Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost inhibitoru mikrosomálního triglyceridového proteinu (MTP)

4. dubna 2013 aktualizováno: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Otevřená studie fáze II s eskalací dávek ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti inhibitoru mikrosomálního triglyceridového transferového proteinu (MTP) BMS-201038 u pacientů s homozygotní familiární hypercholeterolémií

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 4 dávek lomitapidu (AEGR-733; BMS-201038) podaných jako počáteční nízká dávka a poté eskalovaných prostřednictvím dalších 3 dávek během 16týdenního období.

Sekundární cíle této studie zahrnovaly hodnocení farmakodynamiky lomitapidu na základě:

  • Procentuální změna v koncentracích lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C), celkového cholesterolu (TC), triglyceridů a cholesterolu s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) na konci každého 4týdenního dávkovacího období ve srovnání s výchozí hodnotou každý parametr na konci předchozí dávkové fáze (fází).
  • Změny ostatních plazmatických lipoproteinů: apolipoproteiny (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) a lipoprotein a [Lp(a)].

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jednocentrovou otevřenou klinickou studii fáze 2 navrženou k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky lomitapidu při léčbě pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH).

Od pacientů se požaduje, aby ukončili všechny terapie snižující hladinu lipidů, včetně aferézy, během 4 týdnů před základní návštěvou a v průběhu studie. Pacienti jsou nasazeni na přísnou nízkotučnou dietu (<10 % energie z celkového tuku ve stravě) při screeningovém hodnocení; dietní poradenství registrovaným dietologem bude zahájeno při screeningu a bude pokračovat při každé následující studijní návštěvě.

Pacienti zpočátku dostávají 0,03 mg/kg lomitapidu perorálně každý den po dobu 4 týdnů. Ke zvýšení dávky u pacienta na 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/den a 1,0 mg/kg/den dochází každé 4 týdny, pokud se vyskytnou specifická protokolem definovaná pravidla pro zastavení související s toxicitou 3. nebo 4. stupně nebo závažnými nežádoucími účinky (SAE). neplatí.

Studie zahrnuje 15 studijních návštěv v průběhu 22 týdnů: screeningová návštěva (návštěva 1) provedená během 2 týdnů před podáním dávky, základní návštěva (návštěva 2) provedená v den 1 před první dávkou, 12 návštěv provedených během léčebného období ( Návštěvy 3 až 14) a Následná návštěva (Návštěva 15) provedená přibližně 4 týdny po poslední dávce lomitapidu.

Screeningové a základní postupy zahrnují anamnézu a anamnézu léků, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodový elektrokardiogram (EKG), testy plicních funkcí (PFT), bezpečnostní laboratorní testy, hladiny vitamínů rozpustných v tucích a profil mastných kyselin. Nukleární magnetická rezonanční spektroskopie (NMRS) jater bude provedena na základní linii, na konci každého dávkovacího období a při následné návštěvě za účelem posouzení obsahu tuku v játrech. Základní hodnocení účinnosti zahrnuje lipidový profil nalačno (TC, LDL-C [přímo měřeno], VLDL-C, lipoprotein-cholesterol s vysokou hustotou [HDL-C], triglyceridy a apolipoproteiny [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII apo E] a Lp(a)).

Hodnocení bezpečnosti a lipidového profilu se opakuje během období léčby a při následné návštěvě provedené 28 dní po poslední dávce lomitapidu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 13 let

  2. Klinická diagnóza HoFH A jedna z následujících (a, b nebo c):

    • Dokumentovaná funkční mutace v obou alelách LDL receptoru, OR
    • Aktivita LDL receptoru kožních fibroblastů <20 % normální hodnoty, OR
    • TC >500 mg/dl A triglyceridy < 300 mg/dl A oba rodiče s dokumentovanou TC >250 mg/dl
  3. Tělesná hmotnost ≥40 kg
  4. Negativní screeningový těhotenský test u ženy ve fertilním věku
  5. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat všechny postupy související se studií
  6. Subjekty musí být ochotné a schopné vysadit všechny léky snižující hladinu lipidů, dietní doplňky (přípravky psyllium) a LDL aferézu během 4 týdnů před návštěvou základní linie až do konce studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako: systolický krevní tlak >180 mmHg, diastolický krevní tlak >95 mmHg
  2. Chronická renální insuficience v anamnéze (sérový kreatinin >2,5 mg/dl)
  3. Anamnéza onemocnění jater nebo abnormální LFT při screeningu (>3x horní hranice normy [ULN])
  4. Jakýkoli větší chirurgický výkon, ke kterému dojde < 3 měsíce před screeningovou návštěvou
  5. Srdeční insuficience definovaná klasifikací New York Heart Association jako funkční třída III nebo třída IV
  6. Anamnéza nekožní malignity během předchozích 5 let
  7. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  8. Účast na výzkumné studii léků během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
  9. Závažné nebo nestabilní zdravotní nebo psychologické stavy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo úspěšnou účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lomitapide
Toto je otevřená studie, kde všichni pacienti dostávají lomitapid (AEGR733/BMS-201038) ve eskalujících dávkách
Lék: Lomitapide
Perorální podávání s eskalujícími dávkami podávanými jednou denně
Ostatní jména:
  • AEGR-733
  • BMS-201038

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LDL-C
Časové okno: Až 16 týdnů léčby srovnatelné s výchozí hodnotou
Procentuální změna LDL-C ve srovnání s výchozí hodnotou.
Až 16 týdnů léčby srovnatelné s výchozí hodnotou

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna od výchozí hodnoty alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od základní linie v ALT
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty u aspartátaminotransferázy (AST)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od základní linie v AST
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkovém bilirubinu
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty celkového bilirubinu
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna v procentech jaterního tuku od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v procentech jaterního tuku
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od základní hodnoty v objemu nuceného výdechu během 1 sekundy (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od základní linie v FEV1
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v kapacitě difuze oxidu uhelnatého (DLCO) (test funkce plic)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna oproti základnímu stavu v DLCO
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vitaminu A
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna oproti výchozí hodnotě vitaminu A
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vitaminu E
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna oproti výchozí hodnotě ve vitaminu E
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vitaminu D
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vitaminu D
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna poměru vitaminu E k celkovým lipidům od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v poměru vitaminu E k celkovým lipidům
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v kyselině alfa linolové (ALA)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od základní linie v ALA
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v kyselině eikosapentaenové (EPA)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od základní linie v EPA
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v kyselině dokosahexaenové (DHA)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v DHA
Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od výchozí hodnoty v kyselině linolové (LA)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů léčby
Absolutní změna od základní linie v LA
Výchozí stav a 16 týdnů léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Spolupracovníci

University of Pennsylvania
Doris Duke Charitable Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2004

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

19. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. dubna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UP1001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Homozygotní familiární hypercholesterolémie

Klinické studie na Lomitapide

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit