Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и эффективность ингибитора микросомального триглицеридного белка (MTP)

4 апреля 2013 г. обновлено: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Открытое исследование фазы II с повышением дозы для определения безопасности, переносимости и эффективности ингибитора микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTP) BMS-201038 у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолетеролемией

Основной целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости 4 доз ломитапида (AEGR-733; BMS-201038), введенных в виде начальной низкой дозы, а затем увеличенных до 3 дополнительных уровней дозы в течение 16-недельного периода.

Вторичные цели этого исследования включали оценку фармакодинамики ломитапида на основе:

  • Процентное изменение концентраций холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), общего холестерина (ОХ), триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) в конце каждого 4-недельного периода дозирования по сравнению с исходным значением каждый параметр в конце фазы (фаз) предыдущей дозы.
  • Изменения других липопротеинов плазмы: аполипопротеинов (апо В, апо AI, апо AII, апо CIII, апо Е) и липопротеина а [Lp(a)].

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое открытое клиническое исследование фазы 2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики ломитапида при лечении пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ).

Пациенты должны прекратить все липидоснижающие терапии, включая аферез, в течение 4 недель до исходного визита и на протяжении всего исследования. Пациентам назначают строгую диету с низким содержанием жиров (<10% энергии от общего количества пищевых жиров) при скрининговой оценке; диетическое консультирование зарегистрированным врачом-диетологом будет начато во время скрининга и будет продолжаться при каждом последующем визите в рамках исследования.

Пациенты первоначально получают 0,03 мг/кг ломитапида перорально каждый день в течение 4 недель. Повышение дозы внутри пациента до 0,1 мг/кг, 0,3 мг/кг/день и 1,0 мг/кг/день происходит каждые 4 недели, если определенные протоколом правила прекращения лечения, связанные с токсичностью 3 или 4 степени или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), не выполняются. не применять.

Исследование включает 15 учебных посещений в течение 22 недель: визит для скрининга (посещение 1), проведенный в течение 2 недель до введения дозы, визит исходного уровня (посещение 2), проведенный в 1-й день до введения первой дозы, 12 посещений, проведенных в течение периода лечения ( визиты с 3 по 14) и последующий визит (посещение 15), проведенный примерно через 4 недели после последней дозы ломитапида.

Скрининг и базовые процедуры включают в себя историю болезни и лекарств, медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, тесты функции легких (PFT), лабораторные тесты на безопасность, уровни жирорастворимых витаминов и профиль жирных кислот. Ядерно-магнитно-резонансная спектроскопия (ЯМР) печени будет проводиться на исходном уровне, в конце каждого периода дозирования и при последующем посещении для оценки содержания жира в печени. Базовая оценка эффективности включает липидный профиль натощак (ОХ, ХС-ЛПНП [непосредственно измеренный], ХС ЛПОНП, холестерин липопротеинов высокой плотности [ХС-ЛПВП], триглицериды и аполипопротеины [апо B, апо AI, апо AII, апо CIII , апо E] и Lp(a)).

Оценки безопасности и липидного профиля повторяются в течение периода лечения и при последующем посещении, проводимом через 28 дней после последней дозы ломитапида.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины ≥13 лет

  2. Клинический диагноз ГоСГ И один из следующих (a, b или c):

    • Документированная функциональная мутация в обоих аллелях рецептора ЛПНП, ИЛИ
    • Активность рецептора ЛПНП фибробластов кожи <20% от нормы, ОШ
    • ОХ > 500 мг/дл И триглицериды < 300 мг/дл И оба родителя с подтвержденным ОХ > 250 мг/дл
  3. Масса тела ≥40 кг
  4. Отрицательный скрининговый тест на беременность, если женщина детородного возраста
  5. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.
  6. Субъекты должны быть готовы и способны отказаться от всех гиполипидемических препаратов, пищевых добавок (препаратов подорожника) и афереза ​​ЛПНП в течение 4 недель до исходного визита и до конца исследования.

Критерий исключения:

  1. Неконтролируемая гипертензия определяется как: систолическое артериальное давление >180 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >95 мм рт.ст.
  2. Хроническая почечная недостаточность в анамнезе (креатинин сыворотки >2,5 мг/дл)
  3. Заболевания печени в анамнезе или аномальные значения LFT при скрининге (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы [ВГН])
  4. Любая серьезная хирургическая процедура, проведенная менее чем за 3 месяца до визита для скрининга
  5. Сердечная недостаточность, определяемая по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации как функциональный класс III или класс IV.
  6. Злокачественное новообразование, не относящееся к коже, в анамнезе в течение предшествующих 5 лет.
  7. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
  8. Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 6 недель до визита для скрининга
  9. Серьезные или нестабильные медицинские или психологические состояния, которые, по мнению Исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или его успешное участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ломитапид
Это открытое исследование, в котором все пациенты получают ломитапид (AEGR733/BMS-201038) в возрастающих дозах.
Лекарство: Ломитапид
Пероральное введение с возрастающими дозами один раз в день
Другие имена:
  • АЭГР-733
  • БМС-201038

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЛПНП-Х
Временное ограничение: До 16 недель лечения по сравнению с исходным уровнем
Процентное изменение LDL-C по сравнению с исходным уровнем.
До 16 недель лечения по сравнению с исходным уровнем

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение ALT по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в AST
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение процентного содержания печеночного жира по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем объема форсированного выдоха в течение 1 секунды (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем диффузионной способности легких по окиси углерода (DLCO) (испытание функции легких)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в DLCO
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем витамина А
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем витамина А
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем витамина Е
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем витамина Е
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем витамина D
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем витамина D
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение отношения витамина Е к общему количеству липидов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение отношения витамина Е к общему количеству липидов по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем альфа-линолевой кислоты (АЛК)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем ALA
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем эйкозапентаеновой кислоты (EPA)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в EPA
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем докозагексаеновой кислоты (ДГК)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем ДГК
Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем линолевой кислоты (LA)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель лечения
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в Лос-Анджелесе
Исходный уровень и 16 недель лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Соавторы

University of Pennsylvania
Doris Duke Charitable Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2004 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UP1001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться