevoerd bij baseline, aan het einde van elke doseringsperiode en bij het vervolgbezoek om het vetgehalte in de lever te beoordelen. De baseline werkzaamheidsbeoordeling omvat een nuchter lipidenprofiel (TC, LDL-C [direct gemeten], VLDL-C, lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid [HDL-C], triglyceriden en apolipoproteïnen [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII , apo E] en Lp(a)).

Veiligheids- en lipidenprofielbeoordelingen worden herhaald tijdens de behandelingsperiode en tijdens het follow-upbezoek dat 28 dagen na de laatste dosis lomitapide wordt uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen ≥13 jaar

  2. Klinische diagnose van HoFH EN een van de volgende (a, b of c):

    • Gedocumenteerde functionele mutatie in beide LDL-receptorallelen, OF
    • Huidfibroblast LDL-receptoractiviteit <20% van normaal, OF
    • TC >500 mg/dL EN triglyceriden < 300 mg/dL EN beide ouders met gedocumenteerde TC >250 mg/dL
  3. Lichaamsgewicht ≥40 kg
  4. Negatieve screening zwangerschapstest als vrouw in de vruchtbare leeftijd
  5. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om alle studiegerelateerde procedures na te leven
  6. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om alle lipidenverlagende medicijnen, voedingssupplementen (psylliumpreparaten) en LDL-aferese te staken binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek tot het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als: systolische bloeddruk >180 mmHg, diastolische bloeddruk >95 mmHg
  2. Voorgeschiedenis van chronische nierinsufficiëntie (serumcreatinine >2,5 mg/dL)
  3. Voorgeschiedenis van leverziekte of abnormale LFT's bij screening (>3x bovengrens van normaal [ULN])
  4. Elke grote chirurgische ingreep die < 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek plaatsvindt
  5. Hartinsufficiëntie gedefinieerd door de classificatie van de New York Heart Association als functionele klasse III of klasse IV
  6. Geschiedenis van een niet-huidmaligniteit in de afgelopen 5 jaar
  7. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  8. Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  9. Ernstige of onstabiele medische of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lomitapide
Dit is een open-label studie waarbij alle patiënten lomitapide (AEGR733/BMS-201038) krijgen in oplopende doses
Geneesmiddel: Lomitapide
Orale toediening met toenemende doses eenmaal daags toegediend
Andere namen:
  • AEGR-733
  • GBS-201038

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LDL-C
Tijdsspanne: Tot 16 weken behandeling in vergelijking met Baseline
Procentuele verandering in LDL-C vergeleken met baseline.
Tot 16 weken behandeling in vergelijking met Baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering ten opzichte van baseline in alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van Baseline in ALT
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van baseline in aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van baseline in AST
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering van baseline in totaal bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal bilirubine
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in levervetpercentage
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in levervetpercentage
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume gedurende 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van baseline in FEV1
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de diffusiecapaciteit van koolmonoxide in de longen (DLCO) (een longfunctietest)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van baseline in DLCO
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering van baseline in vitamine A
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitamine A
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering van baseline in vitamine E
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitamine E
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering van baseline in vitamine D
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering van baseline in vitamine D
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding van vitamine E tot totale lipiden
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in verhouding van vitamine E tot totale lipiden
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alfa-linolzuur (ALA)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute wijziging ten opzichte van baseline in ALA
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in eicosapentaeenzuur (EPA)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van baseline in EPA
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van baseline in docosahexaeenzuur (DHA)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in DHA
Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van baseline in linolzuur (LA)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken behandeling
Absolute verandering ten opzichte van baseline in LA
Basislijn en 16 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Medewerkers

University of Pennsylvania
Doris Duke Charitable Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dan J Rader, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2004

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 april 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UP1001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren