Säkerhet, tolerabilitet och effekt av mikrosomalt triglyceridprotein (MTP)-hämmare
En öppen fas II-studie, dosökningsstudie för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och effekten av mikrosomalt triglyceridöverföringsprotein (MTP)-hämmare BMS-201038 hos patienter med homozygot familjär hyperkoleterolemi
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för 4 doser lomitapid (AEGR-733; BMS-201038) som ges som en initial låg dos och sedan eskaleras genom ytterligare 3 dosnivåer under en 16-veckorsperiod.
De sekundära målen för denna studie inkluderade utvärderingen av farmakodynamiken för lomitapid baserat på:
- Procentuell förändring i koncentrationer av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), totalkolesterol (TC), triglycerider och mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) i slutet av varje 4-veckors doseringsperiod jämfört med Baseline-värdet för varje parameter i slutet av föregående dosfas(er).
- Förändringar i andra plasmalipoproteiner: apolipoproteiner (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) och lipoprotein a [Lp(a)].
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 2-studie med ett enda centrum, utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos lomitapid vid behandling av patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH).
Patienterna måste avbryta all lipidsänkande behandling, inklusive aferes, inom 4 veckor före baslinjebesöket och under hela studien. Patienterna sätts på en rigorös diet med låg fetthalt (<10 % av energin från totalt fett) vid screeningbedömningen; kostrådgivning av en registrerad dietist kommer att initieras vid Screening och kommer att fortsätta vid varje efterföljande studiebesök.
Patienterna får initialt 0,03 mg/kg lomitapid oralt varje dag i 4 veckor. Intrapatientdosupptrappning till 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/dag och 1,0 mg/kg/dag sker var fjärde vecka om specifika protokolldefinierade stoppregler relaterade till grad 3 eller 4 toxicitet eller allvarliga biverkningar (SAE) gör det. inte tillämpas.
Studien inkluderar 15 studiebesök under 22 veckor: ett screeningbesök (besök 1) utfört inom 2 veckor före dosering, ett baslinjebesök (besök 2) utfört på dag 1 före den första dosen, 12 besök under behandlingsperioden ( Besök 3 till 14) och ett uppföljningsbesök (besök 15) utfördes cirka 4 veckor efter den sista dosen av lomitapid.
Screening och baslinjeprocedurer inkluderar medicinsk historia och medicinhistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), lungfunktionstester (PFT), säkerhetslaboratorietester, fettlösliga vitaminnivåer och en fettsyraprofil. Kärnmagnetisk resonansspektroskopi (NMRS) av levern kommer att utföras vid baslinjen, i slutet av varje doseringsperiod, och vid uppföljningsbesöket för att bedöma fetthalten i levern. Baseline-effektbedömning inkluderar en fastande lipidprofil (TC, LDL-C [direkt mätt], VLDL-C, högdensitetslipoprotein-kolesterol [HDL-C], triglycerider och apolipoproteiner [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII apo E] och Lp(a)).
Säkerhets- och lipidprofilbedömningar upprepas under behandlingsperioden och vid uppföljningsbesöket som utförs 28 dagar efter den sista dosen av lomitapid.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor ≥13 år
Klinisk diagnos av HoFH OCH något av följande (a, b eller c):
- Dokumenterad funktionell mutation i båda LDL-receptoralleler, OR
- Hudfibroblast LDL-receptoraktivitet <20% av normal, ELLER
- TC >500 mg/dL OCH triglycerider < 300 mg/dL OCH båda föräldrarna med dokumenterad TC >250 mg/dL
- Kroppsvikt ≥40 kg
- Negativt screening graviditetstest om kvinna i fertil ålder
- Försökspersoner måste vara villiga och kunna följa alla studierelaterade procedurer
- Försökspersonerna måste vara villiga och kunna sluta med alla lipidsänkande mediciner, kosttillskott (psylliumpreparat) och LDL-aferes inom 4 veckor före baslinjebesöket fram till slutet av studien.
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad hypertoni definieras som: systoliskt blodtryck >180 mmHg, diastoliskt blodtryck >95 mmHg
- Anamnes med kronisk njurinsufficiens (serumkreatinin >2,5 mg/dL)
- Historik med leversjukdom eller onormala LFTs vid screening (>3x övre normalgräns [ULN])
- Alla större kirurgiska ingrepp som inträffar < 3 månader före screeningbesöket
- Hjärtinsufficiens definieras av New York Heart Associations klassificering som funktionell klass III eller klass IV
- Historik av en icke-hud malignitet under de senaste 5 åren
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk
- Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 6 veckor före screeningbesöket
- Allvarliga eller instabila medicinska eller psykologiska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller framgångsrika deltagande i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lomitapid
Detta är en öppen studie där alla patienter får lomitapid (AEGR733/BMS-201038) i eskalerande doser
|
Oral administrering med eskalerande doser administrerade en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
LDL-C
Tidsram: Upp till 16 veckors behandling jämfört med Baseline
|
Procentuell förändring av LDL-C jämfört med Baseline.
|
Upp till 16 veckors behandling jämfört med Baseline
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen i alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från Baseline i ALT
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från Baseline i AST
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i totalt bilirubin
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från Baseline i totalt bilirubin
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i procent av leverfett
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från Baseline i procent av leverfett
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym under 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från Baseline i FEV1
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i kolmonoxidlungdiffuserande kapacitet (DLCO) (ett lungfunktionstest)
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från Baseline i DLCO
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i vitamin A
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från Baseline i vitamin A
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i vitamin E
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från Baseline i vitamin E
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i vitamin D
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från baslinjen i vitamin D
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i förhållandet mellan vitamin E och totala lipider
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från baslinjen i förhållandet mellan vitamin E och totala lipider
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i alfa-linolsyra (ALA)
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från baslinjen i ALA
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i eikosapentaensyra (EPA)
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från baslinjen i EPA
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i Docosahexaensyra (DHA)
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från baslinjen i DHA
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
|
Absolut förändring från baslinjen i linolsyra (LA)
Tidsram: Baslinje och 16 veckors behandling
|
Absolut förändring från baslinjen i LA
|
Baslinje och 16 veckors behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UP1001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .