Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af mikrosomalt triglyceridprotein (MTP)-hæmmer

4. april 2013 opdateret af: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Et fase II åbent, dosis-eskaleringsstudie til bestemmelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​mikrosomalt triglyceridoverførselsprotein (MTP)-hæmmer BMS-201038 hos patienter med homozygot familiær hyperkoleterolæmi

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​4 doser lomitapid (AEGR-733; BMS-201038) givet som en initial lav dosis og derefter eskaleret gennem yderligere 3 dosisniveauer over en 16-ugers periode.

De sekundære mål for denne undersøgelse omfattede evalueringen af ​​lomitapids farmakodynamik baseret på:

  • Procentvis ændring i koncentrationer af lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), totalkolesterol (TC), triglycerider og meget lavdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) ved slutningen af ​​hver 4-ugers doseringsperiode sammenlignet med basisværdien af hver parameter i slutningen af ​​den eller de foregående dosisfase(r).
  • Ændringer i andre plasmalipoproteiner: apolipoproteiner (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) og lipoprotein a [Lp(a)].

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt center, åbent, fase 2 klinisk forsøg designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​lomitapid i behandlingen af ​​patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH).

Patienterne skal stoppe alle lipidsænkende behandlinger, inklusive aferese, inden for 4 uger før baseline-besøget og under hele undersøgelsen. Patienterne placeres på en streng diæt med lavt fedtindhold (<10 % af energien fra det samlede fedtindhold i kosten) ved screeningsvurderingen; kostvejledning af en registreret diætist igangsættes ved Screening og fortsætter ved hvert efterfølgende studiebesøg.

Patienterne får initialt 0,03 mg/kg lomitapid oralt hver dag i 4 uger. Intrapatient dosiseskalering til 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/dag og 1,0 mg/kg/dag forekommer hver 4. uge, hvis specifikke protokoldefinerede stopregler relateret til grad 3 eller 4 toksiciteter eller alvorlige bivirkninger (SAE) gør det. ikke gælder.

Undersøgelsen omfatter 15 undersøgelsesbesøg over 22 uger: et screeningsbesøg (besøg 1) udført inden for 2 uger før dosering, et baselinebesøg (besøg 2) udført på dag 1 før den første dosis, 12 besøg udført i behandlingsperioden ( Besøg 3 til 14) og et opfølgningsbesøg (besøg 15) udført ca. 4 uger efter den sidste dosis lomitapid.

Screening og baseline procedurer omfatter medicinsk historie og medicinhistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), lungefunktionstests (PFT'er), sikkerhedslaboratorietests, fedtopløselige vitaminniveauer og en fedtsyreprofil. Kernemagnetisk resonansspektroskopi (NMRS) af leveren vil blive udført ved baseline, ved slutningen af ​​hver doseringsperiode og ved opfølgningsbesøget for at vurdere fedtindholdet i leveren. Baseline-effektivitetsvurdering inkluderer en fastende lipidprofil (TC, LDL-C [direkte målt], VLDL-C, high density lipoprotein-kolesterol [HDL-C], triglycerider og apolipoproteiner [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII apo E] og Lp(a)).

Sikkerheds- og lipidprofilvurderinger gentages i behandlingsperioden og ved opfølgningsbesøget, der udføres 28 dage efter den sidste dosis lomitapid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og kvinder ≥13 år

  2. Klinisk diagnose af HoFH OG en af ​​følgende (a, b eller c):

    • Dokumenteret funktionel mutation i begge LDL-receptoralleler, OR
    • Hudfibroblast LDL-receptoraktivitet <20% af normal, OR
    • TC >500 mg/dL OG triglycerider < 300 mg/dL OG begge forældre med dokumenteret TC >250 mg/dL
  3. Kropsvægt ≥40 kg
  4. Negativ screening graviditetstest hvis kvinde i den fødedygtige alder
  5. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer
  6. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at holde op med al lipidsænkende medicin, kosttilskud (psylliumpræparater) og LDL-aferese inden for 4 uger før baselinebesøget indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrolleret hypertension defineret som: systolisk blodtryk >180 mmHg, diastolisk blodtryk >95 mmHg
  2. Anamnese med kronisk nyreinsufficiens (serumkreatinin >2,5 mg/dL)
  3. Anamnese med leversygdom eller unormale LFT'er ved screening (>3x øvre normalgrænse [ULN])
  4. Ethvert større kirurgisk indgreb, der finder sted < 3 måneder før screeningsbesøget
  5. Hjerteinsufficiens defineret af New York Heart Associations klassifikation som funktionel klasse III eller klasse IV
  6. Anamnese med en ikke-hud malignitet inden for de foregående 5 år
  7. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  8. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 6 uger før screeningsbesøget
  9. Alvorlige eller ustabile medicinske eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lomitapid
Dette er et åbent studie, hvor alle patienter får lomitapid (AEGR733/BMS-201038) i eskalerende doser
Medicin: Lomitapid
Oral administration med eskalerende doser administreret én gang dagligt
Andre navne:
  • AEGR-733
  • BMS-201038

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LDL-C
Tidsramme: Op til 16 ugers behandling sammenlignet med baseline
Procentvis ændring i LDL-C sammenlignet med baseline.
Op til 16 ugers behandling sammenlignet med baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i ALT
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i AST
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i total bilirubin
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i leverfedtprocent
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i leverfedtprocent
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i forceret ekspiratorisk volumen i løbet af 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i FEV1
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i kulmonoxid-lungediffuserende kapacitet (DLCO) (en lungefunktionstest)
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i DLCO
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i vitamin A
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i vitamin A
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i vitamin E
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i vitamin E
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i D-vitamin
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i D-vitamin
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i forholdet mellem E-vitamin og totale lipider
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i forholdet mellem E-vitamin og totale lipider
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i alfa-linolsyre (ALA)
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i ALA
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i eicosapentaensyre (EPA)
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i EPA
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i Docosahexaensyre (DHA)
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i DHA
Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i linolsyre (LA)
Tidsramme: Baseline og 16 ugers behandling
Absolut ændring fra baseline i LA
Baseline og 16 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania
Doris Duke Charitable Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2004

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2004

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2012

Først opslået (Skøn)

19. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. april 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UP1001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Kliniske forsøg med Lomitapid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner