Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mikrosomaalisen triglyseridiproteiinin (MTP) estäjän turvallisuus, siedettävyys ja teho

torstai 4. huhtikuuta 2013 päivittänyt: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Vaiheen II avoin, annoskorotustutkimus mikrosomaalisen triglyseridisiirtoproteiinin (MTP) estäjän BMS-201038 turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkoleterolemia

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida neljän lomitapide-annoksen (AEGR-733; BMS-201038) turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotka annettiin pienenä alussa annoksena ja lisättiin sitten kolmella lisäannoksella 16 viikon aikana.

Tämän tutkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin sisältyi lomitapidin farmakodynamiikan arviointi, joka perustuu:

  • Pienitiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C), kokonaiskolesterolin (TC), triglyseridien ja erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (VLDL-C) pitoisuuksien prosentuaalinen muutos kunkin 4 viikon annostelujakson lopussa verrattuna perusarvoon jokainen parametri edellisen annosvaiheen lopussa.
  • Muutokset muissa plasman lipoproteiineissa: apolipoproteiinit (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) ja lipoproteiini a [Lp(a)].

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksi keskus, avoin, vaiheen 2 kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan lomitapidin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa hoidettaessa potilaita, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH).

Potilaita vaaditaan lopettamaan kaikki lipidejä alentavat hoidot, mukaan lukien afereesi, 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä ja koko tutkimuksen ajan. Potilaat asetetaan tiukkaan vähärasvaiselle ruokavaliolle (< 10 % energiasta ravinnon kokonaisrasvasta) seulontaarvioinnissa; Rekisteröidyn ravitsemusterapeutin antama ravitsemusneuvonta aloitetaan seulonnassa ja jatkuu jokaisella seuraavalla opintokäynnillä.

Potilaat saavat aluksi 0,03 mg/kg lomitapidia suun kautta joka päivä 4 viikon ajan. Potilaan sisäinen annos nostetaan tasoihin 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/vrk ja 1,0 mg/kg/vrk joka 4. viikko, jos erityiset protokollan mukaiset lopetussäännöt, jotka liittyvät asteen 3 tai 4 toksisuuteen tai vakaviin haittatapahtumiin (SAE) ei sovelleta.

Tutkimus sisältää 15 tutkimuskäyntiä 22 viikon aikana: seulontakäynti (käynti 1), joka tehtiin 2 viikkoa ennen annostusta, peruskäynti (käynti 2) päivänä 1 ennen ensimmäistä annosta, 12 käyntiä hoitojakson aikana ( Käynnit 3–14) ja seurantakäynti (käynti 15) suoritettiin noin 4 viikkoa viimeisen lomitapide-annoksen jälkeen.

Seulonta- ja perustoimenpiteet sisältävät lääketieteellisen ja lääkityshistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoiminnot, 12-kytkentäisen EKG:n, keuhkojen toimintakokeet (PFT), turvallisuuslaboratoriotutkimukset, rasvaliukoisten vitamiinien tasot ja rasvahappoprofiilin. Maksan ydinmagneettinen resonanssispektroskopia (NMRS) suoritetaan lähtötasolla, kunkin annostelujakson lopussa ja seurantakäynnillä maksan rasvapitoisuuden arvioimiseksi. Tehon perustason arviointi sisältää paaston lipidiprofiilin (TC, LDL-C [suoraan mitattu], VLDL-C, korkeatiheyksinen lipoproteiini-kolesteroli [HDL-C], triglyseridit ja apolipoproteiinit [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII , apo E] ja Lp(a)).

Turvallisuus- ja lipidiprofiilin arvioinnit toistetaan hoitojakson aikana ja seurantakäynnillä, joka suoritetaan 28 päivää viimeisen lomitapide-annoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset ≥13-vuotiaat

  2. HoFH:n kliininen diagnoosi JA jokin seuraavista (a, b tai c):

    • Dokumentoitu toiminnallinen mutaatio molemmissa LDL-reseptorialleeleissa, OR
    • Ihon fibroblastien LDL-reseptoriaktiivisuus <20 % normaalista, TAI
    • TC > 500 mg/dl JA triglyseridit < 300 mg/dl JA molemmilla vanhemmilla dokumentoitu TC > 250 mg/dl
  3. Kehon paino ≥40 kg
  4. Negatiivinen seulontaraskaustesti, jos nainen on hedelmällisessä iässä
  5. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja
  6. Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä luopumaan kaikista lipidejä alentavista lääkkeistä, ravintolisistä (psylliumvalmisteista) ja LDL-afereesista neljän viikon aikana ennen peruskäyntiä tutkimuksen loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hallitsematon verenpainetauti määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine > 180 mmHg, diastolinen verenpaine > 95 mmHg
  2. Aiempi krooninen munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl)
  3. Aiempi maksasairaus tai epänormaalit LFT-arvot seulonnassa (> 3x normaalin yläraja [ULN])
  4. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide, joka tapahtuu alle 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
  5. Sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty New York Heart Associationin luokituksessa toiminnalliseksi luokkaksi III tai luokkaan IV
  6. Aiempi muu kuin ihon pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana
  7. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
  8. Osallistuminen lääketutkimukseen 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
  9. Vakavat tai epävakaat lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lomitapidi
Tämä on avoin tutkimus, jossa kaikki potilaat saavat lomitapidia (AEGR733/BMS-201038) kasvavina annoksina
Lääke: Lomitapidi
Suun kautta annoksina kasvavilla annoksilla kerran päivässä
Muut nimet:
  • AEGR-733
  • BMS-201038

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LDL-C
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa hoitoa verrattuna lähtötilanteeseen
Prosenttimuutos LDL-kolesterolissa verrattuna lähtötasoon.
Jopa 16 viikkoa hoitoa verrattuna lähtötilanteeseen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötasosta ALT:ssa
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Aspartaattiaminotransferaasin (AST) absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötasosta AST:ssa
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Kokonaisbilirubiinin absoluuttinen muutos perustasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Kokonaisbilirubiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötasosta maksan rasvaprosentteina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Maksan rasvaprosentin absoluuttinen muutos lähtötasosta
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengitystilavuudessa 1 sekunnin aikana (FEV1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta FEV1:ssä
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos perustasosta hiilimonoksidikeuhkojen diffuusiokapasiteetissa (DLCO) (keuhkojen toimintatesti)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta DLCO:ssa
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
A-vitamiinin ehdoton muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
A-vitamiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
E-vitamiinin ehdoton muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
E-vitamiinin ehdoton muutos lähtötasosta
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
D-vitamiinin ehdoton muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
D-vitamiinin ehdoton muutos lähtötasosta
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötasosta E-vitamiinin suhteessa lipidien kokonaismäärään
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta suhteessa E-vitamiinin kokonaismäärään
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Alfa-linolihapon (ALA) absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötasosta ALA:ssa
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Eikosapentaeenihapon (EPA) absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
EPA:n ehdoton muutos lähtötilanteesta
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Dokosaheksaeenihapon (DHA) absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötasosta DHA:ssa
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Linolihapon (LA) absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikon hoito
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta LA
Lähtötilanne ja 16 viikon hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Yhteistyökumppanit

University of Pennsylvania
Doris Duke Charitable Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2004

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 19. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UP1001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa