Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av mikrosomalt triglyseridprotein (MTP) hemmer
En fase II åpen etikett, dose-eskaleringsstudie for å bestemme sikkerheten, toleransen og effekten av mikrosomalt triglyseridoverføringsprotein (MTP)-hemmer BMS-201038 hos pasienter med homozygot familiær hyperkoleterolemia
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til 4 doser lomitapid (AEGR-733; BMS-201038) gitt som en initial lav dose og deretter eskalert gjennom ytterligere 3 dosenivåer over en 16-ukers periode.
De sekundære målene for denne studien inkluderte evaluering av farmakodynamikken til lomitapid basert på:
- Prosentvis endring i konsentrasjoner av lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C), totalkolesterol (TC), triglyserider og lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet (VLDL-C) ved slutten av hver 4-ukers doseringsperiode sammenlignet med basisverdien på hver parameter ved slutten av forrige dosefase(r).
- Endringer i andre plasmalipoproteiner: apolipoproteiner (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) og lipoprotein a [Lp(a)].
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er et enkelt senter, åpent, fase 2 klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til lomitapide i behandlingen av pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH).
Pasienter er pålagt å stoppe all lipidsenkende behandling, inkludert aferese, innen 4 uker før baseline-besøket og gjennom hele studien. Pasienter settes på en streng diett med lavt fettinnhold (<10 % av energien fra totalt kostholdsfett) ved screeningvurderingen; kostholdsveiledning av en registrert kostholdsveileder vil bli igangsatt ved Screening og vil fortsette ved hvert påfølgende studiebesøk.
Pasienter får initialt 0,03 mg/kg lomitapid oralt hver dag i 4 uker. Intrapasientdoseeskalering til 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/dag og 1,0 mg/kg/dag skjer hver 4. uke hvis spesifikke protokolldefinerte stopperegler relatert til grad 3 eller 4 toksisitet eller alvorlige bivirkninger (SAE) gjør det. gjelder ikke.
Studien inkluderer 15 studiebesøk over 22 uker: et screeningbesøk (besøk 1) utført innen 2 uker før dosering, et baseline-besøk (besøk 2) utført på dag 1 før den første dosen, 12 besøk utført i løpet av behandlingsperioden ( Besøk 3 til 14), og et oppfølgingsbesøk (besøk 15) utført ca. 4 uker etter siste dose lomitapid.
Screening og baselineprosedyrer inkluderer medisinsk historie og medisinhistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), lungefunksjonstester (PFT), sikkerhetslaboratorietester, nivåer av fettløselige vitaminer og en fettsyreprofil. Kjernemagnetisk resonansspektroskopi (NMRS) av leveren vil bli utført ved baseline, ved slutten av hver doseringsperiode, og ved oppfølgingsbesøket for å vurdere leverfettinnholdet. Baseline effektvurdering inkluderer en fastende lipidprofil (TC, LDL-C [direkte målt], VLDL-C, høydensitet lipoprotein-kolesterol [HDL-C], triglyserider og apolipoproteiner [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII , apo E] og Lp(a)).
Sikkerhets- og lipidprofilvurderinger gjentas i løpet av behandlingsperioden og ved oppfølgingsbesøket utført 28 dager etter siste dose lomitapid.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner ≥13 år
Klinisk diagnose av HoFH OG en av følgende (a, b eller c):
- Dokumentert funksjonell mutasjon i begge LDL-reseptoralleler, OR
- Hudfibroblast LDL-reseptoraktivitet <20 % av normal, ELLER
- TC >500 mg/dL OG triglyserider < 300 mg/dL OG begge foreldre med dokumentert TC >250 mg/dL
- Kroppsvekt ≥40 kg
- Negativ screening graviditetstest hvis kvinne i fertil alder
- Fagene må være villige og i stand til å følge alle studierelaterte prosedyrer
- Forsøkspersonene må være villige og i stand til å slutte med alle lipidsenkende medisiner, kosttilskudd (psylliumpreparater) og LDL-aferese innen 4 uker før baseline-besøket frem til slutten av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert hypertensjon definert som: systolisk blodtrykk >180 mmHg, diastolisk blodtrykk >95 mmHg
- Anamnese med kronisk nyresvikt (serumkreatinin >2,5 mg/dL)
- Anamnese med leversykdom eller unormale LFTs ved screening (>3x øvre normalgrense [ULN])
- Ethvert større kirurgisk inngrep som skjer < 3 måneder før screeningbesøket
- Hjertesvikt definert av New York Heart Association klassifisering som funksjonell klasse III eller klasse IV
- Anamnese med en ikke-hud malignitet i løpet av de siste 5 årene
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 6 uker før screeningbesøket
- Alvorlige eller ustabile medisinske eller psykologiske tilstander som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lomitapide
Dette er en åpen studie der alle pasienter får lomitapid (AEGR733/BMS-201038) i økende doser
|
Oral administrering med økende doser administrert én gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LDL-C
Tidsramme: Opptil 16 ukers behandling sammenlignet med baseline
|
Prosentvis endring i LDL-C sammenlignet med baseline.
|
Opptil 16 ukers behandling sammenlignet med baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i ALT
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i AST
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i total bilirubin
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i leverfettprosent
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i leverfettprosent
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i FEV1
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i karbonmonoksid-lungediffuserende kapasitet (DLCO) (en lungefunksjonstest)
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i DLCO
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i vitamin A
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i vitamin A
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i vitamin E
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i vitamin E
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i vitamin D
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i vitamin D
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i forholdet mellom vitamin E og totale lipider
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i forholdet mellom vitamin E og totale lipider
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i alfa-linolsyre (ALA)
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i ALA
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i eikosapentaensyre (EPA)
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i EPA
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i dokosaheksaensyre (DHA)
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i DHA
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
|
Absolutt endring fra baseline i linolsyre (LA)
Tidsramme: Baseline og 16 ukers behandling
|
Absolutt endring fra baseline i LA
|
Baseline og 16 ukers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UP1001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .